в каком году появились контрацептивы

«Рождение таблетки»: как появились противозачаточные

в каком году появились контрацептивы. 21955f1798f4a8e52e63b84789cc4d64. в каком году появились контрацептивы фото. в каком году появились контрацептивы-21955f1798f4a8e52e63b84789cc4d64. картинка в каком году появились контрацептивы. картинка 21955f1798f4a8e52e63b84789cc4d64. Когда ученые наконец разобрались, чикагский семейный врач Лео Дж. Латц, преданный прихожанин римско-католической церкви, выяснил, каким образом эта информация вместе с недавним заявлением папы дает возможность в определенные дни месяца заниматься сексом без греха и без деторождения.

в каком году появились контрацептивы. 0d3f4fe0 003b 4806 b20c 580cf4f5896d. в каком году появились контрацептивы фото. в каком году появились контрацептивы-0d3f4fe0 003b 4806 b20c 580cf4f5896d. картинка в каком году появились контрацептивы. картинка 0d3f4fe0 003b 4806 b20c 580cf4f5896d. Когда ученые наконец разобрались, чикагский семейный врач Лео Дж. Латц, преданный прихожанин римско-католической церкви, выяснил, каким образом эта информация вместе с недавним заявлением папы дает возможность в определенные дни месяца заниматься сексом без греха и без деторождения.

Когда ученые наконец разобрались, чикагский семейный врач Лео Дж. Латц, преданный прихожанин римско-католической церкви, выяснил, каким образом эта информация вместе с недавним заявлением папы дает возможность в определенные дни месяца заниматься сексом без греха и без деторождения.

Латц написал сухую книжку под названием «Ритм стерильности и фертильности у женщин», продававшуюся сотнями тысяч экземпляров. Как утверждал Латц, женщина, избегая секса восемь дней в месяц — пять до овуляции и три после, — может естественно и в рамках этических норм распоряжаться собственным телом и контролировать размеры семьи. Способ, естественно, не слишком надежный. Вычислить время овуляции непросто, у каждой женщины могут быть свои особенности; кроме того, момент овуляции может сдвигаться из-за болезней или стресса. Но Латц очень старался извлечь из этого способа максимум надежности. Он советовал в течение шести месяцев аккуратно записывать день начала менструации и считать количество дней между этими моментами. Определив длительность своего цикла, женщина могла определить и дни бесплодия, основываясь на исследованиях, показавших, что овуляция возникает за двенадцать — шестнадцать дней до менструации.

При всей ненадежности метода предложение Латца нашло широкий отклик, поскольку он, формулируя свой метод, исходил из явного предположения, что пары, состоящие в браке, имеют право регулярно заниматься сексом, ничего не боясь, ради одного наслаждения. Бог устроил это именно так.

12 неловких вопросов к сексологу — в нашей галерее:

Источник

В каком году появились контрацептивы

Е. Г. Щекина, к. ф. н., кафедра фармакологии НФаУ

Во все времена люди искали способы регулирования рождаемости, что способствовало созданию разнообразных мер защиты от нежелательной беременности. Интересно, что почти все методы современной контрацепции известны уже многие века и применялись еще в первобытном обществе. Конечно, прогресс существенно изменил их, но суть остается неизменной на протяжении тысячелетий.

Итак, барьерные (механические и химические), физиологические (определение периода овуляции), метод прерванного полового акта, внутриматочные, хирургические и даже гормональные методы контрацепции были известны очень давно.

Древние жительницы Индии также изготавливали из листьев акации и слоновьего навоза подобие влагалищных тампонов. В Древнем Китае применялись специальные влагалищные тампоны конг-фу, очень часто использовали ртуть, вводя ее во влагалище.

В Японии применяли пропитанный маслом бамбуковый листок. Согласно записям Авиценны, в исламских странах использовали влагалищные тампоны из хлопка и мякоти граната, пропитанные наркотическими веществами, а также перед соитием мужчине предлагалось натирать пенис маслом и луком. Арабский врач Аль-Рази советовал как спермициды использовать экскременты животных, капусту, ушную серу и другие вещества.

На территории древней Палестины для предупреждения беременности и рождения плода существовали следующие рекомендации раввина Иоханана: «возьми древесный клей египетского шипа, квасцы и садовый шафран…».

В I веке до нашей эры в ГрекоРимской империи Диаскоридес рекомендовал промывание отваром ивового листа.

Позже Соранус рекомендовал перед половым актом помещать во влагалище смесь из кедровой смолы, квасцов и гранатового яблока и пояснял, что с помощью вяжущих веществ, вводимых во влагалище в виде тряпочки, пропитанной лекарством, можно сузить шейку матки, чтобы помешать проникнуть в нее сперме. Также во времена Римской империи считалось, что беременность предупреждает введение слоновьего помета во влагалище.

В античные времена советовали промывать водой влагалище и затыкать маточный зев вяжущими средствами (квасцы, свинцовые белила, меккский бальзам, чернильные орешки). В Древней Греции влагалище смазывалось кедровым маслом и свинцовой медью, использовались специальные тампоны из хлопка, слоновьего навоза, а также обкладки из пауков.

Достаточно распространенным способом контрацепции было спринцевание мочой (собственной или партнера). Именно этот метод был наиболее популярен в Древней Руси.

Отношение к вышеуказанным методам, например, к помету слона или крокодила, конечно, должно учитывать условия и уровень развития эпохи. Таким образом, изменение химической среды во влагалище было давно известным способом контрацепции.

Сохранились письменные указания о применении спермицидов в Европе, относящиеся к XII – XVIII векам. Спалазани утверждал, что подкисление уксусом делает сперматозоиды неподвижными, для чего изготавливались тампоны из ваты и бумаги, пропитанные уксусной кислотой. Рекомендация Казановы о применении в качестве спермицида дольки лимона также не лишена здравого смысла, учитывая подкисляющее действие лимона на содержимое влагалища.

в каком году появились контрацептивы. hkontr 128r1. в каком году появились контрацептивы фото. в каком году появились контрацептивы-hkontr 128r1. картинка в каком году появились контрацептивы. картинка hkontr 128r1. Когда ученые наконец разобрались, чикагский семейный врач Лео Дж. Латц, преданный прихожанин римско-католической церкви, выяснил, каким образом эта информация вместе с недавним заявлением папы дает возможность в определенные дни месяца заниматься сексом без греха и без деторождения.

В XX веке развитие спермицидов началось быстрыми темпами. Первый спермицид в Европе запатентовал в 1910 году немецкий фармацевт Мерц. Это был «Патентекс» — в его состав входили глицерин, борная и молочная кислоты. В 1920 году существовало около ста вариантов использования спермицидных растворов. А в 1933 году была издана книга Hoke, в которой описаны уже 180 различных спермицидных веществ. В ходе последующих исследований были разработаны спермициды в виде порошков, таблеток и влагалищных шариков.

В 70-х годах прошлого столетия начали применяться губки из натурального коллагена и синтетические губки, пропитанные спермицидом. В 1983 году в США была выпущена вагинальная противозачаточная губка «Today». Это подушкообразная полиуретановая губка, которая содержит 1 г ноноксинола-9 и представляет собой удачное сочетание современного и древнего методов контрацепции.

В древней Африке использовались первые шеечные колпачки в виде растительного кокона, введенного высоко во влагалище или мешочки из кожи крокодилов — первобытные презервативы.

В Японии применяли так называемый «киотаи», приготовленный из тонкой кожи, который при расположении в области зева матки предупреждал проникновение в нее сперматозоидов. В Древнем Египте были введены в обиход специальные чехлы. Колпачки для полового члена, найденные при раскопках в Египте, и фрески, обнаруженные в Карнаке и датированные 1350 г. до н. э., с изображением мужчин с колпачками на пенисах вызвали удивление своим назначением. Только после расшифровки письменных источников стало ясно, что это были прообразы презервативов. Арабы использовали презервативы из кишок домашних животных.

Существование презерватива стало более явным в X веке н. э. в Азии. Китайцы использовали для его изготовления шелк, пропитанный маслом, японцы — черепаший панцирь.

В XVI веке в Европе применялись матерчатые презервативы. Их прототипом является описанный Фаллопием в 1554 году холщовый мешочек, пропитанный смесью различных веществ. Их называли «бодрюшем», «французским секретом», «английским рединготом». В трактате «Школа для девиц», вышедшем в 1655 году, рекомендуется обмотать мужской половой орган тканевой салфеткой или воспользоваться чехлом, сделанным из бараньих кишок или рыбьего пузыря. Да, первые презервативы изготовлялись из кишок животных, а в некоторых странах — из кожи. Кстати, и в наше время существуют презервативы из кожи для тех, у кого аллергия на латекс.

В 1564 году посмертно были опубликованы результаты исследований Габриеля Фаллопия, в которых он описал льняной презерватив и возможность его усовершенствования с помощью вымачивания в специальном химическом растворе и просушки в тени. Дальнейшее развитие презерватива продолжилось в Англии при дворе короля Карла II. Русское название «презерватив» произошло от латинского praeservare — «предохранять».

Презерватив, напоминающий нынешнюю его конструкцию, впервые появился в Лондоне в XVIII веке, его изготавливали из овечьих кишок. В Америку презерватив попал из Франции. Первые презервативы из резины были очень ненадежными, но в 1844 г. Ч. Гудиер запатентовал процесс вулканизации резины, после чего презервативы из резины стали массовым продуктом. Сначала резиновые презервативы были многоразовыми, после использования их мыли, клали в специальный раствор и упаковывали в деревянные коробочки.

Одним из первых в мире резиновых заводов, использующих новую технологию, стало «Товарищество Российско-Американской резиновой мануфактуры» в СанктПетербурге, основанное в 1859 году. Позже, в конце XIX века, завод получил название «Резиновая мануфактура «Треугольник». К этому времени завод обзавелся собственным научно-исследовательским центром, который был признан одним из мировых лидеров в разработке резиновых технологий.

Первые упоминания о внутриматочной контрацепции появились более 4 тысяч лет назад. Использование различных внутриматочных средств началось еще в древнем мире, когда арабы, поместив гладкий камень в матку верблюдицы, предупреждали наступление беременности. Имеются свидетельства, что на Дальнем Востоке, в Китае и Японии 3 тысячи лет назад широко применялись различные внутриматочные средства. В Японии, например, наибольшей популярностью пользовалось помещение в матку серебряных шариков.

Клеопатра пользовалась барьерным способом контрацепции, используя в качестве прообраза шейных колпачков и влагалищных диафрагм морские губки, пропитанные винным уксусом.

Есть документально подтвержденные свидетельства того, что календарный метод предохранения от нежелательной беременности использовали племена, населяющие Африку и Америку. У африканской народности нанди в преданиях существовало предписание «женщинам воздерживаться от половых сношений в определенные дни менструального цикла во избежание зачатия». В античные времена врачи также советовали прибегать к календарному способу, правда, греческая наука ошибочно считала, что женщина может забеременеть только во время менструации. Автор «Пособия для новобрачных» проповедует «сдержанность» — метод, основанный на открытиях французского врача и зоолога Феликса Пуше, установившего связь между менструацией и овуляцией. К сожалению, Пуше считал, что первые дни после менструации являются периодом наибольшей фертильности, а в середине цикла оплодотворение невозможно. Этот совершенно неэффективный метод был главным способом контрацепции в США в XIX веке. Лишь в 1930 году правильная интерпретация женского цикла привела к появлению метода Огино-Кнауса (воздержание с 7 по 21 день).

Конечно, в древние времена гормональных контрацептивных препаратов не было. Но, по свидетельству Диоскоридеса (I век н. э.), растение мандрагора использовалось как способ контрацепции древними индейскими цивилизациями инков, ацтеков и майя. Он же назвал мандрагору диоскореей. Кстати, сведения о применении отвара мандрагоры в целях предупреждения беременности встречаются в сочинениях древних авторов многократно.

Сегодня в качестве основного вещества для синтеза половых гормонов используют экстракт мексиканского солодкового корня. Прогестаген, вырабатываемый из этого растения, входит в состав современных гормональных контрацептивов.

В Америке индейцы полагали, что после жевания петрушки у женщины в течение 4 дней возникает кровотечение. На Суматре и соседних островах применяли опий. Индианки после совершения полового акта жевали семена дикой моркови, что и Гиппократ рекомендовал делать соотечественницам. Значительно позже в процессе научных исследований было выяснено, что дикая морковь действительно нарушает репродуктивные функции. В древней Иудее женщины пили специальные напитки из живицы.

Итак, для предупреждения беременности использовали настои петрушки, мандрагоры, опия, садового шафрана, отвары лопуха, гороха, кожуру граната и зеленые кокосы. Приведенные в таблице 1 названия экстрактов растений и способы получили в древние времена наибольшее распространение в качестве методов контрацепции или абортивных средств в разных регионах.

Таблица 1. Растительные контрацептивы и абортивные средства народной медицины (Д. Шерегей)

Ананас (Ananas fructus)

Женщины пили сок незрелого фрукта в течение нескольких дней, вызывая бесплодие

Источник

Полвека c гормональной контрацепцией

Первые противозачаточные таблетки появились в далеком 1960 году в США. Несмотря на выраженные побочные эффекты первых препаратов, они оказались столь востребованы, что через 5 лет таблетками пользовались уже миллионы женщин.

На сегодня в России зарегистрировано 24 вида комбинированных оральных контрацептивов. Давайте разберемся, по какому принципу различают все эти препараты.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) называются так потому, что в состав этих таблеток входят два гормона (а точнее говоря, их аналоги) — эстроген и гестаген. (Существуют и мини-пили, содержащие один гормон, но речь сейчас не о них.) Эстроген и гестаген поступают в организм в разных сочетаниях. В тот период, когда организм не получает гормонов, у женщины начинается «кровотечение отмены» или, по-простому, менструация.

Существуют три общепринятые классификации КОК: по эстрогенному компоненту; по гестагенному; и по режиму их дозирования в течение одного цикла.

Эстрогенный компонент

По этому принципу все имеющиеся виды КОК делятся на два вида: этинилэстрадиол-содержащие и препараты на основе эстрадиола валерата, они же НОК (натуральные оральные контрацептивы).

До недавнего времени в качестве эстрогенного компонента использовался исключительно этинилэстрадиол (ЭЭ), надежный, но достаточно жесткий синтетический гормон. Среди ЭЭ-содержащих препаратов выделяют следующие виды:

Высокодозированные («Нон-овлон», «Антеовин») — содержат 50 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ). Уже давно не применяются из-за высокого риска побочных эффектов.

Низкодозированные — содержат 30—35 мкг ЭЭ. Таких препаратов много — это «Ярина», «Жанин», «Марвелон», «Диане-35» и др. Особенностью низкодозированных препаратов является хороший контроль цикла при высокой контрацептивной надежности.

Микродозированные — содержащие 15—20 мкг ЭЭ. Это хорошо знакомые нам «Джес», «Логест», «Мерсилон». Несмотря на незначительное содержание гормонов, микродозированные препараты вполне надежны. В адаптационный период возможны мажущие кровянистые выделения, но контрацептивная защита действует вне зависимости от наличия выделений.

В 2009 г. был разработан первый и пока единственный препарат, содержащий эстрадиола валерат в качестве эстрогенного компонента, — «Клайра». Эстрадиола валерат химически идентичен гормону, вырабатываемому женским организмом. Его воздействие более мягкое, чем у ЭЭ, отсюда и возникло название — «натуральный оральный контрацептив».

Попытки создать контрацептивный препарат на основе эстрадиола валерата велись давно, но мягкость его воздействия была чревата возможными межменструальными кровянистыми выделениями. В «Клайре» для решения этой задачи применены диеногест, надежно регулирующий разрастание эндометрия, и динамический режим дозирования.

Гестагенный компонент

Итак, эстроген призван стабилизировать менструальный цикл, а гестаген предупреждает беременность. Изначально в качестве гестагенного компонента использовались производные тестостерона. Наряду с высоким прогестагенным действием, они в той или иной степени обладали остаточной андрогенной активностью. Так были созданы КОКи, содержащие левоноргестрел и другие гормоны — дезогестрел, гестоден, — которые появились в 70—80-е годы.

Дальнейшая эволюция гестагенов была направлена на устранение андрогенной активности. В результате были созданы и гестагены с антиандрогенным действием: ципротерона ацетат, диеногест, дроспиренон. Дроспиренон, помимо прочего, препятствует задержке излишней жидкости в организме, которая наблюдается в ряде случаев на фоне производных тестостерона в сочетании с ЭЭ.

Режим дозирования

От того, в каких дозах и в каком сочетании используются два гормональных компонента, зависят дополнительные неконтрацептивные свойства препаратов.

Если все таблетки в упаковке содержат одинаковое количество эстрогенов и гестагенов, препарат называется «монофазным». Такие препараты обеспечивают хороший контроль цикла, с их помощью легко «отодвинуть» менструацию или перейти на пролонгированный прием (4—5 менструаций в год).

В 70-х годах был создан двухфазный препарат — «Антеовин». Сейчас уже не применяется.

В конце 70-х годов создали новый режим дозирования — трехфазный. Теперь уже три разные дозировки создают подобие естественных гормональных колебаний. Препарат «Триквилар» весьма популярен и сегодня.

В результате многолетних исследований был разработан уникальный динамический режим дозирования, максимально повторяющий естественный женский цикл. В упаковке содержится 26 активных таблеток с постепенным снижением дозы эстрогена и повышением дозы гестагена и 2 таблетки плацебо. Такой режим способствует более стабильному профилю кровотечений и хорошей переносимости, обладая при этом высокой контрацептивной надежностью. В классе динамического режима дозирования на данный момент представлена только «Клайра». Будем надеяться, что ее появление открывает собой новую эру — натуральной и еще более безопасной контрацепции.

Оксана Богдашевская, врач акушер-гинеколог

Источник

В каком году появились контрацептивы

Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Летуновская А.Б., Иванова Е.В., Сасунова Р.А., Тагиева А.В.

ФГУ “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова” Минздравсоцразвития России, Москва

Контрацепция существует столько же, сколько и само человечество. В течение тысячелетий люди использовали контрацепцию для защиты от нежелательной беременности. Необходимость контроля над рождаемостью привела к созданию разнообразных методов контрацепции, которые применялись в первобытном обществе и существуют в настоящее время.

Полагают, что первым естественным способом предохранения от беременности был “прерванный половой акт” (лат. coitus interruptus), о котором сохранились упоминания в Книге бытия [3].

Индейцы Южной Америки за много веков до нашей эры для предупреждения беременности применяли воздержание от половых актов в определенные дни менструального цикла, т. е. использовали прообраз современного физиологического (календарного метода контрацепции).

Аристотель в своих трудах писал об использовании с этой целью женщинами Древней Греции различных масел и благовоний, семян дикой моркови.

В Древнем Египте (около 1850 г. до н. э.) женщины для предохранения от беременности пользовались влагалищными тампонами, пропитанными отваром акации и медом (Ebers papirus), использовали зерна граната. В последующем было доказано, что в гранате содержится эстроген, что, по-видимому, препятствует овуляции и способствует снижению риска наступления беременности. Кроме того, для предупреждения беременности применялись физические методы – паровые ванны и вещества растительного происхождения, которые в виде кокона вводили глубоко во влагалище [1, 6]. “

Великий” ловелас Казанова (1700) писал, что беременность предупреждает лимонная корка, помещенная во влагалище (прообраз шеечного колпачка или диафрагмы). В Европе популярными были тампоны, пропитанные уксусной кислотой, маслом можжевельника, настоем майорана.

В начале XIX в. ученым Р. Гюнтером были опубликованы научные труды о химических способах женской контрацепции, в которых он описал результаты исследований влияния 101 химического вещества на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов. В настоящее время соединения на химической основе принято называть спермицидами.

В ХХ в. методы и способы контрацепции прогрессивно развивались. В 1933 г. была опубликована книга Hoкe с описанием 180 различных спермицидных веществ. В последующие годы учеными был проведен ряд исследований, результатом которых стала разработка спермицидных противозачаточных средств (порошки, таблетки, влагалищные шарики и др.).

Со временем весьма популярным методом предупреждения последующих беременностей становится длительное кормление грудью – иногда в течение нескольких лет.

Весьма интересными являются публикации из различных источников о применении презервативов, один из которых был обнаружен в гробнице Тутанхамона (около 1400–1392 гг. до н. э.); в настоящее время он хранится в Египетском национальном музее. Первые письменные сведения о презервативе датируются 1350 г. до н. э.; изготовлен он был из кожи рыбы.

Дальнейшее развитие барьерной контрацепции происходило при дворе короля Англии Карла II (1630–1685) – очень любвеобильного монарха. Граф Кондом, придворный врач Карла II (короля Англии в 1630–1685 гг., Шотландии и Ирландии в 1660–1685 гг.), полковник королевской армии, сделал для короля противозачаточные колпаки – мешочки из промасленных бараньих кишок [12].

С началом развития вулканизации резины презервативы стали изготавливаться из нее и заняли первое место среди существующих методов контрацепции. В дальнейшем технологии их изготовления с каждым годом усовершенствовались на основе создания новых синтетических материалов. С тех пор и по настоящее время презервативы являются эффективным методом не только для контрацепции, но и для предупреждения инфекций, передающихся половым путем.

В древние времена прослеживаются попытки хирургической контрацепции: женщинам проводили ампутацию шейки матки, а мужчинам – резекцию семявыносящего протока, что являлось весьма опасным для здоровья и жизни как женщин, так и мужчин.

Достаточно полные и достоверные исторические сведения о том, когда, где и при каких обстоятельствах начали применять внутриматочную контрацепцию, отсутствуют [8]. Прообраз внутриматочного контрацептива возник на Ближнем Востоке, где перед дальним походом в полость матки верблюдицы вводили небольшие круглые камешки (L. Speroff, 1996).

В Японии и Китае в полость матки вводили серебряные шарики, что безусловно представляло опасность в отношении развития воспалительных процессов со стороны половых органов. Впоследствии в полость матки стали вводиться петли из разнообразных материалов. Впервые такой метод контрацепции был применен в начале ХХ в. Для изготовления петель применялись серебряные, золотые и шелковые струны. В 1905 г. впервые были использованы кетгутовые петли.

Позднее, в начале 1900 гг., начали применяться маточные кольца (Грефенберга), однако сообщения об их использовании немногочисленны (M. Thiery, 1997). В 1950-е гг. применение внутриматочных средств (ВМС) расширилось. В связи с высоким процентом экспульсий кольцо Грефенберга было усовершенствовано японцем Ота и внедрено в практику.

К концу 1950 – началу 1960-х гг. были сконструированы и стали широко внедряться в практику самые разнообразные конструкции ВМС. В 1960-х гг. была создана т. н. петля Липпса с нейлоновой нитью для извлечения контрацептива из полости матки. Наибольшую популярность приобрели ВМС с медным покрытием. Впоследствии были разработаны медьсодержащие ВМС – т. н. ВМС II поколения, что значительно увеличило длительность возможного нахождения ВМС в полости матки [2, 13].

В настоящее время применяется масса медьсодержащих ВМС, из них наиболее распространены следующие: T Cu-200, T Cu-200 B, T Cu-200 C, T Cu-200 Ag. Они отличаются друг от друга не только геометрической формой, но и материалом, из которого изготавливаются (полиэтилен, нейлон, силикон, серебро с золотым покрытием, нержавеющая сталь, медь). По качеству материала ВМС могут быть разделены на две категории: инертные, изготовленные из полиэтилена или нержавеющей стали, и медьсодержащие. Форма ВМС важна с позиций как контрацептивного эффекта, так и переносимости контрацепции.

Содержание меди в ВМС различно. В зависимости от производителя и состава спирали они делятся на две группы: с относительно низким содержанием меди (Cu-7 Gravigard, Cooper T-200, T Cu-200, T Cu-200 B, T Cu-200 C, Multiload-250, Nova-T) и с большим ее количеством (T Cu-380 A, Multiload-375). Срок службы этих средств составляет в среднем 5–8 лет. “Золотым стандартом” в настоящее время считается ВМС T Cu-380 A.

Появились сообщения о множестве воспалительных осложнений при применении некоторых видов ВМС, и их использование снизилось, хотя до настоящего времени они остаются популярными во многих странах, включая Россию.

В последующем совершенствование ВМС, особенно содержащих гормоны, активно продолжалось. В 1970-х гг. в США появилось первое такое ВМС, получившее название Прогестасерт. Оно было изготовлено из этиленвинилацетатного полимера и содержало 38 мг прогестерона с хлоридом бария. Однако из-за недостаточной контрацептивной и терапевтической эффективности, а также повышенного риска развития внематочной беременности это ВМС не получило широкого распространения. В последующем была создана медьсодержащая спираль Gine-fix. Важнейшим этапом в разработке ВМС стало создание гормоновысвобождающих систем (ВМС III поколения).

В 1975 г. было разработано левоноргестрел-высвобождающее ВМС (ЛНГВМС), зарегистрированное в России под названием “Мирена”. Срок его использования составляет 5 лет. Это средство сочетает особенности внутриматочной и гормональной контрацепции, что определяет характер механизма его действия, эффективность и переносимость. ЛНГ – синтетический прогестаген из группы 19-норстероидов, прочно и избирательно связывается с рецепторами прогестерона, обладает выраженным антиэстрогенным и антигонадотропным эффектами, практически лишен андрогенных свойств [16, 24].

Прогестагены подавляют митотическую активность эндометрия, вызывая ее раннюю секреторную трансформацию, а при длительном использовании – ее гипотрофию и атрофию слизистой оболочки тела матки, что в свою очередь препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки [21].

Помимо этого гестагены сгущают цервикальную слизь, уменьшают объем крипт и тем самым препятствуют проникновению сперматозоидов в матку, оказывая минимальное тормозящее влияние на гипоталамо-гипофизарную систему и яичники. Морфологические и биохимические изменения в эндометрии, препятствующие имплантации яйцеклетки и развитию бластоцисты, можно рассматривать как один из вариантов механизма контрацептивного действия ЛНГ-содержащих ВМС. Мирена представляет собой пластиковое Т-образное ВМС с резервуаром диаметром 2,8 мм, содержащим 52 мг ЛНГ. Резервуар покрыт полидиметилсилоксановой мембраной, регулирующей и поддерживающей скорость выделения ЛНГ на низком уровне – до 20 мкг/сут. Общая длина ВМС составляет 32 мм.

В настоящее время Мирена относится к числу наиболее эффективных контрацептивных средств, обладающих большим числом лечебных и профилактических эффектов. Ее лечебные эффекты в основном обусловлены специфическим влиянием на эндометрий. Подавление функции эндометрия оказывает лечебный эффект при таких состояниях, как идиопатическая гиперполименорея, меноррагии, дисменорея. Среди женщин с обильными и длительными менструациями нередко возникает железодефицитная анемия. На фоне применения Мирены увеличивается уровень гемоглобина в крови, возрастают общие запасы железа. Регресс эндометрия не только происходит в местах соприкосновения с ВМС и поверхностных слоях, но и тотально захватывает всю толщу слизистой оболочки матки. Есть сообщения о том, что на фоне использования Мирены происходит снижение частоты возникновения миомы матки и уменьшение ее размеров [4].

При применении для защиты эндометрия при проведении заместительной гормонотерапии эстрогенами Мирена обладает рядом преимуществ перед другими видами гестагенов: уменьшение кровопотери и даже ее полное отсутствие у ряда пациенток, а также отсутствие системных побочных реакций [10].

Мирены не влияет на артериальное давление, массу тела женщины, липидный профиль, свертывающую систему крови и активность печеночных ферментов [7].

Таким образом, диапазон механизма контрацептивного действия Мирены достаточно широк, осуществляется в основном за счет морфологических и биохимических изменений эндометрия, изменений физико-химических свойств цервикальной слизи, определенного влияния на функцию гипоталамо-гипофизарной системы и яичников. Анализ данных литературы свидетельствует о том, что применение ЛНГ-ВМС является эффективным методом предупреждения нежелательной беременности у женщин репродуктивного возраста и в пременопаузе. С учетом определенных свойств Мирены ее рекомендуют также пациенткам с обильными менструациями. В последние годы были разработаны влагалищные и накожные гормональные рилизинг-системы, а также некоторые другие формы контрацептивов, широко применяемые в настоящее время [5]. В частности, следует отметить, что влагалищный путь введения контрацептивных гормонов обладает определенными преимуществами перед пероральным путем. Во многом это зависит от анатомии и функциональных особенностей влагалища. Оно очень хорошо кровоснабжается за счет развитой и разветвленной артериальной и венозной системы; артерии и вены образуют вокруг него сплетение. Венозная кровь из влагалища не попадает сразу в печеночный кровоток, т. е. отсутствует т. н. эффект первичного метаболизма. Иннервация влагалища весьма оригинальна. Ввиду автономной иннервации его верхней части тактильная и температурная чувствительность в нем значительно снижена, в т. ч. и при нахождении там какого-либо инородного тела.

Использование новых методов позволяет избегать эффекта первичного прохождения стероидов через печень и взаимодействия со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. Кроме того, данные контрацептивы обладают меньшим системным влиянием на организм женщины и имеют удобные режимы использования (еженедельный, ежемесячный и долгосрочный) [11].

К их числу относятся следующие гормональные релизинг-системы:

Имплантационные контрацептивы впервые разработаны в виде подкожной системы Норплант, выделяющей ЛНГ в малых дозах, обеспечивающей высокий контрацептивный эффект и не вызывающей резорбцию костной ткани. После окончания ее применения быстро восстанавливается фертильность. Однако длительные ациклические кровянистые выделения, относительная трудность извлечения и косметический дефект (6 капсул) снижают приемлемость и популярность системы.

В начале 1990-х гг. предложен однокапсульный имплантационный контрацептив Импланон, содержащий этоногестрел – биологически активный метаболит дезогестрела. Этоногестрел активно подавляет овуляцию, повышает вязкость шеечной слизи. Импланон вводится под кожу на l–5-й день менструального цикла, сразу после аборта или на 21–28-й день после родов. Обеспечивает длительную контрацепцию в течение 3 лет (индекс Перля равен 0) и лечебные эффекты, присущие гестагенным контрацептивам, имеет низкую частоту побочных реакций. После прекращения применения – быстрое восстановление фертильности. Более высокая степень защиты от беременности по сравнению с оральными контрацептивами обусловлена независимостью от субъективных факторов. Однако, несмотря на очевидные преимущества Импланона, ациклические кровянистые выделения и аменорея возникают и при его применении.

Важно подчеркнуть, что изобретение гормональной контрацепции стало глобальной вехой в разработке противозачаточных средств. Во второй половине XIX в. было установлено, что во время беременности прекращается созревание фолликулов и именно поэтому становится невозможной повторная беременность. Людвиг Хаберландт в начале XX в. доказал, что в качестве метода гормональной контрацепции можно применять экстракт желтого тела яичников, который содержит прогестерон, блокирующий овуляцию. Он установил, что имплантация ткани яичника и плацентарной ткани от беременных животных приводит к бесплодию.

В 1929 г. физиологом Адольфом Гутенахтом из мочи беременных женщин был получен половой гормон эстроген, а в 1934 г. он же получил прогестерон, обладающий блокирующим действием на процесс овуляции.

В 1955 г. Пинкус доказал, что наступление беременности можно предотвратить ежедневным введением здоровым женщинам 300 мг прогестерона. Однако широкого распространения этот метод не получил из-за необходимости назначения больших доз гормона, высокой скорости его метаболизма и клиренса, возникновения большого количества побочных реакций.

В дальнейшем ученые пытались синтезировать гестагены, которые могли бы более медленно, чем естественные стероиды, подвергаться метаболическим превращениям, а также превосходили бы их по биологическому действию. Для синтеза половых стероидов изначально использовался экстракт мексиканского солодкового корня.

1956 г. ознаменовался началом испытаний первой гормональной контрацептивной таблетки. Создал таблетку профессор Г. Пинкус, который и приступил к исследованиям на добровольцах в сотрудничестве с известным специалистом в области репродуктивной медицины Дж. Роком. Клинические исследования, проведенные в ПуэртоРико, подтвердили, что норстероиды оказывают антиовуляторное действие.

В результате американский биолог Грегори Гудвин Пинкус был признан “отцом” противозачаточной таблетки. Именно он предложил идею об использовании комбинации двух женских половых гормонов – синтетических эстрогена и прогестагена – в одной контрацептивной таблетке. Первый гормональный оральный контрацептив появился в США в 1960 г. и был одобрен FDA. Он назывался препаратом Эновид, содержал 15 мг норэтинодрела и 0,15 мг местранола. Пинкус и его сотрудники доказали способность этих гормонов в 100 % случаев предупреждать беременность. С этого времени началась эпоха развития комбинированной гормональной контрацепции.

Другим синтезированным препаратом был Инфекундин (Гедеон Рихтер), который также содержал высокие дозы гормонов и иногда приводил к развитию осложнений (тромбозы, тромбоэмболии, повышение артериального давления, задержка жидкости, тошнота, возникновение чувства напряжения молочных желез). Поэтому исследования ученых того времени были направлены на снижение концентрации эстрогенов до 30–35 мкг/сут.

За прошедшие с того времени годы удалось снизить дозу эстрогена в препаратах со 150 до 15 мкг и создать высокоселективные гестагены II и III поколений, обладающие высокой селективностью к рецепторам прогестерона [18].

В настоящее время существует несколько классификаций гестагенов. Согласно химической классификации, их подразделяют на производные прогестерона (хлормадинона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат), производные тестостерона, подразделяющиеся на эстраны (норэтинодрел, норэтиндрон, этинодиола диацетат) и гонаны (ЛНГ, дезогестрел, норгестимат, гестоден), и производные спиронолактона (дроспиренон) [26].

Дезогестрел, гестоден, норгестимат, диеногест, химически близкие к ЛНГ, но обладающие минимальным сродством к рецепторам андрогенов, входят в группу гестагенов III поколения. Производное спиронолактона дроспиренон в некоторых классификациях относят к гестагенам IV поколения.

Дроспиренон по фармакологическим свойствам максимально приближен к эндогенному прогестерону и оказывает гестагенное, антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие. Он противодействует вызываемой альдостероном задержке натрия и воды, тем самым предотвращая такие эстрогензависимые побочные эффекты, как увеличение массы тела и нагрубание молочных желез. Следует подчеркнуть, что вызываемая дроспиреноном потеря натрия не сопровождается клинически значимым повышением концентрации калия. Дроспиренон эффективно подавляет овуляцию и обеспечивает хороший контроль менструального цикла. Дополнительная контрацептивная защита, связанная с действием дроспиренона, обусловлена снижением восприимчивости эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Антиандрогенные свойства гестагена способствуют уменьшению себореи и угревой сыпи, улучшению состояния кожи.

Проводилось изучение связывания дроспиренона с прогестероновыми, минералокортикоидными (альдостероновыми), эстрогеновыми, андрогеновыми и глюкокортикоидными рецепторами, полученными из органов мышей и морских свинок. Установлено, что дроспиренон обладает высоким сродством к рецепторам прогестерона и альдостерона и низким сродством к рецепторам андрогенов. Не связывается ни с глюкокортикоидными, ни с эстрогеновыми рецепторами. Было доказано, что прогестерон и дроспиренон являются антагонистами минералокортикоидных рецепторов. Принципиально важной клинической характеристикой дроспиренона является его способность нивелировать некоторые побочные эффекты этинилэстрадиола в отсутствие негативных андрогензависимых побочных реакций, что значительно повышает приемлемость оральной контрацепции [8, 22].

Комбинированные эстроген-гестагенные гормональные контрацептивы являются сегодня наиболее эффективным и приемлемым методом предотвращения наступления нежелательной беременности, обеспечивая высокую контрацептивную надежность, хорошую переносимость, доступность и простоту прменения, адекватный контроль менструального цикла, обратимость эффектов, безопасность применения. Кроме того, современные комбинированные гормональные контрацептивы обладают лечебным и профилактическим эффектом при различных состояниях, в частности снижают частоту воспалительных заболеваний органов малого таза и заболеваний, ассоциированных с менструальным циклом (дисменорея, меноррагия, овуляторные боли, предменструальный синдром) [15]. Кроме того, они оказывают протективный эффект на органы-мишени (снижают частоту возникновения рака эндометрия и яичников, колоректального рака и доброкачественных новооборазований молочных желез). Применение данного метода может отсрочить менструацию на определенное время по желанию женщины [9].

Комбинированная оральная контрацепция в настоящее время является одним из наиболее распространенных методов предупреждения беременности. По данным Госкомстата России, в нашей стране доля женщин репродуктивного возраста, пользующихся этим видом контрацепции, составляет 13,4 % (2009). Все существующие комбинированные оральные контрацептивы различаются по типу гестагенного компонента и дозе входящего в них этинилэстрадиола. По количеству эстрогенного компонента их подразделяют на высоко(50 мкг/сут), низко(30–35 мкг/сут) и микродозированные (15–20 мкг/сут).

Развитие контрацепции в последние годы происходит по двум основным направлениям: минимизации побочных эффектов и созданию препаратов с дополнительными терапевтическими эффектами. Так, препараты, содержащие дроспиренон (Ярина, Джес, Мидиана), обладают антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, используемыми при лечении предменструального синдрома и гиперандрогении [27].

Препараты, в состав которых входит диеногест, применяются для лечения эндометриоза, т. к. этот гестаген обладает высокой селективностью к рецепторам прогестерона.

В развитии контрацепции на стыке XX и XXI вв. были отмечены две наиболее значимые вехи, названные “контрацептивные революции”: два десятилетия, прошедших с 1980 по 2000 г., прошли под девизом “От аборта к контрацепции”, а период с 2000 г., продолжающийся по настоящее время, – под девизом “От контрацепции к репродуктивному здоровью”, что придает особое значение лечебно-профилактическому действию современных контрацептивных средств, во многом достигаемому за счет инновационного гестагенного компонента [17, 19, 20, 25]. Помимо предохранения от беременности эти препараты обладают такими доказанными положительными неконтрацептивными свойствами, как снижение риска возникновения рака яичников и рака эндометрия, частоты воспалительных заболеваний органов малого таза; уменьшение менструальной кровопотери и риска железодефицитной анемии; купирование дисменореи, предменструальных симптомов; уменьшение тазовых болей; регуляция длительности менструального цикла; защита от эндометриоза и миомы, поликистоза яичников и мастопатии.

В последние годы в результате ряда тщательно проведенных научных исследований разработан новый комбинированный оральный контрацетив с динамическим режимом дозирования, в состав которого входит идентичный натуральному эстрогену эстрадиола валерат, расщепляющийся на валериановую кислоту и эстрадиол [23]. Это первый представитель нового класса оральных контрацептивов, обеспечивающий организм основным натуральным эстрогеном, вырабатываемым яичниками [14].

В настоящее время уже нет сомнений, что контрацептивы не снижают рождаемость, а являются эффективным методом сохранения репродуктивного здоровья женщины. Важно подчеркнуть, что возможности развития гормональной контрацепции еще далеко не исчерпаны и мы безусловно станем свидетелями рождения новых, оригинальных идей, которые будут служить на благо женщины, на благо семьи и общества.

Информация об авторах:
Прилепская Вера Николаевна – доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора
ФГУ “НЦАГиП им. В.И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ.
Тел. 8 (495) 438-69-34, e-mail: VPrilepskaya@mail.ru;
Межевитинова Елена Анатольевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник
ФГУ “НЦАГиП им. В.И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ.
E-mail: mejevitinova@mail.ru;
Летуновская Анна Борисовна – аспирант ФГУ “НЦАГиП им. В.И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ.
E-mail:annletynovskaya@yandex.ru;
Иванова Елена Владимировна – аспирант ФГУ “НЦАГиП им. В.И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ.
E-mail:_elena_999@mail.ru;
Сасунова Римма Анатольевна – аспирант ФГУ “НЦАГиП им. В.И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ.
E-mail: docRimma@gmail.com;
Тагиева Айгюнь Васифовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник
ФГУ “НЦАГиП им. В.И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ

Литература

1. Нестеровская И.В., Осипова А.А., Эволюция контрацептивных вагинальных рилизингсистем // Проблемы репродукции, 2007. № 4. C. 59–63.

2. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Гормональная контрацепция. М., 2011. C. 156–58.

3. Ромащенко О.В. История развития женской сексологии // Медицинские аспекты здоровья женщины, 2007. № 3. C. 14–16.

4. Archer DF, Jensen JT, Johnson JV, et al. Evaluation of a continuous regimen of levonorgestrel/ ethinylestradiol: phase 3 study results. Contraception 2006;74:439–45.

5. Benagiano G, Bastianelli C, Farris M. Contraception today. Ann NY Acad Sci 2006;1092:1–32.

6. Benagiano G, Carrara S, Filippi V. Safety, efficacy and patient satisfaction with continuous daily administration of levonorgestrel/ethinylestradiol oral contraceptives. Pat Pref Adher 2009;3:131–43.

7. Cagnacci A, Ferrari S. Evolution and future of contraception. Minerva Ginecol 2010; 62(4):303–17.

8. Calaf I, Alsina J. After 50 years of ethinylestradiol, another oestrogen in combined oral contraceptives. Eur J Contracept Reprod Health Care 2010;15:1–3.

9. Dhont M. History of oral contraception. Eur J Contracept Reprod Health Care 2010; 15(2):12–8.

10. Diczfalusy E. Gregory Pincus and steroidal contraception. Acta Obstet Scand Suppl 1982;105:7–15.

11. Dore DD, Norman H, Loughlin J, et al. Extended case-control study results on thromboembolic outcomes among transdermal contraceptive users. Contraception 2010;81(5):408–13.

12. Gupta SK, Gupta N, Suman P, et al. Zona pellucida-based contraceptive vaccines for human and animal utility. J Reprod Immunol 2011;88(2):240–46.

13. Hannaford PC, Iversen L, Macfarlane TV, et al. Mortality among contraceptive pill users: Cohort evidence from RoyalCollege of General Practitioners’OralContraception Study. BMJ 2010;340:c927. doi: 10.1136/bmj.c927.

14. He YP, Xu WX, Hong AZ, et al. Immunogenic comparison for two different recombinant chimeric peptides (CP12 and CP22) containing one or two copies of three linear B cell epitopes from β-hCG subunit. J Biotechnol 2011; 151(1):15–21.

15. Kiley J, Hammond C. Combined oral contraceptives: A comprehensive review. Clin Obstet Gynecol 2007;50:868–77.

16. Lete I, et al. Economic evaluation of the levonorgestrel-releasing intrauterine system for the treatment of dysfunctional uterine bleeding in Spain. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011;154(1):71–80.

17. Lidegaard O, Lokkegaard E, Svendsen AL, et al. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national followup study. BMJ 2009;339:b2890. doi: 10.1136/bmj.b2890.

18. Nelson HD. Commonly used types of postmenopausal estrogen for treatment of hot flashes: scientific review. JAMA2004;291(13):1610–20.

19. Reid RL, Westhoff C, Mansour D, et al. Oral contraceptives and venous thromboembolism. Consensus opinion from an international workshop held in Berlin, Germany in December 2009. J Fam Plann Reprod Health Care2010; 36:117–22.

20. Risk of thromboembolic disease in women taking oral contraceptives. A preliminary communication to the Medical Research Council by a Subcommittee. Br Med J 1967;2:355–59.

21. Sitruk-Ware R. New progestagens for contraceptive use. Hum Reprod Update 2006; 12:169–78.

22. Speroff L, Fritz MA. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 7th edn. Philadelphia, PA, USA: Lippincott Williams& Wilkins 2005:559.

23. Speroff L. A good man – Gregory Goodwin Pincus. Portland, Oregon: Arnica Publishing, Inc. 2009.

24. Tariq N, et al. Efficacy of levonorgestrel intrauterine system (LNG-IUS) for abnormal uterine bleeding and contraception, J Coll Physicians Surg Pak 2011;21(4):210–13.

25. WHO. Venous thromboembolic disease and combined oral contraceptives: Results of international multicentre case-control study. World Health Organization Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception. Lancet 1995;346:1575–82.

26. Wiegratz I, Kuhl H. Metabolic and clinical effects of progestogens. Eur J Contracept Reprod Health Care 2006;11:153–61.

27. Zakharova MY, et al., Risk Factors for Heart Attack, Stroke, and Venous Thrombosis Associated With Hormonal Contraceptive Use. Clin Appl Thromb Hemost 2010;7. Epub ahead of print.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наименование растенияМесто применения (страна и регион)Способ и цель применения