что такое прогрессирование опухолевого процесса
Программы лечения рака
Виды рака могут классифицироваться в зависимости от местонахождения опухоли, её размеров, причины возникновения и др. На развитие опухолевого процесса в организме могут влиять различные факторы, от неправильного питания до генетической наследственности. Все виды рака требуют определенной схемы лечения, что позволяет сохранить нормальное течение жизни.
Виды рака характеризуются отличием клеточного строения опухоли, динамикой развития, а также уровнем выживания во время лечения.
Онкологические заболевания могут возникать во всех системах и органах организма. Классификация видов онкологических заболеваний происходит в зависимости от места локализации опухоли и множества других факторов. Так процесс развития злокачественной опухоли может происходить в желудочно-кишечном тракте, мочеполовой системе, верхних дыхательных путях и грудной клетке, коже, скелете и мягких тканях, кровеносной и лимфатической системе, головном и спинном мозге. Рак представляет собой активное прогрессирующее патологическое разрастание атипичных клеток, заменяющих нормальные ткани.
Многие виды рака легко диагностируются на ранних стадиях, что позволяет победить онкологическое заболевание результативно и эффективно. В латентный период, когда симптомы и признаки рака еще не проявились у больного, но размножение раковых клеток уже происходит, выявляется форма и вид онкологического заболевания.
Все виды рака проявляются симптоматикой в зависимости от местонахождения опухоли и ее стадии. Болевые синдромы проявляется в месте роста онкологии, а также ухудшается общее состояние организма, незначительно повышается температура, снижается аппетит. Важным условием в эффективном лечении является ее выявление на ранних стадиях, когда раковые клетки еще не попали в кровь и лимфу.
Стадии развития онкологического заболевания
Что же такое метастазы?
Диагностика заболевания методом компьютерной томографии помогает обнаружить вид онкологического заболевания и образование метастазов в организме и подобрать эффективное лечение для улучшения картины заболевания.
Виды раковых заболеваний
Виды рака определяются в зависимости от множества факторов. Онкологическое заболевание классифицируется по нескольким критериям:
Виды рака разделяются по месту нахождения опухоли. То есть органе или системе, где он развивается.
Также виды онкологических заболеваний разделяются по типу ткани. Раковые клетки активно размножаются в мышечной, эпителиальной, костной, сосудистой, нервной и соединительной ткани. Развитие злокачественного образования в нескольких видах тканей называется сложным.
По строению клеток опухоли различают:
По принципу деления раковых клеток разделяют виды клинического, морфологического и гистологического рака.
Факторы риска
Все виды рака возникают в организме под действием определенных факторов. Развитие онкологического заболевания в основном зависит от образа жизни. Неправильное питание некачественными продуктами с большим содержанием канцерогенов вызывают развитие злокачественных опухолей. Чрезмерное употребление алкоголя и курение также является фактором возникновения рака, а также работа на вредных производствах и предприятиях, где происходит накопление организмом ядовитых веществ.
Также на наличие в организме раковых клеток влияет наследственность. Патологические процессы в клетках могут происходить после их мутации во внутриутробном периоде и во время развития организма. Так некоторые виды рака развиваются у новорожденных детей вместе с ростом тканей организма.
Плохая экология и высокий уровень радиации также являются причинами возникновения рака.
Диагностика онкологических заболеваний
Раннее диагностирование заболевания позволяет подобрать эффективное лечение и повысить шансы на выздоровление и сохранение нормального течения жизни больного. Успешный метод лечения возможен только после обнаружения раковой опухоли и определения вида онкологического заболевания.
Диагностика лечения начинается с консультации специалиста и оценки симптомов заболевания, после чего назначается ряд исследований. Виды рака определяются после ультразвукового исследования и взятия биопсии. Полноценный подход к диагностике заболевания с учетом возраста, сопутствующих недугов и факторов риска помогает исключить ложные симптомы.
Методы лечения онкологических заболеваний
В зависимости от вида онкологического заболевания подбираются методы лечения. Наиболее эффективным является комбинированный или комплексный подход к избавлению от недуга.
От вида онкологического заболевания назначается дополнительное лечение, такое как, лучевая терапия и прием химиопрепаратов.
Успешный исход лечения, может быть достигнут, если пациент настроен на лечение и соблюдение врачебных рекомендаций, профилактическим мерам и наблюдению у врача-онколога. Ранняя диагностика онкологического заболевания позволяет избежать усугубления состояния, восстановлению нормального течения жизни, а также избежанию возможности рецидива.
Профилактика онкологических заболеваний
Виды рака должны контролироваться на протяжении всей жизни с использованием скрининговых исследований. Из-за скрытого течения онкологического заболевания симптомы могут проявиться уже в запущенной стадии, когда лечение может быть малоэффективно. Поэтому профилактические обследования и внимательный подход к опасным симптомам помогут сохранить здоровье на долгие годы, а если болезнь все-таки наступила, особенно, если учтены все факторы риска, то это позволит подобрать правильный метод лечения для любого вида онкологического заболевания.
Материалы конгрессов и конференций
X РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТАКТИКА ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ПРИ ЛОКАЛИЗОВАННОМ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Б.Я. Алексеев
МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
Тактика динамического наблюдения (синонимы: «отсроченное лечение», «выжидательная тактика», «тщательное наблюдение») предполагает отказ от проведения радикального местного лечения (радикальная простатэктомия (РПЭ) и лучевая терапия) и гормональной терапии и наблюдение за больным локализованным раком предстательной железы (РПЖ) до развития признаков прогрессирования заболевания, при котором начинают лечение. В период до внедрения в клиническую практику ПСА прогрессирование определяли как развитие метастатического процесса или выраженной местной симптоматики, после чего проводили гормональное лечение. В настоящее время прогрессирование локализованного РПЖ определяют по данным ПСА-мониторинга, в частности скорости роста и времени удвоения уровня ПСА. В связи с возможностью более ранней диагностики роста опухоли на стадии не метастатического процесса отсроченное лечение может подразумевать и местные варианты терапии.
Консервативная тактика была выработана, исходя из представлений о выраженной разнородности и неоднозначности естественного развития и прогрессирования опухолей предстательной железы. Традиционно РПЖ относят к новообразованиям с медленным темпом роста. По данным Sakr и соавт., у 27% мужчин в возрасте 30-39 лет при аутопсии в предстательной железе выявляются очаги аденокарциномы, при этом период до развития клинически значимого РПЖ составляет несколько десятилетий (1). Pound и соавт. изучили естественное развитие РПЖ у 1997 больных, которым в 1982-1997 гг. в клинике Johns Hopkins Medical Institutions выполняли РПЭ. У 315 (15%) пациентов развился биохимический рецидив заболевания, период до развития метастатического процесса с момента повышения уровня ПСА составил 8 лет. Общий период от диагностики РПЖ до смерти от рака составил 16 лет (2).
Учитывая медленные темпы развития и прогрессирования опухолей предстательной железы, а также пожилой возраст больных, риск смерти от сопутствующих заболеваний часто превышает риск смерти от РПЖ. В то же время лечебные воздействия, которые проводят при РПЖ, обладают выраженными побочными эффектами и существенно влияют на качество жизни пациентов. В связи с этим при определении показаний к назначению консервативной тактики необходимо тщательно проанализировать факторы риска, связанные с одной стороны с опухолью предстательной железы и ее потенцией к прогрессированию, и с другой стороны с состоянием здоровья больного РПЖ, его конкурирующими заболеваниями и ожидаемой продолжительностью жизни.
Большинство исследований, посвященных изучению закономерностей естественного развития РПЖ и результатов применения тактики тщательного наблюдения, проведены еще до внедрения в рутинную клиническую практику теста на определение уровня ПСА. Поэтому эти работы не отражают те изменения в естественном развитии РПЖ, которые произошли в результате ПСА-скрининга и ранней диагностики и привели к выраженному снижению стадии и объема опухолевого процесса на момент диагностики. Кроме того, исследования по изучению консервативной тактики обладают рядом недостатков, связанных с набором больных: цитологическое подтверждение диагноза, исключение пациентов с высоким риском и пациентов старческой группы. В качестве отсроченной терапии не применялись варианты местного лечения (радикальная простатэктомия, лучевая терапия). В то же время результаты исследований по изучению отдаленных результатов применения выжидательной тактики при локализованном РПЖ позволяют определить группу больных, у которых тщательное наблюдение может являться методом выбора при определении лечебной тактики.
Крупное проспективное исследование, изучавшее результаты выжидательной тактики у больных РПЖ, проведено в Швеции Johansson J.E. и соавт. (4-7). В 1977-1984 гг. в исследование включили 648 больных с клинически манифестированным РПЖ (скрининг не проводился). Из 642 прослеженных больных у 300 диагностирован локализованный (Т1-2) и у 183 – местно-распространенный (Т3-4) РПЖ. 223 пациента с локализованным РПЖ не получали противоопухолевого лечения перед включением в исследование. Средний период наблюдения составил 14 лет. Из 300 больных с локализованным РПЖ у 37 (12%) развились метастазы и 33 (11%) пациента умерли от РПЖ. Из 148 больных локализованным РПЖ с высокой степенью дифференцировки опухоли только 9 (6%) человек умерли от рака, тогда как из 66 больных с умеренно-дифференцированными опухолями 11 (17%) умерли от РПЖ. Наименее благоприятные результаты наблюдалась в немногочисленной группе больных с локализованными опухолями низкой степени дифференцировки: из 9 человек у 3 диагностировано местное, а у 6 – системное прогрессирование болезни, 5 больных умерли от РПЖ. Скорректированная 15-летняя выживаемость у больных локализованным РПЖ в группе отсроченного лечения составила 81% (95%ДИ – 72-89%) и не отличалась от выживаемости в группе больных, получавших немедленное лечение – 81% (95%ДИ – 67-95%). На основании полученных результатов авторы делают вывод о том, что больные с высоко- и умеренно дифференцированными опухолями являются оптимальными кандидатами для тщательного наблюдения, и у многих из них (около 80%) проведение радикальных методов терапии является избыточным лечением, не приводящим к улучшению выживаемости. Следует отметить, что при анализе результатов 21-летнего наблюдения за больными, опубликованном в 2004 г., выявлено существенное снижение опухолево-специфической выживаемости и увеличение смертности после 15 летнего периода.
В 1994 г. Chodak G.W. и соавт. опубликовали данные анализа 6 не рандомизированных исследований, проведенных в США, Швеции, Великобритании и Израиле и включивших 828 больных локализованным РПЖ, которым проводилась тактика отсроченного лечения (8). Больным не выполняли РПЭ или лучевую терапию, а при клинических признаках прогрессирования или появлении метастазов проводили гормональное лечение. Средний период наблюдения за больными в данном исследовании составил 6,5 лет. При регрессионном анализе влияния различных прогностических факторов на выживаемость пациентов наиболее значимым параметром оказалась низкая степень дифференцировки опухоли. Опухолево-специфическая скорректированная 10-летняя выживаемость больных с высоко- и умеренно дифференцированным РПЖ составила 87%, в то же время в группе больных с низкодифференцированными опухолями выживаемость составила только 34%. На основании полученных данных авторы делают вывод о том, что тактика отсроченного лечения может быть методом выбора у больных локализованным РПЖ высокой и умеренной дифференцировки с ожидаемой продолжительностью жизни 10 лет и менее.
Исследование, проведенное Lu-Yao G.L. и Yao S.L., основано на популяционном анализе данных SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results) Национального Института Рака США и включает 59.876 больных РПЖ в возрасте 50-79 лет (9). У больных с 1 степенью дифференцировки (2-4 балла по шкале Глисона) показатели выживаемости не отличались по сравнению с мужчинами, не страдающими РПЖ, в аналогичных возрастных категориях, в то же время выживаемость больных с 3 степенью дифференцировки (8-10 баллов по шкале Глисона) оказалась значительно более низкой по сравнению с группой контроля. Риск умереть от РПЖ в течение 10 лет у пациента с низкодифференцированной опухолью в 10 раз выше, чем у пациента с высокодифференцированной опухолью. 10-летняя опухолево-специфичная выживаемость больных с высокодифференцированным РПЖ после РПЭ составила 94%, после лучевой терапии – 90%, после консервативного лечения – 93%. Соответствующие показатели у больных с умеренно дифференцированным РПЖ (5-7 баллов по шкале Глисона) составили 87, 76 и 77%. Показатели 10-летней опухолево-специфичной выживаемости в субпопуляции больных с низкодифференцированным РПЖ оказалась значительно хуже: после РПЭ – 67%, после лучевой терапии – 53%, при консервативном лечении – 45%. Авторы делают вывод о том, что проведение местного лечения, особенно РПЭ, у больных с низкодифференцированным локализованным РПЖ повышает выживаемость по сравнению с тактикой тщательного наблюдения.
Наиболее представительное и хорошо документированное исследование по изучению результатов применения консервативной тактики у больных локализованным РПЖ проведено Albertsen P.C. и соавт. (10). В исследование включили 767 больных в возрасте 55-74 лет, у которых РПЖ диагностировали в 1971-1984 гг. Средний период наблюдения за больными составил 8,6 лет. В подгруппе больных с высокодифференцированными опухолями (2-4 балла по шкале Глисона) только 4-7% пациентов (в разных возрастных группах) умерли от прогрессирования РПЖ в течение 15 лет после выявления РПЖ. Большинство больных молодого возраста в этой подгруппе оставались живы к концу периода наблюдения, в то же время большинство больных пожилого возраста умерли от сопутствующих заболеваний. Смертность от рака в группе пациентов с умеренно-дифференцированными опухолями оказалась несколько более высокой: у больных с дифференцировкой 5 баллов – 6-11%, 6 баллов – 18-30%. Наиболее высокий уровень смертности от РПЖ наблюдался в подгруппе пациентов с дифференцировкой опухоли 7 баллов (42-70%) и 8-10 баллов (60-87%). Большинство больных с низкодифференцированным РПЖ во всех возрастных категориях умерли от рака, только каждый третий мужчина в наиболее старшей возрастной группе умер от конкурирующих заболеваний.
Результаты исследований, проведенных до внедрения в клиническую практику теста на определение ПСА, представлены в табл. 1.
Таблица 1.
Результаты исследований по применению выжидательной тактики у больных локализованным РПЖ в период до применения теста на определение ПСА.
Автор | Стадия РПЖ | Количество больных | Период наблюдения (мес.) | Опухолево-специфичная выживаемость (%) | ||
---|---|---|---|---|---|---|
5-летняя | 10-летняя | 15-летняя | ||||
Handley, 1988 (12) | B, C, D | 278 | 30 (общая) | |||
George, 1988 (11) | B (T2) | 120 | 82 | 80 | 75 (7 лет) | |
Whitmore, 1991 (15) | T2 | 75 | 124 | 63 | ||
Adolfsson, 1992 (13) | T1-2 | 122 | 91 | 99 | 84 | |
Waaler, 1993 (14) | T1-2 | 94 | 94 | |||
Chodak, 1994 (8) | T1-2 | 828 | 76 | 87 (G1) 34 (G3) | ||
Aus, 1995 (16) | T1-4 | 301 | 80 | 50 | 30 | |
Johansson, 1997 (7) | T1-2 | 223 | 180 | 85 | 81 |
Широкое использование в клинической практике теста на определение уровня ПСА в сыворотке крови привело к существенному изменению характеристик опухолей предстательной железы, выявленных на основе ПСА-диагностики, по сравнению с опухолями, выявленными при наличии клинической симптоматики. Диагностика на основании тестирования уровня ПСА позволила выявлять РПЖ на более ранних стадиях, что привело к значительному увеличению времени до клинической манифестации заболевания и соответственно к изменению естественного течения опухолевого процесса по сравнению с периодом до внедрения ПСА. Прогностически более благоприятные характеристики опухолей, выявленных при ранней диагностике в эпоху ПСА-скрининга, повлияли и на результаты лечения данной категории больных, которые оказались значительно лучше, чем у пациентов РПЖ, выявленным в эпоху пре-ПСА. Но в связи с тем, что ПСА-диагностика приводит к удлинению периода от диагноза до клинической манифестации на несколько лет, увеличение выживаемости больных РПЖ, выявленным на более раннем этапе своего развития, может отражать не успех лечебных мероприятий, а изменение естественного течения опухолевого процесса, который выявляется значительно раньше своей клинически значимой стадии. Клинические наблюдения также показали, что чем более длительным является период от ранней диагностики РПЖ на основе ПСА-скрининга до клинических проявлений заболевания, тем медленнее и реже эти опухоли прогрессируют в дальнейшем.
Carter и соавт. изучали изменения уровня ПСА в сыворотке крови у больных РПЖ, доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и у здоровых мужчин, участвовавших в программе Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA) (17). В исследование включили 18 больных РПЖ, 20 – ДГПЖ и 16 здоровых мужчин. Уровень ПСА определяли в образцах сыворотки, полученной в течение 7-25 лет до гистологического подтверждения РПЖ и ДГПЖ или исключения патологии предстательной железы. Авторы установили, что скорость роста ПСА была достоверно выше у больных РПЖ по сравнению с больными ДГПЖ и мужчинами группы контроля, начиная с 10 лет до морфологической верификации диагноза. У некоторых больных с локализованным и местно-распространенным опухолевым процессом повышение уровня ПСА зарегистрировано за 10 лет до диагностики РПЖ, а у одного больного с метастатическим РПЖ – за 16 лет до диагноза. Несмотря на немногочисленность наблюдений, работа Carter и соавт. стала одним из первых исследований, демонстрирующих длительность периода от развития опухоли предстательной железы до клинической манифестации заболевания.
В 1995 г. Gann и соавт. опубликовали результаты исследования, в которое включали мужчин, участвовавших в Physician’s Health Study – исследовании по изучению профилактической роли β-каротина, которое было начато в 1982 г. и в которое были вовлечены более 22 тыс. мужчин в возрасте 40-84 года (18). Авторы провели сравнительный анализ диагностической ценности уровня ПСА на момент включения в исследование у мужчин с выявленным впоследствии клинически РПЖ (366 человек) и у мужчин контрольной группы (1098 человек) при периоде наблюдения 10 лет. Местно-распространенный или диссеминированный опухолевый процесс, а также опухоли, дифференцировка которых по шкале Глисона превышала 6 баллов, рассматривались как агрессивный РПЖ. Средний возраст больных РПЖ и контрольной группы на момент включения в исследование составлял 62,9 лет, средний возраст пациентов на момент выявления РПЖ – 68,7 лет. Чувствительность однократного ПСА-теста при пороговом значении 4 нг/мл для всех мужчин составила 46% в течение 10 лет. Авторы установили, что среднее время от развития РПЖ (раннего диагноза на основе ПСА-диагностики) до диагноза, установленного морфологически при развитии клинических проявлений, оказалось равным 5,5 годам. Интересно, что время до развития клинически выявляемой опухоли оказалось пропорционально одинаковым у больных агрессивным и неагрессивным РПЖ.
Интересное популяционное исследование, основанное на анализе базы данных Cancer of the Prostate Strategic Urological Research Endeavor (CaPSURE), проведено Koppie и соавт. (19). Из 4458 больных РПЖ, включенных в базу данных, 329 (8,2 %) выбрали тактику тщательного наблюдения. Средний возраст этих пациентов составил 73,6 лет, средний балл по шкале Глисона – 4,8, средний уровень ПСА – 7,4 нг/мл. При сравнении с другими группами больных в базе данных выявлено преобладание в группе отсроченного лечения мужчин старше 75 лет (р
Стадии рака: классификация онкологических заболеваний
Стадия онкологического заболевания дает информацию о том, насколько велика опухоль и распространилась ли она по организму. Это помогает врачам определять прогноз пациента и план лечения.
С помощью врача-онколога, резидента Высшей школы онкологии Сергея Югая разбираемся, как врачи устанавливают стадии рака и что каждая из них означает.
На что влияет стадия онкологического заболевания?
Стадирование нужно, чтобы спрогнозировать, какие у пациента шансы на выздоровление, а также чтобы определить, какой метод лечения будет наиболее эффективен в конкретном случае, — поясняет Сергей Югай.
Все начинается с медицинского осмотра и обследований — УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ и других методов в зависимости от вида рака. Затем врач берет кусочек опухоли — биопсию или удаляет опухоль целиком во время операции, а после отправляет материал на гистологический анализ, чтобы поставить диагноз.
Стадии рака по TNM-классификации
Стадии онкологического процесса описывают разными способами — это зависит от вида опухоли. Один из самых распространенных способов — стадирование с помощью TNM-классификации.
Т характеризует первичную опухоль, ее размеры и вовлечение окружающих структур в опухолевый рост, например, прорастание в стенку кишки или желудка. N говорит о наличии в лимфоузлах метастазов и количестве пораженных лимфоузлов, а М — о наличии отдаленных метастазов (во внутренних органах, костях, ЦНС или лимфоузлах, которые расположены далеко от первичной опухоли), — объясняет Сергей Югай.
Индекс Т принимает значения от 0 до 4. 0 означает, что первичная опухоль не обнаружена, 1 — опухоль маленькая, а 4 — опухоль проросла в прилегающие ткани. Таким образом, чем больше цифра рядом с Т, тем ситуация сложнее. При некоторых видах рака N принимает значение 0 или 1, при других — 0, 1 или 2, а иногда — 0, 1, 2 и 3. 0 означает, что опухоль не проникла в ближайшие лимфоузлы, а 3 — что поражено множество лимфоузлов. M0 показывает, что метастазов нет, а 1 — что метастазы есть.
Онкологи выставляют стадию по TNM клинически — до операции или когда операция не планируется и патоморфологически — при изучении удаленной во время операции опухоли, — объясняет Сергей.
Клиническая стадия обозначается буквой «c», например, cT2. Патоморфологическая — буквой «p», например, pN1.
От правильной стадии зависит тактика лечения. Например, пациент — мужчина с раком желудка и стадией cT1N0M0. Это значит, что опухоль прорастает в слизистую и подслизистый слой стенки желудка. В этом случае пациенту показана операция. Если же стадия выше (cT2N1M0, например), то есть опухоль пациента прорастает в мышечный слой, и есть метастазы в лимфоузлах, то может понадобиться химиотерапия перед операцией, которая позволит улучшить результаты лечения, — добавляет Сергей.
Стадию рака могут обозначать с помощью цифр — 0, I, II, III, IV. Что это значит?
Клинические стадии (0, I, II, III, IV) тесно связаны с системой TNM. Как правило, одна клиническая стадия включает в себя несколько вариантов стадирования по TNM. Эти варианты характеризуются схожими прогнозом и подходом к лечению. Например, стадии T1N3M0, T2N3M0, T3N2M0 рака легкого объединяются в IIIВ стадию, так как при любой из этих ситуаций пациент будет иметь примерно одинаковый прогноз и тактику лечения. В этом конкретном примере необходима химиолучевая терапия, а не операция, — комментирует Сергей Югай.
Меняется ли стадия после лечения, при прогрессировании заболевания?
Нет, стадия выставляется один раз. Но есть нюансы:
Например, мы хотим посмотреть, как опухоль ответила на лечение, чтобы понять, можно ли делать операцию. После лечения опухоль уменьшилась, и мы добавляем к стадии новые данные. При прогрессировании опухолевого процесса первоначальная стадия также остается прежней, но, к сожалению, прогноз будет менее благоприятный. Например, у человека II стадия рака желудка. Он прооперирован, и прогноз у него хороший. Через 2 года врачи обнаруживают у пациента метастазы в легких. Стадия остается II, но рак у пациента уже метастатический, что очень усложняет положение, — говорит Сергей.
Бывает, что люди сравнивают свою ситуацию с историями других пациентов. Если речь идет о разных онкологических заболеваниях, то такие сравнения некорректны — это заболевания с разными прогнозами и схемами лечения:
Например, с нейроэндокринным раком поджелудочной железы люди могут жить десятилетиями, а при метастатической стадии рака поджелудочной железы — полгода или год, — объясняет врач-онколог.
Что может повлиять на прогноз людей с одинаковой стадией и одним видом рака?
Сергей Югай выделяет три фактора: