что такое пмг в медицине
Что такое пмг в медицине
а) Терминология:
1. Сокращения:
• Полимикрогирия (ПМГ)
2. Определение:
• Полимикрогирия (ПМГ) : гетерогенное нарушение, характеризующееся «слишком большим количеством/слишком малыми размерами» извилин коры полушарий головного мозга:
о Патологически, клинически, рентгенологически и этиологически гетерогенная патология
• Порок развития, обусловленный нарушением как ранней (нарушение пролиферации и миграции нейробластов), так и поздней (нарушение постмиграционного созревания коры) нейрональной миграции и кортикальной организации:
о Нейроны достигают коры, но распределяются неправильно, образуя многочисленные мелкие волнообразные извилины
о В результате кора имеет многочисленные мелкие борозды, происходит слияние молекулярного (первого) слоя коры:
— Может сложиться ложное впечатление о наличии нескольких крупных, толстых извилин
1. Общие характеристики полимикрогирии:
• Лучший диагностический критерий:
о Чрезвычайно малые и рельефные извилины
• Локализация:
о Может быть односторонней, двусторонней, мультифокальной о Чаще в перисильвиевых отделах
о При двустороннем характере изменения часто симметричны
• Размеры:
о Распространенность варьирует от одной извилины до всей поверхности полушарий головного мозга
• Морфология:
о Извилины мелкие и неравномерные, при этом кора при МРТ визуализируется нормальной или утолщенной
о Может визуализироваться в виде глубоких складок утолщенной коры
2. КТ при полимикрогирии:
• Бесконтрастная КТ:
о Выполните поиск измененного паттерна архитектоники борозд; его наличие предполагает полимикрогирию
о Чрезмерная извилистость коры плохо выявляется с помощью КТ вследствие плохого контрастного разрешения
о Позволяет обнаружить перивентрикулярное отложение Са++, обусловленное цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВ)
3. МРТ при полимикрогирии:
• Т1-ВИ:
о Неровная поверхность коры, часто лучше всего визуализируется на парасагиттальных изображениях
о Может выглядеть как арка утолщенной (до 5-7 мм) коры с неровностью границы между серым и белым веществом на фоне отсутствия нормальных борозд
о Может выглядеть в виде глубоких складок неравномерно выраженной утолщенной коры
• Т2-ВИ:
о Полимикрогирия (два паттерна визуализации)
— 18 месяцев: толстая бугристая кора (6-8 мм) ± расширение периваскулярных пространств ± складчатость коры
• STIR:
о Менее полезная последовательность вследствие низкого пространственного разрешения
• FLAIR:
о Возможны трудности в визуализации микроизвилин вследствие низкого контраста между корой и белым веществом
о Позволяет дифференцировать расширенные периваскулярные пространства (часто наблюдаются при ПМГ) и участки аномальной миелинизации (что предполагает дистрогликанопатию/«булыжниковую» аномалию головного мозга или пренатальное инфекционное поражение, такое как ЦМВ)
• Т2* GRE:
о Гипоинтенсивные очаги перивентрикулярной кальцификации → ЦМВ
• Постконтрастные Т1-ВИ:
о Контрастное усиление диспластическх лептоменингеальных вен (при их наличии), располагающихся над областями полимикрогирии
• МР-венография:
о Позволяет визуализировать крупные лептоменингиальные вены, располагающиеся над областями аномальной коры полушарий головного мозга
• МР-спектроскопия:
о ↓ NAA в области эпилептогенных, атрофичных и/или гипомиелинизированных зон
4. Ангиография:
• При ангиографии возможно визуализировать крупные вены в полимикрогирических бороздах
5. Радионуклидная диагностика:
• ПЭТ:
о Гиперметаболизм во время судорожного приступа
о Гипометаболизм интериктально
6. Другие методы диагностики:
• МРТ и УЗИ плода: до 26 недель агирия коры является нормой:
о Преждевременное появление борозд предполагает раннюю полимикрогирию
• При пренатальной МРТ уже на 22 неделе возможно обнаружение полимикрогирии и других аномалий развития коры
7. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ позволяет провести всестороннюю оценку данного порока развития; бесконтрастная КТ используется для выявления Са++ (TORCH)
• Советы по протоколу исследования:
о 3D SPGR (Т1 взвешенная) для визуализации зрелого головного мозга; тонкосрезовая Т2-ВИ для визуализации немиелинизированной нервной ткани
(а) МРТ, PD-ВИ, аксиальный срез: у взрослого пациента без симптомов в задних отделах левой лобной и теменной областей определяются множественные мелкие извилины. Сравните данную картину с грубыми изменениями на предыдущем изображении. ПМГ может иметь различную степень выраженности проявлений при МРТ.
(б) МРТ, Т1-ВИ, сагиттальный срез: у этого же пациента определяется распространение полимикрогирии на большую часть лобной и теменных долей, а также верхние отделы височной доли. Изменения при большинстве полушарных полимикрогирий располагаются вокруг сильвиевой области. 
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у пациента с двусторонней лобной полимикрогирии определяются множественные мелкие неровности границы между корой и белым веществом лобных долей. Объем белого вещества лобных долей уменьшен, передние рога боковых желудочков расширены.
(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у пациента с врожденной ЦМВ инфекцией определяется полимикрогирия на всем протяжении в области латеральных отделов лобной и височных долей в сочетании с аномальным повышением сигнала от нижележащего белого вещества.
в) Дифференциальная диагностика полимикрогирии:
1. Пороки развития, обусловленные нарушением метаболизма:
• Нарушения митохондриального метаболизма и метаболизма пирувата
• Синдром Зеллвегера: дефицит пероксисом, тяжелая гипомиелинизация, пороки развития коры
2. Микроцефалия с упрощенным паттерном архитектоники извилин:
• Нарушение пролиферации стволовых клеток, окружность головы > чем на 3 стандартных отклонения ниже средней
• Нормальная толщина коры полушарий головного мозга, ровная внутренняя граница коры, нормальная морфология первичных и вторичных борозд
3. Гемимегалэнцефалия (ГМЭ):
• Нарушение нейрональной пролиферации, миграции и дифференциации
• При ГМЭ аномальное полушарие имеет крупные размеры; при односторонней ПМГ аномальное полушарие имеет небольшие размеры
4. Врожденная цитомегаловирусная инфекция:
• Сочетание с аномалиями нейрональной миграции, включая полимикрогирию (ПМГ)
• При выявлении у ребенка с пороками развития головного мозга Са++, дилатации желудочков, гипоплазии мозжечка необходимо провести диагностику ЦМВ
5. Пахигирия:
• Большая толщина коры полушарий головного мозга (8-10 мм), ровный переход между серым и белым веществом
6. «Булыжниковая» аномалия головного мозга:
• Сочетается с гипомиелинизацией, дисгенезией мозжечка, гипоплазией моста мозга
• Часто сочетается с врожденной мышечной дистрофией
г) Патология полимикрогирии (ПМГ):
1. Общие характеристики:
• Этиология:
о Причины: внутриутробная инфекция, ишемия, токсины или генные мутации:
— Сроки: вторая половина второго триместра
• Генетика:
о Многие генные мутации связаны с полимикрогирией (ПМГ), но ни при одной из них полимикрогирия не является единственной или специфичной аномалией
о Были идентифицированы мутации Xq28, Xq21.33—q23 (SRPX2), 16q12.2—21, 1p36 и 22q11.2 и генетические локусы на хромосомах 1р36.3, 2р 16.1—р23, 4q21.21—q22.1,6q26-q27 и 21q21.3—22.1
о Ассоциация с многочисленными локусами, но при этом только с несколькими генами:
— Наиболее характерный генетический дефект, ассоциированный с полимикрогирией: делеция 22q11.2
— Двусторонняя лобно-теменная ПМГ имеет аутосомно-рецессивное наследование, явные клинико-рентгенологические проявления
• Ассоциированные аномалии:
о Врожденный двусторонний перисильвиев синдром (Фуа-Шавани-Мари)
о Микросиндромы Айкарди, Зеллвегер, Деллемана, ДиДжорджи, Варбурга
2. Стадирование и классификация:
• Полимикрогирия → не разделенная на слои или четырехслойная цитоархитектоника
3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Многочисленные извилины малых размеров, имеющие беспорядочную ориентацию
• Слияние молекулярного слоя (первый слой коры)
• Многочисленные внешние проявления и локализации:
о Односторонняя аномалия: фокальная, перисильвиева или полушарная полимикрогиря
о Двусторонняя симметричная: перисильвиева, лобная, лобно-теменная, боковая теменная, медиальная парасагиттальная теменно-затылочная полимикрогиря
о Двусторонняя асимметричная ПМГ
4. Микроскопия:
• Вариабельные гистологические изменения отражают беспорядочность шестислойного строения коры:
о Наиболее часто дезорганизуются 4-й и 5-й слои коры
о Лептоменингиальная эмбриональная сосудистая сеть залегает над областью аномалии
о Миелинизация субкортикальных или интракортикальных волокон приводит к изменению ее морфологических характеристик на Т2-взвешенных изображениях
о Могут обнаруживаться области шестислойной, четырехслойной и двуслойной организации коры
д) Клиническая картина полимикрогирии (ПМГ):
1. Проявления:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Наиболее часто при полимикрогирии наблюдаются задержка развития, судорожный синдром:
— Двусторонняя перисильвиева ПМГ может вызывать лицеглоточно-язычно-жевательную диплегию
— Односторонняя ПМГ часто вызывает гемипарез/судорожный синдром
о При цитомегаловирусном генезе ПМГ может манифестировать врожденной глухотой
• Клинический профиль:
о Возраст дебюта и тяжесть судорожного синдрома, неврологического дефицита зависят от локализации и степени тяжести порока развития
3. Течение и прогноз:
• Вариабелен, зависит от тяжести генетической мутации, порока развития, ассоциированных аномалий
• Многие пациенты являются самостоятельными и интегрированными в общество
4. Лечение:
• Варианты, риски, осложнения
о При резистентной эпилепсии возможна резекция фокальной полимикрогирии (ПМГ)
о Каллозотомия при двусторонних или диффузных нерезектабельных аномалиях
е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Полимикрогирия всегда наблюдается при шизэнцефалии
• Выполните поиск полимикрогирии при врожденной гемиплегии в сочетании с эпилепсией
• При сочетании с макроцефалией предполагайте макроцефалию, полимикрогирию, полидактилию, гидроцефалию (синдром МППГ)
2. Советы по интерпретации изображений:
• Наиболее частой локализацией полимикрогирии является перисильвиева область
• Открытые сильвиевы борозды в сочетании с утолщением коры полушарий головного мозга → полимикрогирия
ж) Список литературы:
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 2.3.2019
Что такое пмг в медицине
полевой многопрофильный госпиталь
патрульная моторизованная группа
погрузчик малогабаритный грейферный
Словарь: С. Фадеев. Словарь сокращений современного русского языка. — С.-Пб.: Политехника, 1997. — 527 с.
подвижная милицейская группа
образование и наука
Словари: Словарь сокращений и аббревиатур армии и спецслужб. Сост. А. А. Щелоков. — М.: ООО «Издательство АСТ», ЗАО «Издательский дом Гелеос», 2003. — 318 с., С. Фадеев. Словарь сокращений современного русского языка. — С.-Пб.: Политехника, 1997. — 527 с.
«полная машина гадов»
Программа малых грантов
правила межгосударственной стандартизации
полётный малый газ
Словарь: С. Фадеев. Словарь сокращений современного русского языка. — С.-Пб.: Политехника, 1997. — 527 с.
Премиум медиа групп
организация, сетевое, СМИ
правила межгосударственной сертификации
Первая московская гимназия
Москва, образование и наука
Полезное
Смотреть что такое «ПМГ» в других словарях:
ПМГ(-) — путевой машинный гайковёрт в маркировке Источник: http://www.loglink.ru/news/record/?id=6853 Пример использования ПМГ 1М … Словарь сокращений и аббревиатур
ПМГ — Полевой многопрофильный госпиталь … Гражданская защита. Понятийно-терминологический словарь
ПМГ — патрульно маневренная группа (МВД РФ) погрузчик малогабаритный грейферный подвижная милицейская группа полётный малый газ правила межгосударственной стандартизации … Словарь сокращений русского языка
ПМГ Апартаменты Лагуна — (Солнечный берег,Болгария) Категория отеля: 3 звездочный отель Адрес: Солнечн … Каталог отелей
ПМГ 65-2003: Государственная система обеспечения единства измерений. Цистерны железнодорожные. Общие требования к методикам поверки объемным методом — Терминология ПМГ 65 2003: Государственная система обеспечения единства измерений. Цистерны железнодорожные. Общие требования к методикам поверки объемным методом: 3.14 базовая высота цистерны: Расстояние по вертикали от исходной точки до верхнего … Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации
ДСТУ-Н ПМГ 15:2007 — Вимоги до компетентності лабораторій неруйнівного контролю і технічної діагностики (ПМГ 15 96, IDT) [br] НД чинний: від 2008 01 01 Зміни: Технічний комітет: Мова: Ru Метод прийняття: Передрук Кількість сторінок: 18 Код НД згідно з ДК 004: 19.100 … Покажчик національних стандартів
ДСТУ-Н ПМГ 22:2005 — Правила розробляння ппрограми робіт з міждержавної стандартизації (ПМГ 22 2004, IDT) [br] НД чинний: від 2006 07 01 Зміни: Технічний комітет: Мова: Ru Метод прийняття: Підтвердження Кількість сторінок: 17 Код НД згідно з ДК 004: 01.120 … Покажчик національних стандартів
ДСТУ-Н ПМГ 26:2007 — Реєстр міждержавних стандартних зразків складу та властивостей речовин й матеріалів. Основні положення (ПМГ 26 98, IDT) [br] НД чинний: від 2008 04 01 Зміни: 4 2008* Технічний комітет: Мова: Ru Метод прийняття: Передрук Кількість сторінок: 12 Код … Покажчик національних стандартів
ДСТУ-Н ПМГ 32:2003 — Порядок взаимодействия органов государственного надзора за стандартами (ПМГ 32 2001, IDT) [br] НД чинний: від 2004 01 01 Зміни: Технічний комітет: Мова: Ru Метод прийняття: Підтвердження Кількість сторінок: 5 Код НД згідно з ДК 004: 01.120 … Покажчик національних стандартів
ДСТУ-Н ПМГ 33:2007 — Порядок перевірянь безпечності і якості взаємопостачальної продукції (ПМГ 33 2001, IDT) [br] НД чинний: від 2008 01 01 Зміни: Технічний комітет: Мова: Ru Метод прийняття: Передрук Кількість сторінок: 9 Код НД згідно з ДК 004: 03.120.10 … Покажчик національних стандартів
Роспотребнадзор
Роспотребнадзор
Вниманию медицинских работников о ситуации по выявлению больных с ОВП
Вниманию медицинских работников о ситуации по выявлению больных с ОВП
Под ОВП понимают любой случай остро возникшего паралича (пареза) в одной или нескольких конечностях у детей до 15 лет.
Выявление больных с синдромом ОВП осуществляется на всех этапах оказания медицинской помощи больному при его обращении (ФАП, амбулатория, поликлиника, стационар, скорая помощь и др.), а также при проведении активного эпидемиологическ ого надзора в ЛПО, в которых могут находиться больные с ОВП (педиатрические, инфекционные, неврологические стационары или отделения больниц, дома ребенка, детские дома, санатории по реабилитации неврологических больных и др).
Синдром ОВП может встречаться при многих инфекционных и неинфекционных патологиях. К наиболее часто встречающимся нозологическим формам относятся:
— острый паралитический полиомиелит;
— полинейропатии (включая синдром Гийена-Барре);
— мононейропатии, в т.ч. травматические (постинъекционны е) и т.д.
В целях ликвидации полиомиелита с 1996 года в нашей стране введен эпидемиологическ ий надзор за ОВП среди детей до 15 лет.
Наиболее существенными мероприятиями в борьбе с полиомиелитом на современном этапе являются:
— увеличение уровня охвата профилактическим и прививками населения (не менее 95%) с помощью плановой, дополнительной и подчищающей иммунизации;
— улучшение качества лабораторной диагностики с вирусологическим подтверждением каждого случая заболевания
полиомиелитом и постоянного проведения эпидемиологическ ого надзора
за острыми вялыми параличами (ОВП) среди детей до 15 лет.
Проведение эпидемиологическ ого надзора за острыми вялыми
параличами является особенно важным, т.к. это позволяет выявить и
не пропустить ни одного случая полиомиелита, вызванного «диким»
полиовирусом местного или импортированного из другой страны.
В Российской Федерации ежегодно регистрируется от 300 и более случаев ОВП. В Северной –Осетии за 2013-2014гг. было зарегистрировано по 2 случая ОВП. За 10 месяцев 2015 года республика является «молчащей» территорией т.е. не выявлено ни одного случая ОВП, что свидетельствует о недостаточной настороженности медицинских работников в отношении острых вялых параличей.
Парапротеинемические полинейропатии (ПП)
Как часто встречается данное заболевание?
Данные о заболеваемости и распространённости ПП противоречивы, поскольку её выявляемость осложнена недостаточным уровнем информированности врачей поликлинического звена. Распространенность моноклональной гаммапатии составляет приблизительно 1% у лиц старше 50 лет и увеличивается до 3% в возрасте старше 70 лет. Среди пациентов с хронической полинейропатией неясного генеза моноклональная гаммапатия выявляется в 10–30% случаев.
Чаще всего ПП протекает как обычная полинейропатия, по клинической картине и течению её невозможно отличить от токсической, диабетической полинейропатии или ХВДП.
ЭНМГ-исследование выявляет поражение периферических нервов, позволяет определить характер повреждения, однако не способно отличить ПП от полинейропатии другого генеза.
Только лабораторное обследование с использованием высокоинформативных методов позволяет подтвердить или исключить ПП.
Все необходимое обследование вы можете пройти в цПНС ФГБНУ НЦН
ПРЕЙСКУРАНТ
2. Симптоматическая терапия: коррекция нейропатического болевого синдрома противосудорожными препаратами (габапентин, прегабалин) и антидепрессантами (амитриптилин, дулоксетин).
3. Восстановительное лечение: кинезиотерапия, электростимуляция слабых мышц, чрескожная нейростимуляция, баланстерапия и др.
Каков прогноз при парапротеинемической полинейропатии (ПП)?
Прогноз для данной группы пациентов зависит от сроков постановки правильного диагноза, причин парапротеинении, ответа на патогенетическую терапию, а также от приверженности пациента к лечению.
Сотрудники центра заболеваний периферической нервной системы консультируют пациентов амбулаторно в рамках ОМС и на коммерческой основе.
ЗАПИСЬ НА ПРИЕМ И ЭНМГ/иЭМГ ПО МНОГОКАНАЛЬНОМУ ТЕЛЕФОНУ
+7 (495) 374-77-76
+7 (985) 931-60-24
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это редкое жизнеугрожающее гематологическое заболевание, характеризующееся внутрисосудистым гемолизом, артериальными и венозными тромбозами, системным поражением внутренних органов. Клиническая картина разнообразна. Наиболее типичные симптомы включают общую слабость, приступообразные абдоминальные, поясничные боли, потемнение мочи. Основной диагностический метод – проточная цитометрия (сниженная экспрессия GPI-связанных белков на клетках крови). В качестве основного патогенетического лечения применяются моноклональные антитела (экулизумаб). Также используются препараты железа, фолаты, переливания крови.
МКБ-10
Общие сведения
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ, болезнь Маркиафавы-Микели, болезнь Штрюбинга-Маркиафавы) – тяжелое хроническое заболевание крови с высоким уровнем смертности, в основе которого лежит внутрисосудистый гемолиз. При данной патологии происходит изменение структуры эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. ПНГ впервые подробно была описана итальянским патологоанатомом Е. Маркиафавой и его учеником Микели в 1928 году. Распространенность составляет 15,9 случаев на 100 000 человек. Средний возраст начала заболевания – 30 лет. Несколько чаще страдают женщины (соотношение с мужчинами 1,2:1). Патология нередко сочетается с миелодиспластическим синдромом, апластической анемией.
Причины
Главной причиной пароксизмальной ночной гемоглобинурии является соматическая мутация в стволовых клетках костного мозга, приводящая к нарушению регуляции системы комплемента, гемолизу, венозным и артериальным тромбозам, костномозговой недостаточности. Мутация локализуется в Х-сцепленном гене фосфатидилинозитолгликана класса А (PIG-A), Несмотря на этиологию, заболевание не передается по наследству, а приобретается в течение жизни.
При наличии патологического клона клеток в периферической крови многие физиологические и патологические факторы могут активировать систему комплемента, вызвав первую клиническую манифестацию либо обострение ночной гемоглобинурии. В качестве таких факторов выступают хирургические вмешательства, различные инфекции и даже интенсивная физическая нагрузка (особенно маршевая ходьба). Основной причиной обострения болезни Маркиафавы-Микели у женщин считается беременность.
Патогенез
Система комплемента – важная часть иммунной системы человеческого организма. В ходе его активации синтезируются специальные белки (компоненты комплемента), разрушающие чужеродные микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибки). Чтобы эти белки не атаковали собственные клетки крови, на их мембране образуются специальные защитные маркеры – ингибиторы комплемента (на эритроцитах – CD 55, CD 59, на гранулоцитах – CD16, CD 24, на моноцитах – CD14, CD 48).
При пароксизмальной гемоглобинурии в результате мутации развивается дефицит гликозилфосфатидилинозитолового якоря (GPI-AP), что приводит к изменению структуры форменных элементов крови, а именно – к снижению экспрессии защитных белков на их поверхности. Наблюдается избыточная активация некоторых компонентов системы комплемента. C5b образует мембраноатакующий комплекс, обусловливающий внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, при котором большое количество гемоглобина высвобождается в кровоток, затем попадает в мочу, что придает ей специфическую темную, а иногда черную окраску.
Разрушению также подвергаются гранулоцитарные лейкоциты (нейтрофилы). C5a стимулирует активацию и агрегацию тромбоцитов, вследствие чего возникают венозные и артериальные тромбозы по всему организму. При патологоанатомическом исследовании часто обнаруживают гемосидероз почек, дистрофию и некроз почечных канальцев, отложения солянокислого гематина. В костном мозге отмечаются признаки аплазии – уменьшение объема ростков кроветворения.
Классификация
Главные критерии, лежащие в основе классификации пароксизмальной ночной гемоглобинурии – обнаружение патологических клонов в крови, наличие или отсутствие гемолиза, а также сопутствующие заболевания, сопровождающиеся костномозговой недостаточностью – апластическая анемия (АА), миелодиспластический синдром (АА), миелофиброз (МЛФ). Различают три формы ПНГ:
Симптомы
Болезнь чаще начинается постепенно. Основные симптомы связаны с гемолизом. Вначале возникает выраженная общая слабость, недомогание, головокружение. Кожа, слизистая оболочка полости рта, склеры иногда окрашиваются в желтый цвет. Многие больные испытывают затруднения глотания и дыхания. Примерно четверть пациентов замечает, что моча становится темной или черной (преимущественно в ночное или утреннее время). У мужчин нередко наблюдается эректильная дисфункция.
Тромбозы являются причиной болей. Тромбы могут образоваться в любом месте, но их излюбленная локализация – брюшная полость и поясничная область. При тромбозе мезентериальных сосудов возникают приступы абдоминальной боли, при закупорке сосудов почек – боли в пояснице. Тромбоз печеночных вен (синдром Бадда-Киари) вызывает боль в правом подреберье, усиление желтухи, увеличение живота за счет гепатомегалии и скопления жидкости в брюшной полости. При развитии костномозговой недостаточности выявляется геморрагический синдром – кровотечения из носа, кровоточивость десен, петехиальные высыпания на коже.
Осложнения
ПНГ характеризуется большим количеством опасных осложнений. Самые частые – это тромбозы (35-45%), из них 55-60% приводят к смерти вследствие инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии. Из-за токсического действия гемоглобина на почечные канальцы около 65% пациентов имеют хроническую болезнь почек, которая в 8-18% случаев становится причиной летального исхода. У 50% больных постоянный тромбоз мелких сосудов легких вызывает легочную гипертензию. Реже вследствие костномозговой недостаточности пациенты погибают от массивных кровотечений и инфекций.
Диагностика
Больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией курируют врачи-гематологи. При осмотре оценивается цвет кожных покровов, слизистых оболочек. Проводится пальпация живота на предмет увеличения печени. Устанавливаются обстоятельства, предшествующие возникновению симптоматики (переохлаждение, простудное заболевание). Специалисты уточняют, изменялся ли цвет мочи. Программа обследования включает:
Пароксизмальную гемоглобинурию в первую очередь необходимо дифференцировать от других заболеваний, сопровождающихся гемолизом – врожденных и приобретенных аутоиммунных гемолитических анемий, гемоглобинопатий. В случае тромбозов следует отличать патологию от различных тромбофилий – антифосфолипидного синдрома, дефицита антитромбина, гомоцистеинемий. Сочетание острой абдоминальной боли и анемии требует исключения острой перемежающейся порфирии и хронического отравления свинцом.
Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Больных госпитализируют в отделение гематологии, а при выраженной анемии (ниже 50 г/л) – в отделение реанимации и интенсивной терапии. Во избежание летального исхода специфическое (таргетное) лечение должно быть начато как можно раньше. Пациенты с субклинической формой без признаков гемолиза не нуждаются в терапии, им показано наблюдение у гематолога и регулярная сдача анализов крови.
Консервативная терапия
Эффективные консервативные методы, полностью избавляющие от проявлений заболевания, пока отсутствуют. Проводятся мероприятия по поддержанию стабильного состояния пациента, уменьшению интенсивности гемолиза, риска развития жизнеугрожающих осложнений (тромбозов, почечной недостаточности). Консервативное лечение включает следующие направления:
Хирургическое лечение
Единственный способ, позволяющий добиться полного излечения от заболевания – это аллотрансплантация стволовых клеток по результатам HLA-типирования для подбора подходящего донора. К данной операции прибегают крайне редко, поскольку она сопряжена с возникновением большого количества несовместимых с жизнью осложнений (реакция трансплантат против хозяина, веноокклюзионная болезнь печени). Вмешательство рекомендовано при резистентности к консервативным методам терапии.
Экспериментальное лечение
Совсем недавно было завершено клиническое исследование нового препарата – равулизумаба. Он имеет сходный механизм действия с экулизумабом. Основным отличием является больший период полувыведения и, следовательно – более длительный лечебный эффект, что позволяет вводить его с меньшей частотой, чем экулизумаб. В настоящее время ведутся поиски других лекарственных методов патогенетического воздействия на ПНГ.
На самом раннем этапе находится разработка искусственных якорных структур (Prodaptin), способных восстановить экспрессию ингибиторных белков, в частности – CD59 на поверхности мембран клеток крови, что позволит защитить их от комплемента. Такой способ более физиологичен, поскольку не угнетает систему комплемента, атакующую чужеродные микроорганизмы. Новый препарат может оказаться эффективнее и безопаснее комплемент-связывающих антител (экулизумаба, равулизумаба).
Прогноз и профилактика
Пароксизмальная гемоглобинурия – тяжелое жизнеугрожающее заболевание с большим количеством осложнений. В течение 5 лет с момента постановки диагноза погибает 35% пациентов, через 10 лет – 50%. Лишь четверть больных живут дольше 25 лет. Наиболее опасные неблагоприятные последствия, приводящие к летальному исходу – тромбозы (около 60%), легочная гипертензия (40-45%) и хроническая почечная недостаточность (8-18%). Женщинам крайне не рекомендуется применять оральные контрацептивы, так как эти медикаменты увеличивают вероятность тромбозов.
Экулизумаб повышает риск инфицирования инкапсулированными бактериями, особенно менингококком. Поэтому за 2 недели до начала приема препарата обязательно должна быть введена конъюгированная тетравалентная вакцина. При необходимости срочного использования лекарства у невакцинированного больного назначается 2-недельный курс профилактики антибиотиками, активными против Neisseria meningitidis (бензилпенициллин).