эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе

Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Для цитирования:

Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95

For citation:

Burashnikova I.S., Tsvetov V.M., Mirzaev K.B., Sychev D.A. Current and future use of dipyridamole in patients with COVID-19. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):92-95. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95

Введение

Дипиридамол (код АТХ: B01AC07) — вазодилатирующее средство. Является антагонистом эндогенного агреганта аденозиндифосфата (АДФ), ингибирует фосфодиэстеразу, при этом снижается освобождение из тромбоцитов активаторов агрегации — тромбоксана, АДФ, серотонина и др., увеличивает синтез простациклина PgI2 эндотелием сосудистой ткани, что препятствует агрегации тромбоцитов. Зарегистрирован в Российской Федерации для лечения и профилактики нарушений мозгового кровообращения (по ишемическому типу), дисциркуляторной энцефалопатии, профилактики артериальных и венозных тромбозов и их осложнений; профилактики плацентарной недостаточности; тромбоэмболии после протезирования клапанов сердца, в комплексной терапии нарушений микроциркуляции любого генеза [1], а также для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ. В других странах, например, Беларуси [2], США [3], показание для лечения и профилактики вирусных инфекций не зарегистрировано.

Возможность применения у пациентов с COVID-19

Предпосылками к применению дипиридамола при COVID-19, в патогенезе которого большую роль играют повреждения эндотелия и гиперкоагуляция [4], а также так называемое «тромбовоспаление» [5], являются его антитромботическая, противовоспалительная, антиоксидантная и сосудорасширяющая активность [6][7][8][9][10], иммуномодулирующее [1][11], антифибротическое [12], кардиопротективное действие [13], способность улучшать почечную функцию [14][15], а также противовирусная активность в отношение вируса гриппа A [16][17], менговируса [18], вируса простого герпеса [19], ВИЧ [20], ОРВИ [21][23], продемонстрированная как в лабораторных условиях, так и в клинике, в том числе у детей [24].

Нами обнаружено одно клиническое исследование (КИ) эффективности дипиридамола при леченииCOVID-19. В многоцентровом параллельном рандомизированном контролируемом КИ с участием 31 пациента с COVID-19 [26] применялся дипиридамол в сравнении с контролем. Добавление дипиридамола в дозе 150 мг/сут в течение 14 дней к стандартной терапии (рибавирин 500 мг каждые 12 ч, метилпреднизолона натрия сукцинат по 40 мг 4 р/д) статистически значимо не влияло на частоту клинического излечения и ремиссии у пациентов с лёгким и тяжёлым течением заболевания (отношение шансов 23,75; p=0,06). 7 из 8 (87,5 %) пациентов с тяжёлым течением, получавших дипиридамол, вылечились и были выписаны, 1 пациент (12,5 %) находился в клинической ремиссии. В группе контроля 4 из 12 (33,3 %) тяжёлобольных пациента были выписаны, 2 (16,7 %) пациента в стадии ремиссии, 2 (16,7 %) пациента скончались. Среднее время выявления вирусной РНК (качественным методом) сократилось на 1,6 дня по сравнению с контролем. Уровень D-димера исходно был повышен у 50 % тяжелобольных пациентов в группе дипиридамола и у 42 % в группе контроля. В динамике уровень D димера снизился в группе дипиридамола, при росте в группе контроля (p 9 /л, стабильно низкой сатурацией кислорода скончался через 5 дней после начала приёма. Второй пациент, также с низкой сатурацией кислорода и высоким уровнем D-димера (8,83 мг/л) на момент подачи рукописи находился в стационаре в ремиссии. Авторы считают, что дипиридамол должен быть назначен до перехода в критическое состояние.

Дипиридамол включён в Протокол лечения COVID-19 Медицинского центра МГУ в базовую схему лечения госпитализированных пациентов средней и тяжёлой степени, а также амбулаторных пациентов лёгкой и средней тяжести в комплексной терапии. Режим назначения дипиридамола — по 75 мг 2 р/д в 1й день, далее по 150 мг 2 р/д [27].

Безопасность дипиридамола

Согласно инструкции по медицинскому применению, при использовании терапевтических доз побочные эффекты обычно не выражены и носят преходящий характер, исчезают при длительном применении препарата [1]. Возможны тахикардия, брадикардия, «приливы» крови к лицу, гипотензия; синдром коронарного обкрадывания (при дозе более 225 мг/сут), диспепсия; тромбоцитопения, кровоточивость, слабость, головокружение, шум в голове, головная боль, мигрень, ощущение заложенности уха, артрит, миалгия, ринит, аллергические реакции. Дипиридамол противопоказан при тяжёлой сердечно сосудистой патологии, тяжёлых нарушениях сердечного ритма; тяжёлой артериальной гипертензии; артериальной гипотензии, коллапсе; ХОБЛ; склонности к кровотечениям; печёночной и/или почечной недостаточности; гиперчувствительности к компонентам препарата; непереносимости фруктозы, лактозы, дефиците сахаразы/изомальтазы, лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции; у детей до 12 лет. Применение препарата при беременности и лактации возможно, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.

Заключение

Материал подготовлен: 27.06.2020 г.

Список литературы

1. Дипиридамол. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/ П N013897/01-280312

4. Fauci AS, Lane HC, Redfield RR. COVID-19 — navigating the uncharted. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1268-1269. DOI: 10.1056/NEJMe2002387

5. Connors JM, Levy JH. Thromboinflammation and the hypercoagulability of COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1559-1561. DOI: 10.1111/jth.14849

6. Balakumar P, Nyo YH, Renushia R et al. Classical and pleiotropic actions of dipyridamole: not enough light to illuminate the dark tunnel? Pharmacol Res. 2014 Sep;87:144-50. DOI: 10.1016/j.phrs.2014.05.008

7. Kim HH, Liao JK. Translational therapeutics of dipyridamole. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Mar;28(3):s39-42. DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.160226

8. Guo S, Stins M, Ning M, Lo EH. Amelioration of inflammation and cytotoxicity by dipyridamole in brain endothelial cells. Cerebrovasc Dis. 2010 Aug;30(3):290-296. DOI: 10.1159/000319072

9. Renvert S, Lindahl C, Roos-Jansåker AM, Lessem J. Short-term effects of an anti-inflammatory treatment on clinical parameters and serum levels of C-reactive protein and proinflammatory cytokines in subjects with periodontitis. J Periodontol. 2009 Jun;80(6):892-900. DOI: 10.1902/jop.2009.080552

10. Macatangay B, Jackson E, Abebe K et al. A randomized, placebocontrolled, pilot clinical trial of dipyridamole to decrease human immunodeficiency virus-associated chronic inflammation. J Infect Dis. 2020 Apr 27;221(10):1598-1606. DOI: 10.1093/infdis/jiz344

11. Galabov AS, and Mastikova M. Dipyridamole induces interferon in man. Biomed Pharmacother. 1984;38(8):412-3.

12. Insel PA, Murray F, Yokoyama U et al. cAMP and Epac in the regulation of tissue fibrosis. Br J Pharmacol. 2012 May;166(2):447-56. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.01847.x

13. Sanada S, Asanuma H, Koretsune Y et al. Long-term oral administration of dipyridamole improves both cardiac and physical status in patients with mild to moderate chronic heart failure: a prospective open-randomized study. Hypertens Res. 2007 Oct;30(10):913-919. DOI: 10.1291/hypres.30.913

14. Kuo K, Hung S, Tseng W et al. Dipyridamole decreases dialysis risk and improves survival in patients with pre-dialysis advanced chronic kidney disease. Oncotarget. 2017 Aug 3;9(4):5368-5377. doi: 10.18632/oncotarget.19850

15. Lee G, Choong H, Chiang G, Woo K. Three-year randomized controlled trial of dipyridamole and low-dose warfarin in patients with IgA nephropathy and renal impairment. Nephrology. 1997;3(1):117-121. DOI:10.1111/j.1440-1797.1997.tb00201.x

16. Tonew E, Indulen MK, Dzeguze DR. Antiviral action of dipyridamole and its derivatives against influenza virus A. Acta Virol. 1982 May;26(3):125-9.

17. Kuzmov K, Galabov AS, Radeva K et al. Epidemiological trial of the prophylactic effectiveness of the interferon inducer dipyridamole with respect to influenza and acute respiratory diseases. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 1985 Jun;(6):26-30.

18. Fata-Hartley CL, Palmenberg AC. Dipyridamole reversibly inhibits mengovirus RNA replication. J Virol. 2005 Sep;79(17):11062-70. DOI: 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005

19. Tenser RB, Gaydos A, Hay KA. Inhibition of herpes simplex virus reactivation by dipyridamole. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Dec;45(12):3657-9. DOI: 10.1128/AAC.45.12.3657-3659.2001

20. Szebeni J, Wahl SM, Popovic M et al. Dipyridamole potentiates the inhibition by 3’-azido-3’-deoxythymidine and other dideoxynucleosides of human immunodeficiency virus replication in monocyte-macrophages. Proc Natl Acad Sci USA. 1989 May;86(10):3842-6. DOI: 10.1073/pnas.86.10.3842

21. Kozhukharova MS, Slepushkin AN, Radeva KhT et al. Evaluation of dipyridamole efficacy as an agent for preventing acute respiratory viral diseases. Vopr Virusol. May-Jun 1987;32(3):294-7

22. Hu X, Wang X. Treatment of viral upper respiratory tract infection in children with dipyridamole. Chin J Hosp Pharm, 15 (1995), p. 401

23. Sui Y. Clinical observation of 45 cases of upper respiratory tract infection treated with dipyridamole. Publ Med Forum Mag, 18 (2014), pp. 4360-4361

24. Xie H. Efficacy of dipyridamole in the treatment of 116 children with acute upper respiratory tract infections. Chin J Sch Doct. 24 (2010), p. 921.

25. Liu X, Li Z, Liu S et al. Therapeutic effects of dipyridamole on COVID-19 patients with coagulation dysfunction. Medrxiv. Posted February 29, 2020. DOI:10.1101/2020.02.27.20027557

26. Liu X, Li Z, Liu S et al. Potential therapeutic effects of dipyridamole in the severely ill patients with COVID-19. Acta Pharm Sin B. 2020 Jul;10(7):12051215. DOI: 10.1016/j.apsb.2020.04.008

27. Протокол лечения COVID-19 медицинского центра МГУ. Доступно по: http://mc.msu.ru/protokol-COVID-MNOC.pdf

Об авторах

Бурашникова Ирина Сергеевна – к. м. н., ассистент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии. SPIN-код: 4185-1810

Цветов Виталий Михайлович – к. м. н., врач — клинический фармаколог. SPIN-код: 3202-7659

Мирзаев Карин Бадавиевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8308-7599

Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556

Для цитирования:

Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95

For citation:

Burashnikova I.S., Tsvetov V.M., Mirzaev K.B., Sychev D.A. Current and future use of dipyridamole in patients with COVID-19. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):92-95. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95

эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. blobid1618632351564. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-blobid1618632351564. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка blobid1618632351564. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95 эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. blobid1632826157119. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-blobid1632826157119. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка blobid1632826157119. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95

НАШИ КНИГИ

эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. %D0%92%D0%BA%D0%BB%D1%8E%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%D0%B2%D0%96%D0%9D%D0%92%D0%9B%D0%9F. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-%D0%92%D0%BA%D0%BB%D1%8E%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%D0%B2%D0%96%D0%9D%D0%92%D0%9B%D0%9F. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка %D0%92%D0%BA%D0%BB%D1%8E%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%D0%B2%D0%96%D0%9D%D0%92%D0%9B%D0%9F. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. %D0%A3%D0%BF%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%D0%9A%D0%98. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-%D0%A3%D0%BF%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%D0%9A%D0%98. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка %D0%A3%D0%BF%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%D0%9A%D0%98. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. %D0%A4%D0%90%D0%A0%D0%9C%D0%90%D0%9A%D0%9E%D0%9D%D0%90%D0%94%D0%97%D0%9E%D0%A0. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-%D0%A4%D0%90%D0%A0%D0%9C%D0%90%D0%9A%D0%9E%D0%9D%D0%90%D0%94%D0%97%D0%9E%D0%A0. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка %D0%A4%D0%90%D0%A0%D0%9C%D0%90%D0%9A%D0%9E%D0%9D%D0%90%D0%94%D0%97%D0%9E%D0%A0. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. RWE. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-RWE. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка RWE. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. cover %D0%9A%D0%BD%D0%B8%D0%B3%D0%B0 %D0%AD%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B0 %D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B2%D0%B0%D1%8F%D1%81%D1%82%D1%80.%D0%BE%D0%B1%D0%BB%D0%BE%D0%B6%D0%BA%D0%B0 300pt. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-cover %D0%9A%D0%BD%D0%B8%D0%B3%D0%B0 %D0%AD%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B0 %D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B2%D0%B0%D1%8F%D1%81%D1%82%D1%80.%D0%BE%D0%B1%D0%BB%D0%BE%D0%B6%D0%BA%D0%B0 300pt. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка cover %D0%9A%D0%BD%D0%B8%D0%B3%D0%B0 %D0%AD%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B0 %D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B2%D0%B0%D1%8F%D1%81%D1%82%D1%80.%D0%BE%D0%B1%D0%BB%D0%BE%D0%B6%D0%BA%D0%B0 300pt. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95

Другие журналы
«Издательства ОКИ»

эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. Pharmacokinetica Pharmacodinamica1. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-Pharmacokinetica Pharmacodinamica1. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка Pharmacokinetica Pharmacodinamica1. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. Pharmacogenetica Pharmacogenomica1. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-Pharmacogenetica Pharmacogenomica1. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка Pharmacogenetica Pharmacogenomica1. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. anti. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-anti. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка anti. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. 1. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-1. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка 1. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. ban myrwd 140%D1%8545. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-ban myrwd 140%D1%8545. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка ban myrwd 140%D1%8545. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95

ПАРТНЕРЫ

эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. Center for pharmacoeconomics research2. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-Center for pharmacoeconomics research2. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка Center for pharmacoeconomics research2. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. MAS1. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе фото. эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе-MAS1. картинка эликвис или дипиридамол что лучше при коронавирусе. картинка MAS1. Бурашникова И.С., Цветов В.М., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата дипиридамол у пациентов с COVID-19. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):92-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-92-95

И. С. Бурашникова
Казанская государственная медицинская академия — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Бурашникова Ирина Сергеевна – к. м. н., ассистент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии. SPIN-код: 4185-1810

В. М. Цветов
ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России
Россия

Цветов Виталий Михайлович – к. м. н., врач — клинический фармаколог. SPIN-код: 3202-7659

К. Б. Мирзаев
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Мирзаев Карин Бадавиевич – к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8308-7599

Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556

Источник

Новые антикоагулянты: преимущества и недостатки

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/novye-antikoaguljanty-preimushhestva-i-nedostatki-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/novye-antikoaguljanty-preimushhestva-i-nedostatki.jpg» title=»Новые антикоагулянты: преимущества и недостатки»>

Александр Иванов, хирург-гинеколог

Более полувека антагонисты витамина К (AVK, АВК), наиболее популярным из которых был варфарин, были единственными препаратами для длительного лечения и профилактики артериальной и венозной тромбоэмболии.

Недавно были разработаны новые антикоагулянты, которые прямо и обратимо ингибируют тромбин или фактор коагуляции Ха.

Варфарин и новые антикоагулянты

История варфарина началась в 1945 году, когда он был запатентован сельскохозяйственными биохимиками как средство от родентицида.

В оптимальных условиях антагонисты витамина К являются эффективными и безопасными антикоагулянтами, но различные продукты питания, другие лекарства и сопутствующие заболевания изменяют их фармакокинетические и фармакодинамические свойства.

У многих пациентов, принимающих АВК, контроль коагуляции недостаточно эффективен, что приводит к повышенному риску тромботической эмболии или, наоборот, кровотечения. В результате стремление к разработке лучших антикоагулянтов всегда оставалось актуальным.

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/tromboticheskaja-jembolija.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/tromboticheskaja-jembolija.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/tromboticheskaja-jembolija.jpg» alt=»Тромботическая эмболия» width=»900″ height=»506″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/tromboticheskaja-jembolija.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/tromboticheskaja-jembolija-768×432.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Новые антикоагулянты: преимущества и недостатки»> Тромботическая эмболия

Недавно были разработаны новые антикоагулянты, которые прямо и обратимо ингибируют тромбин или фактор коагуляции Ха. Было показано, что они столь же эффективны, как и АВК, в лечении и профилактике венозных тромбоэмболических событий, предотвращении инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и лучше, чем плацебо, в предотвращении повторных ишемических событий у пациентов с острым коронарным синдромом.

Новые антикоагулянты значительно превосходят AVK по некоторым параметрам:

Эффективность новых антикоагулянтов подтверждена клиническими испытаниями.

Механизм действия Варфарина и других антикоагулянтов непрямого действия (АНД)

Механизм действия Варфарина и других антикоагулянтов непрямого действия (АНД)

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-varfarina-i-drugih-antikoaguljantov-neprjamogo-dejstvija-and.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-varfarina-i-drugih-antikoaguljantov-neprjamogo-dejstvija-and.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-varfarina-i-drugih-antikoaguljantov-neprjamogo-dejstvija-and.jpg» alt=»Механизм действия Варфарина и других антикоагулянтов непрямого действия (АНД)» width=»900″ height=»599″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-varfarina-i-drugih-antikoaguljantov-neprjamogo-dejstvija-and.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-varfarina-i-drugih-antikoaguljantov-neprjamogo-dejstvija-and-768×511.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Новые антикоагулянты: преимущества и недостатки»> Механизм действия Варфарина и других антикоагулянтов непрямого действия (АНД)

Исследования новых пероральных антикоагулянтов

Относительно новыми пероральными антикоагулянтами считаются:

Все 3 антикоагулянта были подвергнуты клиническим испытаниям фазы 3, где их сравнивали с варфарином. В этих исследованиях участвовало более 170 тыс. пациентов. Препараты изучались по 6 различным показаниям.

Все 3 антикоагулянта одобрены во многих странах для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий и для первичной профилактики венозной тромбоэмболии. Ривароксабан также одобрен для лечения ВТЭ.

Новые антикоагулянты безопаснее

Исследования показали, что апиксабан по сравнению с варфарином вызывает менее массивные и незначительные кровотечения (p

Было обнаружено, что при применении новых антикоагулянтов, частота внутричерепных кровотечений почти вдвое меньше, чем в группе варфарина.

Таким образом по сравнению с вафарином значительно ниже частота:

Механизм действия ривароксабана связан с обратимым ингибированием как свободного так и связанного с тромбом активированного Х фактора

Механизм действия ривароксабана связан с обратимым ингибированием как свободного так и связанного с тромбом активированного Х фактора

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-rivaroksabana-svjazan-s-obratimym-ingibirovaniem-kak-svobodnogo-tak-i-svjazannogo-s-trombom-aktivirovannogo-h-faktora.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-rivaroksabana-svjazan-s-obratimym-ingibirovaniem-kak-svobodnogo-tak-i-svjazannogo-s-trombom-aktivirovannogo-h-faktora.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-rivaroksabana-svjazan-s-obratimym-ingibirovaniem-kak-svobodnogo-tak-i-svjazannogo-s-trombom-aktivirovannogo-h-faktora.jpg» alt=»Механизм действия ривароксабана связан с обратимым ингибированием как свободного так и связанного с тромбом активированного Х фактора» width=»900″ height=»527″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-rivaroksabana-svjazan-s-obratimym-ingibirovaniem-kak-svobodnogo-tak-i-svjazannogo-s-trombom-aktivirovannogo-h-faktora.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-rivaroksabana-svjazan-s-obratimym-ingibirovaniem-kak-svobodnogo-tak-i-svjazannogo-s-trombom-aktivirovannogo-h-faktora-768×450.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Новые антикоагулянты: преимущества и недостатки»> Механизм действия ривароксабана связан с обратимым ингибированием как свободного так и связанного с тромбом активированного Х фактора

Свойства новых антикоагулянтов

Специфических антидотов для новых антикоагулянтов пока нет, но они разрабатываются.

Дозировка и взаимодействие антикоагулянтов с пищей и лекарствами

Дозировка варфарина зависит от диеты, других используемых лекарств, алкоголя, возраста, веса пациента, сопутствующих заболеваний и состояний. Взаимодействие новых антикоагулянтов с пищей и лекарствами, а также влияние сопутствующих заболеваний и состояний на их действие очень незначительно.

При оценке взаимодействия с другими лекарствами важно подчеркнуть, что:

В целом новые антикоагулянты слабо взаимодействуют с другими лекарствами и продуктами питания по сравнению с АВК.

Терапевтическое окно для варфарина узкое, поэтому необходимо регулярно контролировать TNS и соответственно корректировать дозу варфарина. Терапевтическое окно новых антикоагулянтов широкое, их фармакокинетика и фармакодинамика предсказуемы, а их использование не требует регулярных тестов на коагуляцию и корректировки дозы.

Также доза новых антикоагулянтов не зависит от массы тела, а доза варфарина может варьироваться более чем в 10 раз индивидуально.

Все эти свойства новых антикоагулянтов не только значительно снижают экономические затраты в секторе здравоохранения, но и связаны с большей удовлетворенностью пациентов лечением по сравнению с антагонистами витамина К, что приводит к тому, что меньшее количество пациентов прекращает прием препарата произвольно.

Диагностика при назначении новых антикоагулянтов

Оценка действия новых антикоагулянтов с помощью лабораторных тестов может потребоваться, если требуется:

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/pochechnaja-nedostatochnost.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/pochechnaja-nedostatochnost.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/pochechnaja-nedostatochnost.jpg» alt=»Почечная недостаточность» width=»900″ height=»400″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/pochechnaja-nedostatochnost.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/pochechnaja-nedostatochnost-768×341.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Новые антикоагулянты: преимущества и недостатки»> Почечная недостаточность

Новые антикоагулянты по-разному влияют на стандартные тесты для оценки системы свертывания. Имеются данные о том, что протромбиновое время прямо и дозозависимо коррелирует с уровнями ривароксабана в крови, а также существует прямая корреляция с дабигатраном, но чувствительность исследования небольшая. Корреляция с воздействием апиксабана слабая.

Специфические антидоты для новых антикоагулянтов в настоящее время разрабатываются.

Практические советы по назначению новых антикоагулянтов

Все 3 антикоагулянта противопоказаны пациентам со сниженным клиренсом креатинина (15 мл / мин). У пациентов с нормальной функцией почек прием новых антикоагулянтов следует прекратить за 24 часа до операции.

Выводы

Новые пероральные антикоагулянты превосходят другие антикоагулянты: АВК и гепарины (нефракционированный гепарин и низкомолекулярные гепарины), по двум причинам:

Клинические испытания продемонстрировали эффективность новых пероральных антикоагулянтов по сравнению с варфарином, который ранее был единственным пероральным антикоагулянтом для долгосрочной профилактики инсульта у пациентов с PV, что сделало его контрольным препаратом в клинических испытаниях.

Также была продемонстрирована эффективность для первичной профилактики ВТЭ новых пероральных антикоагулянтов, которые эквивалентны эноксапарину низкомолекулярного гепарина. Было доказано, что ривароксабан также эффективен для пациентов с ТГВ и ТЭЛА, как и эноксапарин.

Похожее

Вы должны авторизоваться чтобы опубликовать комментарий.

Источник

Протокол лечения COVID-19 в Медицинском центре Московского университета

Публикуем внутренний протокол лечения новой коронавирусной инфекции, который используется в Университетской клинике МГУ. Для многих пациентов он модифицируется в зависимости от клинической ситуации. Протокол также содержит схему лечения амбулаторных пациентов, которая, при возможности получения информированного согласия, дополняется назначением Колхицина (1 мг в первый день + далее по 500 мкг 1 раз в день).

Базовая схема лечения, назначаемая госпитализированным пациентам средней тяжести и тяжелым пациентам:

В зависимости от ситуации (например – нарушение функции почек; постоянный прием антитромботической терапии по причине фибрилляции предсердий, ишемической болезни сердца/острого коронарного синдрома, механических протезов клапанов сердца; бронхиальная астма; а также другие сопутствующие заболевания) и по решению консилиума базовая терапия изменяется.

Базовая схема лечения, назначаемая амбулаторным пациентам (легкой и средней тяжести):

Упреждающая противовоспалительная терапия назначается при наличии 2-х и более признаков:

В зависимости от клинической ситуации могут быть использованы:

NB! Перед назначением препаратов вне зарегистрированных показаний (off-label) нужно получить добровольное информированное согласие пациента или его законного представителя.

СХЕМА АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ COVID-19

1. Антикоагулянты назначаются ВСЕМ госпитализированным пациентам
(при отсутствии противопоказаний)

Вес пациента

D-димер

D-димер ≥ 5 мкг/мл

Эноксапарин – 40 мг * 1 раз в день

Надропарин – 0,4 мл * 1 раз в день

Эноксапарин – 80 мг * 1 раз в день

Надропарин – 0,6 мл * 1 раз в день

Эноксапарин – 80 мг * 1 раз в день

Надропарин – 0,6 мл * 1 раз в день

Эноксапарин – 120 мг * 1 раз в день

Надропарин – 0,8 мл * 1 раз в день

Эноксапарин – 120 мг * 1 раз в день

Надропарин – 0,8 мл * 1 раз в день

Эноксапарин – 80 мг * 2 раза в день

Надропарин – 0,6 мл * 2 раза в день

NB! В особых случаях – вес пациента менее 45 кг или более 145 кг – расчет дозы антикоагулянта производить индивидуально.

2. При клинических либо инструментальных признаках тромбоза, а также при инициации пульс-терапии, использовать лечебные дозы НМГ:

Эноксапарин – 1 мг/кг * 2 раза в день
или
Надропарин – 0,4 мл (при массе 80 кг) * 2 раза в день

3. При выраженном снижении функции почек (рСКФ 2 ) использовать индивидуальный режим дозирования или НФГ (под контролем АСТ/АЧТВ)

4. Стартовая терапия лечебными дозами используется в случаях, когда до госпитализации пациенты получали антикоагулянты в связи с фибрилляцией предсердий, после острого эпизода ВТЭО, после имплантации механических протезов клапанов сердца

АНТИТРОМБОТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ВЫПИСКЕ ИЗ СТАЦИОНАРА

для профилактики отсроченных ВТЭО у пациентов высокого риска
(при отсутствии иных показаний – ФП, ТГВ/ТЭЛА, ОКС/ЧКВ, механические протезы клапанов сердца)

1. Всем пациентам, получавшим профилактическую терапию НМГ во время госпитализации в инфекционные отделения МНОЦ МГУ (диагнозы U 07.1 и U 07.2), при наличии

риска по шкале IMROVE 2-3 балла с повышением D-димера во время госпитализации более 2-х норм (> 1 мкг/мл)
ИЛИ
риска по шкале IMROVE ≥ 4 балла

необходимо рекомендовать профилактические дозы прямых антикоагулянтов на срок до 45 дней после выписки.

2. Рекомендовано назначать:

Ривароксабан 10 мг * 1 раз в день
ИЛИ
Апиксабан 2,5 мг * 2 раза в день
ИЛИ
Эноксапарин подкожно 40 мг * 1 раз в день

NB! Если пациент не соответствует вышеуказанным критериям (например, молодой возраст и значительное повышение D-димера), то решение о необходимости антитромботической терапии после выписки должно приниматься консилиумом МНОЦ.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *