в каком году выпустили арбидол в россии
Арбидол
Всемирная организация здравоохранения не рассматривает его в качестве перспективного противовирусного препарата, а американская Food and Drug Administration отказалась регистрировать арбидол в качестве лекарственного средства в США. Тем не менее в России арбидол давно занимает первую строчку в рейтингах продаж лекарственных средств. В бесспорные лидеры он выбился в 2006 году, когда эксклюзивное право на производство и реализацию препарата выкупила компания «Фармстандарт».
В международной медицинской базе данных Medline с 1964 года содержатся 4 публикации, посвященные испытаниям арбидола. Две из них (2008 год) описывают исследования Л. В. Колобухиной в трех группах по 100 человек, согласно которым иммуномодулятор виферон оказался эффективнее арбидола. Другое исследование, проведенное Т. А. Семененко в 2005 году на 125 пациентах, обнаружило, что у группы, принимавшей арбидол, титры антител к гриппу растут быстрее, но значимые клинические эффекты описаны не были. Согласно третьему исследованию, проведенному в 2004 году в Китае среди 232 пациентов, получивших лечение в течение 36 часов после появления первых симптомов гриппа, арбидол привёл к снижению длительности заболевания (с 96 часов у контрольной группы, получавших плацебо до 72 часов среди получавших арбидол). [3] Для сравнения: по популярному в недавнем прошлом противовирусному препарату римантадину за последнее время было проведено 26 рандомизированных клинических исследований.
«Арбидол остается малоисследованным препаратом, — говорит профессор Василий Власов, эпидемиолог и президент Общества специалистов доказательной медицины. — Исследования арбидола не дают оснований рассматривать его в качестве препарата с доказанной в испытаниях эффективностью лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа». [4]
В СМИ неоднократно появлялась информация о причастности бывшего Министра здравоохранения и социального развития Российской Федерации Т. Голиковой к лоббированию данного препарата. [5] [6] [7]
Производство и продажи препарата
В России промышленный выпуск препарата начат в 1992 году на объединении «Мосхимфармпрепараты» им. Н. А. Семашко. С 2001 года производителем препарата является компания «ЛЭНС-Фарм» (позднее — ЗАО «Мастерлек»). С 2006 года — ОАО «Фармстандарт».
По данным на 2008 год, «Арбидол» занимал первое место по объёмам продаж из всех лекарственных средств в России ( 2 326 млн рублей или 1,3 % всего рынка). [9]
Арбидол: эффективность в терапии гриппа и других ОРВИ История открытия и разработки препарата арбидол
Ирина Анатольевна Ленева
История открытия и разработки препарата арбидол
В течение ряда лет в 70–90-е гг. в Центре по химии лекарственных средств (ЦХЛС) совместно с Медицинским радиологическим научным центром РАМН (МРНЦ РАМН) проводились широкие исследования по поиску новых лекарственных средств в ряду производных индола. Большой интерес к этим соединениям связан с тем, что гетероциклическая структура индола лежит в основе многих природных биологически активных веществ, включая алкалоиды, аминокислоты, а также лекарственные препараты. Тесная кооперация ведущих российских центров способствовала результативности исследований как по синтезу новых соединений, так и по изучению их биологической активности. Эти исследования позволили создать оригинальный препарат, обладающий широким спектром биологической активности: вирусспецифическим действием, антиоксидантной и иммуномодулирующей активностью; кроме того, Арбидол in vivo стимулирует выработку эндогенного интерферона и активирует фагоцитоз. Все эти свойства обеспечили выраженную активность Арбидола в отношении антигенных типов А и В вируса гриппа на ранних стадиях репродукции вируса и высокую безопасность препарата. Эти ценные биологические свойства Арбидола были подтверждены его клиническими испытаниями в ряде клиник, включая ведущие научные учреждения, занимающиеся проблемами микробиологии и вирусологии: НИИ гриппа РАМН (г. Санкт-Петербург), НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера (г. Санкт-Петербург), Институт вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Институт иммунологии Минздрава СССР, Институт трансплантологии и искусственных органов Минздрава СССР.
Приказом Минздрава СССР № 229 от 23 марта 1988 г. Арбидол разрешен для медицинского применения у взрослых в качестве лечебного средства при гриппе, вызванном вирусами гриппа типа А и В. Впоследствии был проведен ряд исследований, позволивших зарегистрировать Арбидол для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у детей (1995 год) и для лечения у детей ротавирусной инфекции (2004 год) (рис. 1).
Рис. 1. История изучения препарата Арбидол
История создания препарата Арбидол
Препарат «Арбидол» был разработан совместными усилиями сотрудников Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им. Серго Орджоникидзе (сейчас ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ» в Москве), НИИ медицинской радиологии АМН СССР (НИИМР) (сейчас Медицинский радиологический научный центр РАМН в г. Обнинск) и Ленинградского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера (ЛенНИИЭМ) в Санкт-Петербурге. Согласно авторскому свидетельству от 27.11.1974 г. авторами Арбидола являются: Алексей Николаевич Гринёв, Федор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова, Григорий Николаевич Першин, Надежда Сергеевна Богданова, Ирина Сергеевна Николаева. Исследования по действующему веществу были начаты в 60-х годах прошлого века в ВНИХФИ. На тот момент ученые изучали активность препарата относительно штаммов гриппа А, так как используемые на тот момент римантадин и амантадин кроме наличия серьёзных побочных эффектов могли вызывать появление резистентных к ним штаммов. После проведения ряда дополнительных исследований в 1986 году была доказана противовирусная активность Арбидола относительно вирусов гриппа В, что тоже является неоспоримым его достоинством перед препаратами адамантового ряда (римантадин, амантадин) которые не проявляют активности против этой разновидности гриппа.
В 1987 году доказано наличие у Арбидола интерферониндуцирующей активности и иммуномодулирующего действия. До недавнего времени отсутствовали данные, на основе которых можно было бы говорить о Арбидоле как о препарате с доказанной эффективностью, так как отсутствовали необходимые исследования соответствующие критериям современной доказательной медицины. Однако в 2008 году в Лондоне на базе Национального института медицинских исследований при изучении препарата Арбидол была выявлена и подтверждена активность препарата относительно штаммов гриппа А и В. При этом также было подтверждено, что формирование штаммов вируса резистентных к Арбидолу минимально и выявлено на данный момент только in vitro.
Препарат разрешен к применению согласно приказу Министерства здравоохранения СССР №229 от 23.03.1988 года. В 1992 году был начат промышленный выпуск препарата объединением «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А.Семашко. Но продажи шли плохо, и один из создателей препарата продал лицензию на изготовление компании «ЛЕНС-фарм». В 2006 году препарат был продан холдингу «Фармстандарт», по данным 2008 года Арбидол возглавляет топ-10 препаратов в России по объемам продаж. Следует отметить, что на современном фармацевтическом рынке отсутствуют аналоги и дженерики препарата Арбидол. Однако срок действия патента на препарат истёк в 2007 году, соответственно согласно законодательству на фармацевтическом рынке могут появиться дженерики Арбидола.
Развод века: Как нас «АРБИДОЛят»
Чем «Арбидол» отличается от «Абидола» и почему в СМИ возникла путаница из-за одной буквы? Царьград разбирается в сложной истории, в которую попал препарат, разработанный более чем полвека назад.
Лидер рынка
В России не так много препаратов, которые обсуждались бы с такой завидной частотой, как «Арбидол». Неангажированные эксперты, опираясь на принципы доказательной медицины, убедительно говорят о том, что данное «лекарство» является пустышкой, поскольку завершённых исследований его эффективности не существует.
В то же время на протяжении многих лет «Арбидол» рекламируется в различных СМИ, врачи выписывают его наряду со всякими кагоцелами и прочими «фуфломицинами», а жители России (и, кстати, государство) тратят на препарат миллиарды рублей. По данным аналитической компании DSM Group, за 2019 год было продано 6,4 млн упаковок средства на сумму 2,5 млрд рублей (9% рынка).
Реклама и фейки
В качестве «доказательства» нередко к сообщению прикреплялась фотография из аптеки, где название было написано на китайском и на латинице. Однако несложный поиск по картинке показал, что на оригинальном изображении листочка с названием препарата нет. Сама аптека — настоящая и находится в посёлке Акбулак Оренбургской области. Параллельно на нескольких радиостанциях была запущена реклама «Арбидола», в которой содержалось обещание защиты от заражения коронавирусом при применении препарата. На компанию «Отисифарм», являющуюся производителем, пожаловались в ФАС.
В начале февраля появляются первые сообщения, в которых говорится о том, что китайцы рассматривают «Арбидол» (умифеновир) в качестве лекарства для лечения нового коронавируса. Фото: Cao Yang / Globallookpress
В ответ на все эти фейки и недостоверную рекламу пользователи соцсетей приводили слова главного фармаколога Санкт-Петербурга Александра Хаджидиса. В материале издания «Доктор Петербург» от 28 января он называет «Арбидол» и другие противовирусные средства («Кагоцел», «Виферон» и «Эргоферон») бесполезными. Врач подчеркнул, что результаты клинических испытаний перечисленных лекарств невозможно считать заслуживающими доверия.
Интересно, что источником для некоторых фейков стала публикация о Международной конференции «Дни вирусологии — 2019». Согласно тексту, один из докладчиков рассказывал об эффективности «Арбидола» в борьбе с «птичьим гриппом и его штаммами». При этом в программе конференции вместе с логотипами организаторов («НИИ гриппа им. А. А Смородинцева», петербургский Политех и «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Минздрава России) есть и логотип «Отисифарма», а рекламе препарата отведена целая страница.
«Арбидол», «Абидол»…
Не спешите в аптеку
Страсти по «Арбидолу»: обман потребителя или борец с вирусами?
Каждый год в «сезон гриппа и простуды» реклама пестрит сообщениями об эффективных противовирусных лекарствах. В чудодейственность таких средств уже не все верят, однако новые научные исследования о них продолжают выходить. Мы решили выяснить, что на данный момент известно об эффективности самого продаваемого в России препарата от гриппа.
Коллаж © L!FE. Фото: © EAST NEWS
Особый путь российских лекарств
Вот уже несколько лет одним из самых продаваемых в России противовирусных препаратов остаётся «Арбидол». Он даже популярнее, чем средства для повышения потенции. Если верить инструкции к лекарству, в 2012 году граждане нашей страны скупили его упаковок на 5 миллиардов рублей.
Его действующее вещество, умифеновир, синтезировали советские фармакологи из Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им. Серго Орджоникидзе (сейчас ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ» в Москве) и ещё нескольких научных институто в в 1974 году. Продавать его как лекарство стали в 1988-м. Несмотря на столь почтенный возраст препарата, его эффективность проверяли только в СССР и Китае.
Наша страна во многих смыслах отличается от других. К сожалению, смыслы эти не всегда позитивные. В случае с лекарствами дело в том, что у нас плохо контролируется, какие препараты выходят на рынок. Если в США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (The Food and Drug Administration) тщательно следит за тем, какие препараты выходят на рынок, то у нас даже эксперты не могут разобраться, по каким правилам регистрируются лекарства. В России, в отличие от других стран, большинство лекарств продаётся без рецепта. И имеется огромное количество лекарств, эффективность которых толком не проверяли. В число таких препаратов входит и «Арбидол».
По современным правилам разработки лекарств, сначала надо понять, как молекула потенциального действующего вещества ведёт себя «в пробирке», с чем она реагирует, а с чем нет. Потом нужно протестировать её действие на культуры клеток. Следующий этап — животные. Обычно первыми используют мышей и крыс, потом — нечеловекообразных обезьян, например макак. На животных проверяют, какую максимальную дозу потенциального лекарства может выдержать организм, не ядовито ли оно в небольших дозах и какие побочные эффекты даёт.
Фото: © РИА Новости/Валерий Мельников
Если вещество проходит доклинические испытания, его ждут испытания клинические, на сей раз на людях. Здоровые добровольцы некоторое время применяют потенциальное лекарство, чтобы ещё раз проверить его на вероятные побочные эффекты. Кроме того, вещество дают сотням больных и смотрят, насколько эффективнее оно справляется с болезнью по сравнению с «пустышкой» — плацебо. Если потенциальное лекарство оказывается достаточно эффективным и безопасным для людей, его разработчики могут рассчитывать на то, что их детище появится в аптеках. И даже после старта продаж лекарства его продолжают проверять в так называемых постмаркетинговых исследованиях. Люди, принимавшие новое средство, могут сообщить о его эффектах — как плохих, так и хороших — производителю.
В случае «Арбидола» всё происходит, по сути, в обратном порядке. Хотя в самой большой стране мира это самый продаваемый противовирусный препарат, ничего конкретного про эффективность этого средства не известно. На главной странице сайта, посвящённого «Арбидолу», большими буквами написано: «Всемирная организация здравоохранения включила «Арбидол» в перечень препаратов, обладающих прямым противовирусным действием».
Зато в последние два года появилось несколько публикаций зарубежных учёных, которые наконец-то раскрывают потенциальный механизм действия умифеновира. Вообще говоря, с таких исследований и надо было начинать, и не где-то за океаном, а у нас, ведь наши же соотечественники данный препарат и разработали.
Фото: © РИА Новости/Алексей Мальгавко
Потерянная резолюция
Однако мало кто помнит, что десять лет назад, в марте 2007 года, похожий документ составили в Академии медицинских наук (РАМН). В резолюции заседания президиума формулярного комитета РАМН от 16 марта 2007 года говорилось: «Формулярный комитет РАМН, поддерживая необходимость экстренных мер, предпринимаемых Правительством Российской Федерации по нормализации ситуации с лекарственным обеспечением населения страны, и осознавая свою сопричастность проблеме лекарственного обеспечения, предлагает:
Фото: © РИА Новости/Артем Креминский
Помимо этого пункта в резолюции было ещё несколько, но тот, что процитирован выше, нам особенно важен. В нём говорилось, что медики предложили перестать выдавать «Арбидол», а также ноотропы и некоторые средства против нарушений работы сердца в рамках программы, обеспечивающей лекарствами льготников. Это не означало, что все перечисленные лекарства надо изъять из аптек, но кое на что указывало, а именно на недостаток сведений об эффективности всех этих препаратов. А неработающие лекарства сродни гомеопатии, только ещё хуже: их признаёт официальная медицина, их не выделяют как лженауку. То есть у «обычного пользователя», приходящего к врачу, эти препараты не вызывают никаких подозрений в отличие от сахарных шариков.
В списках средств для дополнительного лекарственного обеспечения за 2016 год числятся и пирацетам, и винпоцетин, и инозин, и церебролизин — средства для улучшения работы мозга. (Кстати, Лайф писал о неэффективности ноотропов в статье » Прокачай свой мозг: какие препараты помогут улучшить мышление и память» ). Так что резолюция не произвела фармацевтической революции в России.
Фото: © РИА Новости/ Виталий Тимкив
Рассудит АРБИТР?
Расшифруем, что означают слова «многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Под «многоцентровым» имеется в виду, что сразу в несколько медицинских исследовательских учреждений приходят больные, в нашем случае больные гриппом. «Двойное слепое исследование» предполагает, что никто не знает, кому дают настоящее лекарство, — ни пациенты, ни врачи. Ведь иначе все будут думать, что исследуемое лекарство окажется эффективнее «пустышки», а на деле так случается не всегда.
Но, вообще говоря, предварительные результаты АРБИТРа уже известны. Их опубликовали в 2015 году в журнале «Терапевтический архив». Всего в нём тогда успело поучаствовать 293 пациента с гриппом, но данные клинических испытаний анализировали не для всех, а только для 119. Из них только у 45 заражение вирусом гриппа подтвердили лабораторными анализами, а у остальных 74 вывод сделали на основании симптомов. Так что в их случае это мог быть и не грипп вовсе, а некая абстрактная ОРВИ.
Результаты вроде бы неплохие: «Через 60 часов после начала терапии разрешение всех симптомов лабораторно подтверждённого гриппа отмечалось у 23,8 процента пациентов, получавших терапию умифеновиром, что в 5,7 раза превышало аналогичный показатель в группе плацебо, который был равен 4,2% (p
Фото: © РИА Новости/ Валерий Мельников
Механизм действия
Чтобы понять, насколько вещество эффективно, нужно осознавать, с чем именно оно реагирует, на что конкретно действует.
По заверениям разработчиков, умифеновир уникален тем, что соединяется с гемагглютинином — белком на поверхности оболочки вируса гриппа, обеспечивающим прикрепление вирусной частицы к мембранам внутри клетки-жертвы. То есть, по идее, «Арбидол» должен мешать вирусам прикрепляться к внутренним мембранам клеток и высвобождать свой генетический материал, чтобы «молекулярные машины» клетки начинали, сами того не ведая, производить вирусные белки.
Гены гемагглютининов постоянно мутируют, и именно поэтому вакцины против гриппа не обладают стопроцентной эффективностью и их нужно регулярно менять. Они дают иммунитет против определённых штаммов гриппа — тех, строение гемагглютининов которых известно. А оно тем не менее постоянно меняется. По всей видимости, чтобы умифеновир работал, нужно, чтобы он соединялся с тем участком молекулы гемагглютинина, который реже всего меняется в результате мутаций соответствующего гена (разные участки белка и соответствующего ему гена меняются с разной частотой).
Структурная модель умифеновира. Изображение: © wikipedia.org
Из полученных данных авторы заключили, что расшифровка кристаллической структуры комплекса умифеновира с гемагглютинином позволит понять, как разрабатывать новые противовирусные вещества и, в частности, лекарства, которые мешают вирусам гриппа размножаться в клетках человека и животных.
Что интересно, исследование провели не в России и не в Китае, а в США. В заголовке статьи присутствует коммерческое название лекарства, а не его действующего вещества. Тем не менее, насколько известно журналу, авторов исследования не финансировали никакие фармацевтические компании. Деньги на эксперименты давали государственные структуры США и Швейцарии.
Жаль, конечно, что сначала лекарство выпускают в аптеки и рекомендуют применять пациентам, а только потом уже думают, работает ли оно.