в каком году изобрели стрептоцид
История создания
Подробнее об истории создания стрептоцида можно прочесть здесь.
Форма выпуска
Стрептоцид выпускается в четырех формах:
Механизм действия стрептоцида
Оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.
Показания к применению
Стрептоцид действует на патогенных кокков, кишечной палочки, шигелл, холерного вибриона, клостридий, возбудителей сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы, чумы, а также хламидий, актиномицетов, возбудителей токсоплазмоза.
Противопоказания к применению стрептоцида
Тяжелая почечная недостаточность, заболевания крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефрозы, нефриты, острая порфирия, тиреотоксикоз, I и II триместры беременности, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам.
Применение стрептоцида при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению в I и II триместрах беременности и в период лактации.
Применение стрептоцида при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности, нефрозах, нефритах. С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек. В период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.
Применение стрептоцида у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания по применению стрептоцида
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек. В период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости. При появлении реакций повышенной чувствительности лечение следует прекратить. При длительном лечении рекомендуется систематический контроль картины крови, функции почек и печени.
Заблуждения
Стрептоцид не является антибиотиком, это группа сульфаниламидов. Также он не уничтожает бактерии, а всего лишь блокирует их размножение. Эти и другие мифы о стрептоциде «развенчаны» здесь.
Удивительная история изобретения стрептоцида
История изобретения стрептоцида настолько насыщена событиями, что даже была описана писателем Святославом Логиновым в рассказе «Нобелевская премия» (1981 г.). Для вас же мы подготовили краткую, не художественную, а реальную версию это занимательной истории.
Как все начиналось
В начале прошлого века медики настойчиво искали противомикробные соединения, ведь даже обычный стрептококк мог стать причиной ампутации конечности или смерти пациента. При этом было уже известно, что анилиновые красители, которые применялись для окрашивания одежды в текстильной промышленности, имели противомикробный эффект. Так, метиленовый синий, в быту более известный как синька, успешно использовался для лечения малярии еще с 1891 года. Краситель бриллиантовый зеленый (зеленка) в спиртовом растворе до сих пор используется как антисептик для обработки ран. Неудивительно, что почти все внимание врачей было приковано к красителям, среди которых пытались найти новое антимикробное средство, способное спасти человечество от инфекций.
Открытие стрептоцида
Немецкий врач Герхард Домагк так же, как и многие, искал лекарство против стрептококка среди анилиновых красителей. И вот однажды его пятилетний труд был вознагражден. Краситель пронтозил (красный стрептоцид) сумел вылечить зараженных стептококком мышей. Это произошло в 1932 году. По иронии судьбы в это же время дочь Герхарда травмировалась иглой и занесла в кровь стрептококк. Инфекция стремительно распространялась, и врачи решили ампутировать руку, чтобы спасти жизнь ребенка. Тогда Герхард решил применить изобретенный препарат для лечения своей дочери, не дожидаясь окончательных клинических испытаний. Лечение завершилось успехом и препарат обрел известность, хотя до этого момента Герхард скрывал свое открытие, желая провести еще более глубокое и всестороннее испытание препарата.
Признание
На самом деле сульфаниламид был синтезирован еще в 1908 г. австрийским студентом-химиком П. Гельмо как основа для устойчивых красителей. Но о том, что он может быть эффективен против опасных инфекций, двадцать лет никто не догадывался. И именно из сульфаниламида и был получен пронтозил, за который Герхард Домагк получил Нобелевскую премию.
Открытие стрептоцида было знаменательным событием в истории, ведь человечество наконец-то в один момент получило эффективное средство для борьбы с такими болезнями, как холера, сибирская язва, дифтерия, чума, клостридиоз, стрептококкоз и многих других. А в то время, когда бактерии еще не были знакомы с химическими препаратами и еще не выработали к ним устойчивость, действие стрептоцида было действительно чудодейственным. Всего пару грамм этого порошка тогда могли спасти человеку жизнь.
Открытие Герхард Домагка спасло жизни десяткам, а может даже и сотням тысяч людей. Поэтому такое, казалось бы простое событие, как открытие нового свойства у уже известного препарата было удостоено Нобелевской премией.
Послесловие
Способность убивать бактерии стрептоцидом, как и то, что он является антибиотиком, это распространенные мифы, которые мы вместе с прочими разобрали в этой статье.
Со стрептоцидом также связана трагическая история, которая произошла в Америке в 1937 году. Тогда в соединении с диэтиленгликолем, который обладал токсическим действием, был выпущен «элексир стрептоцида» с малиновым вкусом. Данный препарат стал причиной многочисленных смертей. Подробнее об этой истории можно прочесть здесь.
В каком году изобрели стрептоцид
После блестящих открытий Эрлиха все поиски ЛС окутались покровом тайны. Специалисты ведущих фармацевтических фирм исследовали каждое новое соединение, не разглашая полученные результаты.
В 1908 г. австрийский химик П. Гельмо получил p-аминобензолсульфамид (сульфаниламид) из каменноугольной смолы. Позднее химик фирмы «Байер» X. Герляйн установил, что присоединение сульфаниламида к кислым красителям улучшает качество окраски, и предложил новый кирпично-красный краситель— хризоидин.
Уже в 1913 г. специалисты фирмы «Байер» установили его способность убивать различные бактерии. В 1932 г. фирма «ИГ Фарбениндустрие» запатентовала оранжево-красное вещество с необычным для красителей названием стрептозон. В лабораториях фирмы его детально изучил выдающийся бактериолог Г. Домагк, опубликовавший свои результаты в знаменитой статье «Ein Beitrag zur Chemiotherapie der bacteriellen Infectionem («Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций»), ознаменовавшей рождение нового класса химиотерапевтических агентов. Монопольные права на стрептозон (получивший название пронтозил или красный стрептоцид) позволили «ИГ Фарбениндустрией захватить рынок антимикробных ЛС.
Но дельцы от фармацевтики не придали значения открытию П. Гельмо и не запатентовали сульфаниламид, а исследования группы Э. Фурно из парижского Пастеровского института показали, что действующим началом пронтозила является его бесцветная фракция. Под названием «белый стрептоцид» этот препарат стали широко тиражировать во многих странах.
СТРЕПТОЦИД
Стрептоцид (Streptocidum; син.: стрептоцид белый, Streptocidum album, Sulfanilamidum и др.; ГФХ, сп. Б) — химиотерапевтическое средство из группы сульфаниламидов, n-Аминобензолсульфаниламид, или амид сульфаниловой кислоты; C6H8N2O2S:
Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в холодной воде, легко растворим в кипящей воде, разведенной соляной к-те, р-рах едких щелочей и ацетоне, трудно растворим в спирте, практически не растворим в эфире и хлороформе; мол. вес (масса) 172,21; t°пл 164—167°. Как и прочие сульфаниламидные препараты, С. активен в отношении стафилококков, стрептококков, менингококков, гонококков, пневмококков, кишечной палочки и нек-рых других бактерий. Хорошо всасывается из жел.-киш. тракта, ок. 90—95% принятого С. быстро выводится с мочой, как в неизмененном виде, так и в виде ацетилированных продуктов.
Применяют для лечения рожи, инфекционных дерматозов, ангины, циститов, пиелита и других инф. болезней, вызванных чувствительной к сульфаниламидам флорой. Назначают внутрь взрослым по 0,5 — 1 г на прием через каждые 4—6 час. (всего 3—6 г в сутки); детям в возрасте до 1 года по 0,05—0,1 г, от 2 до 5 лет по 0,2—0,3 г, от 6 до 12 лет по 0,3—0,5 г на прием.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г.
При поверхностных инфекционных поражениях кожи и слизистых оболочек, ожогах, инфицированных ранах, язвах и др. С. применяют местно в виде 5 и 10% стрептоцидовой мази (Unguentum Streptocidi) или 5% линимента стрептоцида (Linimentum Streptocidi), содержащего стрептоцида 5 г, рыбьего жира 34 г, эмульгатора, стабилизатора и воды дистиллированной до 100 мл.
В рану обычно вносят мельчайший стерильный порошок С. (по 5—10 — 15 г) и одновременно назначают внутрь сульфаниламиды или другие антибактериальные препараты.
Для лечения острых и хронических ринитов иногда используют мазь «Сунореф» (Unguentum «Sunoreph»), содержащую Стрептоцид, норсульфазола и сульфадимезина по 5 г, эфедрина гидрохлорида 1 г, камфоры 3 г, эвкалиптового масла 5 капель, мазевой основы до 100 г.
Побочное действие Стрептоцида проявляется головными болями, головокружением, тошнотой, рвотой. При длительном применении возможно развитие лейкопении, агранулоцитоза, дерматитов, парестезии, цианоза.
Противопоказан при заболеваниях кроветворной системы, нефритах, нефрозах и гипертиреозе.
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,3 и 0,5 г; 5 и 10% мазь в стеклянных банках по 25 г; 5% линимент в тубах или стеклянных банках по 30 и 50 г. Хранение: в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте.
В медицинской практике используется также стрептоцид растворимый (Streptocidum solubile; ГФХ, сп. Б), к-рый в химическом отношении является n-сульфамидобензоламинометансульфатом натрия; C7H9N2NaO5S2:
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, практически не растворим в органических растворителях. Водные р-ры стерилизуют при t° 100° в течение 30 мин.
Показания к назначению те же, что при применении Стрептоцида. Назначают парентерально и внутрь. Для подкожного и внутримышечного введения используют 1 — 1,5% р-ры, к-рые готовят на воде для инъекций или изотоническом р-ре натрия хлорида. Указанные р-ры вводят в количестве до 100 мл 2—3 раза в сутки. Внутривенно вводят по 20—30 мл 2—5 — 10% р-ра, приготовленного на воде для инъекций, изотоническом р-ре натрия хлорида или 1% р-ре глюкозы.
Внутрь стрептоцид растворимый назначают в тех же дозах, что и стрептоцид.
Форма выпуска: порошок. Хранение: в хорошо укупоренной таре.
В каком году изобрели стрептоцид
Стрептоцид (сульфаниламид)
Стрептоцид представляет собой белый кристаллизованный порошок, не имеющий запаха, горьковатый на вкус. Он слабо растворяется в воде, этаноле, метаноле, эфире и ацетоне, но при этом хорошо растворим в кипящей воде, глицерине, соляной кислоте (HCl), Nátrii hydroxídum ( гидроксид натрия) и растворе Kalii hydroxidum (гидроксид калия), нерастворим в хлороформе, эфире, бензоле, нефтяном эфире.
Стрептоцид (сульфаниламид) является органическим соединением серы, структурно сходным с p-аминобензойной кислотой (PABA) и обладающим антибактериальным свойством, заключающимся в ингибировании синтеза фолиевой кислоты бактериальной клетки, что в итоге приводит к смерти клетки.
Доктор богословия Вудс в свое время обнаружил, что активность сульфаниламида в микроорганизмах конкурентно преодолевается парааминобензойной кислотой (PABA), с которой отмечается структурное сходство. В этих организмах PABA является важным веществом в биосинтезе фолиевой кислоты. Они умирают при введении сульфаниламида, потому что больше не могут производить достаточное количество фолиевой кислоты, что само по себе важно для деления клеток. Человеческий организм по существу не подвержен влиянию, потому что фолиевую кислоту получает из рациона.
Стрептоцид в основном используется при травматической инфекции, вызванной гемолитическим стрептококком, стафилококком и локальными раневыми инфекциями. Он обладает более низкой токсичностью из всех сульфидных препаратов, может в небольших дозах применяться младенцами, беременными женщинами. Сульфаниламид является главным составляющим для получения сульфатных лекарственных средств (сульфамидин, пиримидин и сульфаметоксазол, сульфаметокситриазин и т. д.).
Существует несколько способов получения стрептоцида.
1. В качестве исходного материала используется ацетилианилин. Ацетанилид реагирует с хлорсульфоновой кислотой при 40-50 ° С, а затем медленно охлаждается, добавляется к воде для разложения кислоты, а осадок высушивается и фильтруется с получением хлорида ацетаминофена и аммонизируется, температура аммиаза контролируется при 40-45 ° С, гидролизе, подкислении.
2. Способ со смешанной дифенилмочевиной.
Конденсация анилина и мочевины представляет собой однофенилмочевину и дифенилмочевину (называемую смешанной мочевиной), которая получается из хлорсульфонированного, аминированного, гидролизного, кислотного осаждения. Процедура реакции следующая.
(1) Конденсируют конденсат анилинового гидрохлорида и мочевины при температуре 101
110 С в течение 3-4 ч, получая смешанную дифенилмочевину.
(2) Хлорсульфонированную хлорную кислоту прессуют в сульфированный горшок, перемешивая и охлаждая. Когда температура опускается ниже 10 С, при постоянном перемешивании равномерно добавляют смешанную фенилмочевину, температуру реакции увеличивают, добавление завершают при 46
50 С, изолируют и перемешивают в течение 2 ч, охлаждают до температуры ниже 10 С, добавляют воду для разложения кислоты. Контролируя, чтобы температура разложения не превышала 15 С, после добавления воды продолжают перемешивание в течение 20 мин, затем путем осаждения промывают водой, получая смешанную фенилмочевину.
(4) Гидролиз и нейтрализация. Амид нагревают до 90 ° С, добавляют 3% щелочи, продолжают нагревать до 108-112 ° С, гидролизуют в течение 5 ч и перемещают в горшок для кристаллизации, добавляют хлористоводородную кислоту для нейтрализации кристаллов, затем охлаждают до 20 ° С, кристаллизуют, фильтруют, промывают водой, сушат продукты.
Действие на организм:
При оральном применении (LD50): острая токсичность: 3900 мг / кг [Крыса].
При оральном применении 3000 мг / кг [мышь].
При оральном применении, мышь: LD50 = 3 г / кг;
При оральном применении, кролик: LD50 = 1300 мг / кг;
Ингаляция.(LC50): Острая токсичность: 255 ppm 4 часа [Крыса].