что такое антитела к igg к цитомегаловирусу
CMV IgG – Цитомегаловирус
Описание исследования
Присутствие в крови антител класса IgG свидетельствует о наличии текущей цитомегаловирусной инфекции или об инфицировании в прошлом.
Попадание цитомегаловируса в организм активирует механизмы иммунной защиты. Период инкубации инфекции составляет 15-90 дней. Иммунитет к вирусу вырабатывается медленно и характеризуется неустойчивостью. При его вторичном попадании извне возможно повторное заражение. Также не исключены проявления или рецидивы болезни после отсутствия признаков активности вируса. Длительное время пребывания в организме вызывает воздействие вируса на все участки иммунной системы инфицированного человека. Наиболее очевидной формой ответа на инфекцию является продукция характерных антител классов IgM и IgG к цитомегаловирусу. Их задача – внутриклеточное растворение вируса, торможение воспроизведения фрагментов его ДНК или препятствование распространения от клетки к клетке.
Характеристика инфекции
Цитомегаловирус (ЦМВ) – это представитель семейства герпевирусов, подсемейства бетагерпевирусов (вирус герпеса человека 5 типа). Как и другие представители герпевирусов, ЦМВ, попадая в организм, остается в нем, как правило, пожизненно. Он сохраняется во влажной среде и широко распространен в мире. По данным исследований общее число инфицированных составляет порядка 60-80% населения, среди которых бо́льшую часть составляют люди 30-35 лет. Также вирус опасен для подростков: в результате обследования инфицирование выявляется у каждого десятого-пятнадцатого из ста. Еще одна уязвимая часть населения – это дети 6-5 лет. Люди, занимающиеся анальным сексом, также входят в группу риска.
Цитамегаловирусная инфекция является т.н. оппортунистической (т.е. той, которая не проявляется в здоровом организме с сильным иммунитетом). Проявляется она, как правило, у лиц с физиологически слабым иммунитетом:
а также с приобретенным или врожденным иммунодефицитом, характерным:
Путь заражения детей – воздушно-капельный. Источником инфекции для них могут быть родители или другие дети, зараженные вирусом, даже если явных симптомов его пребывания в организме не наблюдается. Взрослые по большей части заражаются через половые связи, т.к. сперма содержит вирус ЦМВ. Содержать его могут и другие биологические жидкости организма. Заражение ребенка матерью может происходить как через плаценту, так и в процессе родов.
Проявление цитомегаловирусной инфекции разнообразны, однако, при сильной иммунной защите симптомы отсутствуют. Иногда вирус служит причиной возникновения инфекционного мононуклеоза (у 10% пациентов от общего числа лиц с этим диагнозом), который по своим клиническим проявлениям идентичен мононуклеозу, спровоцированному вирусом Эпштейна-Барра.
Воспроизводство вируса происходит в тканях макрофагической системы, наружном слое мочевыводящего канала, печени, слизистой оболочке дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Заражение вирусом на фоне сниженного иммунитета по причине ВИЧ, после пересадки органов, лечения препаратами, угнетающими иммунную систему и в период новорожденности, представляет серьезную опасность для организма, т.к. может привести к осложнениям, среди которых:
При этом болезнь может закончиться смертью пациента.
Цитомегаловирус при беременности
Заражение цитомегаловирусом во время беременности чревато инфицированием плода. Особенно опасна для вынашиваемого ребенка первичная инфекция (процент поражения 35-50%). При рецидиве вирусом поражается 8-10% детей. Если срок беременности меньше 10 недель, не исключен выкидыш или возникновение аномалий в развитии. Заражение ребенка цитомегаловирусом на сроке 11-28 недель чревато для него задержкой развития, недоразвитием или неправильным развитием внутренних органов. Еще более позднее заражение может привести к поражению всего организма, отдельного органа или заявить о себе после рождения нарушением слуха, хроническим воспалением тканей легких, повышенным внутримозговым давлением и пр. Иммунитет матери, способность вируса к отравлению организма и место его «дислокации» также сказываются на степени воздействия инфекции и оказывают влияние на форму ее проявления.
Вакцины против цитомегаловируса на сегодняшний день не существует, так же как нет и способов лечения, позволяющих полностью уничтожить вирус в организме. Прием лекарственных препаратов дает возможность только увеличить срок между рецидивами болезни. Однако раннее выявление с помощью специальных анализов присутствия вируса позволяет обезопасить организм от его воздействия. Для этого нужно удерживать его в состоянии «сна». Тогда при беременности не возникнет проблем, и ребенок родится здоровым. Наиболее важно пройти обследование на наличие цитомегаловирусной инфекции следующим категориям лиц:
1. Женщинам, готовящимся к беременности. Обследоваться нужно по следующим причинам:
2. Беременным женщинам. Важность обследования обусловлена большой вероятностью аномального развития ребенка в утробе матери и тяжелыми осложнениями после его рождения.
3. Лицам с иммунодефицитными состояниями. Необходимость обследования продиктована тем, что локализация вируса весьма разнообразна, что может вызвать обширное поражение организма вплоть до летального исхода.
Обследование новорожденных детей, инфицированных вирусом, необходимо проводить многократно – это позволит мониторить изменение количества антител IgG. На основе проведенных наблюдений можно сделать вывод о характере инфицирования. Если заражение внутриутробное, то количество антител будет стабильным, если инфицирование произошло после рождения – концентрация будет повышаться.
Исследование уровня антител при беременности тоже чрезвычайно важно. Если при последовательном отборе пробы концентрация антител осталась на прежнем уровне – это позитивная предпосылка. Повышение уровня антител свидетельствует о серьезной угрозе нормальности развития и здоровья ребенка.
Важно! Вирус герпеса 5 типа (цитомегаловирус) относится к TORCH-инфекциям, представляющим чрезвычайную угрозу для нормального развития ребенка. Он входит в комплекс, аббревиатура которого состоит из начальных букв наименований возбудителей подобного рода инфекций (токсоплазмоза, краснуха, цитомегаловирусная инфекция, герпес) – TORCH (Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes). Женщине перед планированием беременности настоятельно рекомендуется пройти тестирование на TORCH-инфекции (желательно за 2-3 месяца). Это даст возможность провести предварительную лечебную или профилактическую подготовку, а в дальнейшем сравнить показатели анализов до беременности и во время нее для определения опасности воздействия вируса на формирующийся организм ребенка.
Подготовка к исследованию
Кровь на анализ желательно сдавать натощак или не раньше, чем через 4 часа после последнего приема пищи. Специальная подготовка к тестированию не требуется.
Показания к исследованию
Интерпретация исследования
Тест на антитела класса IgG является качественным.
Результат исследования выдается в виде коэффициента позитивности (КП):
КП = оптическая плотность конкретной пробы/пороговое значение
Данный показатель отражает, насколько позитивен конкретный тест, что позволяет врачам более точно истолковывать полученные результаты. Универсальность коэффициента позитивности дает возможность применять его при проведении всех иммуноферментных исследований. Концентрация антител и коэффициент позитивности между собой никак не связаны, поэтому показатель не используется для наблюдения динамики развития заболевания, так же как и действенности проводимого лечения.
Коэффициент интерпретируется следующим образом:
Для будущих мам это положительный прогноз: если количество антител IgG не выходит за рамки референсных значений и в крови не обнаружены тела класса М, то наличие внутриутробной инфекции исключается.
Ответ «сомнительно» дается в случае, если вероятность положительного или отрицательного результата не превышает 95%. Для уточнения результата пробу через две недели отбирают повторно.
Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:
Ф.И.О.: Иванов Иван Иванович Пол: м Год рождения: 01.01.0000
Дата исследования: 12.12.0000
Что такое антитела к igg к цитомегаловирусу
Исследование, направленное на определение авидности антител класса IgG к цитомегаловирусу, для определения срока первичного инфицирования и длительности цитомегаловирусной инфекции.
Антитела класса IgG к цитомегаловирусу; антитела класса IgG к ЦМВ; иммуноглобулины класса G к ЦМВ; авидность антител.
Cytomegalovirus Antibodies, IgG; CMVAntibodies, IgG; anti-Cytomegalovirus-IgG; anti-CMV-IgG; avidity.
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Цитомегаловирус (Cytomegalovirus) относится к семейству герпес-вирусов человека, рода Cytomegalovirus, и является возбудителем цитомегаловирусной инфекции. Это широко распространенная инфекция человека, характеризующаяся легким, бессимптомным течением у людей в обычных условиях, с нормально функционирующей иммунной системой. Особое клиническое значение она приобретает у лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями и у беременных женщин из-за риска внутриутробного инфицирования плода.
Цитомегаловирус относится к ДНКсодержащим вирусам. Он обладает способностью к медленному распространению в культуре инфицированных клеток, изменяя и увеличивая размеры клеток (явление цитомегалии). Источником инфекции является человек, выделяющий вирус через различные биологические жидкости. К ним относятся кровь, слюна, моча, грудное молоко, цервикальный и вагинальный секрет, семенная жидкость, ликвор, содержимое желудочно-кишечного тракта и прочие секреты. Инфекция передается воздушно-капельным, контактным, половым путем, в результате переливания крови от инфицированного донора. Возможно также заражение при трансплантации органов и вертикальный путь передачи, от инфицированной женщины к ребенку во время беременности или родов. Длительность инкубационного периода заболевания часто установить невозможно, так как большинство клинических случаев не распознается и протекает в латентной, бессимптомной, форме. Следует отметить, что для ЦМВИ характерна длительная персистенция возбудителя в организме человека. Это приводит к тому, что множество людей является носителями этого вида инфекции на протяжении долгих лет и, возможно, всей жизни. При ослаблении иммунной системы может отмечаться тяжелое течение заболевания.
Различают приобретенную и врождённую формы ЦМВИ. Приобретенная форма инфекции протекает в виде острого локализованного процесса, схожего по клинической симптоматике с острой респираторной вирусной инфекцией или инфекционным мононуклеозом. Отмечается повышение температуры тела, слабость, общее недомогание, боль в горле, миалгии, увеличение шейных лимфатических узлов. В редких случаях отмечаются осложнения в виде артралгий, артритов, пневмонии, цитомегаловирусного гепатита.
У детей до трех месяцев жизни, а также у лиц с патологией иммунной системы (иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов, лечения иммуносупрессивными препаратами, при злокачественных заболеваниях) ЦМВИ может протекать в тяжелой форме с развитием серьезных осложнений. При этом развиваются тяжелые поражения легких, почек, печени, желудочно-кишечного тракта, нервной системы с развитием вирусного энцефалита. Врождённая форма ЦМВИ может возникать в результате трансплацентарной передачи инфекции от матери плоду при инфицировании женщины на ранних сроках беременности, непосредственно перед беременностью. Отмечается особая опасность инфекции при первичном инфицировании женщины во время беременности. При этом у женщины отсутствует иммунитет к цитомегаловирусу и, следовательно, отмечается незащищенность здоровья ребенка. Развивается острая врождённая ЦМВИ, приводящая к самопроизвольному аборту или гибели эмбриона. При поражении плода на более поздних сроках беременности развивается геморрагический синдром с кровоизлияниями в кожу, внутренние органы, головной мозг. Отмечается энцефаломаляция, церебральная кальцификация, увеличение селезёнки, печени, гепатит. Возможно также заражение ребенка во время родов при прохождении родовых путей. При хронической врождённой ЦМВИ возникает фиброз внутренних органов и пороки развития: гидроцефалия, микроцефалия, увеит, слепота, пороки сердца, нейросенсорная потеря слуха и другие неврологические нарушения. Отмечается отставание и в неврологическом и психическом развитии.
Диагностика ЦМВИ является комплексной и основана на сочетании анамнестических, клинических данных и результатах лабораторных исследований. В связи с тем что клиническая диагностика ЦМВИ в большинстве случаев затруднена, методы лабораторной диагностики имеют большое значение.
Антитела класса IgG к цитомегаловирусу появляются через 2-4 недели после инфицирования, их уровень в крови сохраняется до нескольких лет и может служить признаком перенесенного заболевания. Данный класс антител может выявляться при первичном инфицировании, обострении хронической формы инфекции, при персистентной и латентной формах ЦМВИ.
Важным значением в диагностике ЦМВИ является определение авидности антител класса IgG к антигенам цитомегаловируса. Авидность антител характеризует прочность связывания специфических антител с антигенами возбудителя. Определение авидности антител класса IgG необходимо для получения данных о давности инфицирования, возможном определении длительности течения ЦМВИ и срока первичного инфицирования. Это связано с тем, что в первые три-четыре месяца после инфицирования синтезируются антитела с низкой авидностью, то есть имеющие слабую прочность связывания антигенов. Затем начинается выработка антител с пограничной (средней) авидностью и высокоавидных антител. Низкоавидные антитела свидетельствуют о первичном инфицировании и инфекции в течение последних трех-четырех месяцев. Выявление антител со средней авидностью свидетельствует о присутствии антител как с низкой, так и с высокой авидностью. Определение антител с высокой авидностью свидетельствует о давности перенесенной инфекции не менее трех-четырех месяцев назад до момента исследования. Антитела с высокой авидностью также определяются в случае активной формы ЦМВИ в период реактивации (обострения) персистентной инфекции.
Важно, что у новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG, что делает затруднительным и в ряде случаев нецелесообразным проведение данного исследования на авидность. У лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией результат исследования может быть недостоверным вследствие низкого уровня антител класса IgG. В данном случае рекомендуется проведение дополнительных тестов по выявлению ЦМВИ.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
1. Cytomegalovirus, IgG, авидность
Выдается результат с интерпетацией: высоко/низкоавидные антитела.
2. Cytomegalovirus, IgG (количественно)
Причины положительного результата:
Причины пониженного результата:
Что может влиять на результат?
16 Cytomegalovirus предранний белок IEA, IgM, IgG
11 Cytomegalovirus, IgG
7 Cytomegalovirus, IgM
9 Cytomegalovirus, ДНК [реал-тайм ПЦР]
133 Cytomegalovirus, ДНК, количественно
126 Антитела к Cytomegalovirus (IgG) с определением авидности
Кто назначает исследование?
Терапевт, врач общей практики, инфекционист, акушер-гинеколог, неонатолог, педиатр, уролог, хирург.
Цитомегаловирус IgG (п/кол) в Москве
Определение антител к цитомегаловирусу IgG в крови.
Приём и исследование биоматериала
Комплексы с этим исследованием
Когда нужно сдавать анализ Цитомегаловирус IgG (п/кол)?
Подробное описание исследования
У большинства взрослых (до 90%) определяются антитела к ЦМВ IgG, свидетельствующие о встрече иммунной системой с этой инфекцией ранее. Обычно заражение происходит в дошкольном возрасте и протекает бессимптомно.
У некоторых людей возникает заболевание, похожее на мононуклеоз (который вызывает вирус Эпштейна-Барр). Оно сопровождается повышениемтемпературы тела до высоких значений (до 39 С), болями в горле, увеличением шейных лимфатических узлов и других локализаций, помимо этого из-за воспаления может увеличиваться печень и селезенка.
Другими осложнениями, наблюдающимися при снижении иммунитета, являются поражение нервной системы (энцефалит, менингит), печени (гепатит), желудочно-кишечного тракта (эзофагит, колит). Риск проникновения в разные органы выше при подавлении иммунитета на фоне ВИЧ-инфекции или после трансплантации органов.
Инфицирование ЦМВ может негативно сказаться на течении беременности, если оно произошло уже после момента ее наступления. В таком случае повышается риск поражения нервной системы плода, досрочного наступления родов и самопроизвольного прерывания беременности. Беременные женщины должны в обязательном порядке проходить обследование на наличие ЦМВ-инфекции.
Определение антител IgG позволяет понять, был контакт с вирусом ранее или нет, так как указанные иммуноглобулины выделяются через несколько недель после инфицирования и могут сохраняться пожизненно.
Особенности и преимущества методики
Закрытая автоматическая аналитическая система Cobas eSystems (Roche, Швейцария)
Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения
В статье проанализированы опубликованные данные по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного. Представлены отечественные клинические р
The article gives analysis of the data on the issues of relevance of diagnostics of antenatal and postnatal cytomegaloviral infection (CMVI), as well as treatment of acute CMVI in the pregnant, fetus and newborns. National clinical guidelines on diagnostics and treatment of congenital CMVI developed by the Russian Association of antenatal medicine in 2016, were presented; as well as the first unofficial international guidelines on the issues of diagnostics and treatment of congenital CMVI.
Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.
Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.
Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.
История
Исходя из теории ко-эволюции вирусов с их хозяевами, считается, что герпетические вирусы появились в кембрийский период. В человеческой популяции герпетические вирусы распространены на протяжении тысячелетий. 24 ноября 1974 г. американским антропологом Д. Джохансоном в Великой рифтовой долине был обнаружен скелет афарского австралопитека Люси — предполагается, что это ветвь прародителей Homo sapiens [1]. Возраст Люси определен как 3,2–3,5 млн лет. В «слюне» Люси найдены три герпетических вируса — ЦМВ, вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ 1-го типа). «Современные» люди, мигрировавшие из Африки от 60 до 100 тысяч лет назад, были уже носителями ЦМВ, ВЭБ, ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа. Человек со времен афарского австралопитека инфицировался вирусами в раннем детстве в семьях с большим количеством детей; вирусы передавались контактным путем со слюной, в грудном молоке и пр. Под воздействием, в том числе, и герпетических вирусов как компонентов комменсальной микробиоты, передаваемой от матери, эволюционировала иммунная система человека [2].
Характеристика возбудителя
ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин [3].
Патогенез
Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни [4].
При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных [5].
Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции [6–7].
Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза [7].
Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами [8].
Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.
Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% [9].
Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутриутробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития [10]. Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) [11].
Клиника ЦМВИ
Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.
У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).
Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы [11–12].
Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.
У новорожденного антенатальная ЦМВИ проявляется симптомами «тяжелой инфекции» с полисистемным поражением: задержкой внутриутробного развития, часто — недоношенностью, гепатоспленомегалией, затяжной неконъюгационной и конъюгационной желтухой, тромбоцитопенической пурпурой, анемией, ДВС-синдромом с кровоизлиянием во внутренние органы, прежде всего в мозг, пневмонией, микроцефалией, хориоретинитом, увеитом, кардитом, различными вариантами поражения центральной нервной системы, в том числе продуктивным вентрикулоэнцефалитом с прогрессирующей гидроцефалией, а также — кортикальными или мозжечковыми пороками развития [13]. В дальнейшем этим детям присущи недостаточная прибавка веса, задержки психического и моторного развития, мышечная слабость, часто — длительная субфебрильная температура, стойкая анемия и тромбоцитопения, длительный гепатит с холестатическим синдромом и высоким риском фиброза и цирроза печени, мальабсорбция.
При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.
У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес
ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск
Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения/ И. Я. Извекова, М. А. Михайленко, Е. И. Краснова
Для цитирования: Лечащий врач № 4/2018; Номера страниц в выпуске: 90-95
Теги: новорожденные, беременность, инфекция, персистирование