что такое парестезии при диабетической полинейропатии
Диабетическая полинейропатия
Диабетической полинейропатией называется распространенное осложнение сахарного диабета. Согласно исследованиям, считается, что до четверти пациентов с данным диагнозом страдают от клинически выраженных проявлений патологии. А в бессимптомном виде болезнь выявляется практически у всех больных диабетом. Проявления полинейропатии достаточно характерны и выражаются в виде болевого синдрома стоп, голеней, парестезий, ночных судорог, расстройства чувствительности. Мало кто догадывается, что означает диабетическая полинейропатия, а ведь если поздно обратиться к доктору, то болезнь может обернуться появлением кожных язв на стопах, что может привести к развитию гангрены.
Что такое диабетическая полинейропатия
Диабетическая полинейропатия — это поражение периферических нервов, которое является самым распространенным осложнением сахарного диабета. Заболевание диагностировано более, чем у 75 % пациентов. Некоторые люди даже не подозревают о том, что в их организме протекает столь серьезная болезнь.
В том случае, если диагноз полинейропатия был поставлен, это означает, что диабет является причиной поражения оболочки нервных клеток. В первую очередь поражается периферическая нервная система, то есть нервы, которые прилегают к ногам, рукам, голове и туловищу. Разделяются периферические нервы на несколько видов:
То есть если человек поранил руку или ногу, то чувствительные нервы передадут эту информацию мозгу, а двигательные после получения соответствующей команды смогут отдернуть конечность от предмета, который представляет опасность.
Заболевание проявляется такими симптомами, как болевой синдром в конечностях, ощущение ползания мурашек, жжения или покалывания, судороги икроножных мышц по ночам, снижение чувствительности кожных покровов.
Каждая форма диабетической полинейропатии отличается различной симптоматикой:
Если длительное время не лечить токсическую или алкогольную форму болезни, то закончится она может парезом или даже параличом нижних конечностей.
Мнение эксперта
Автор: Алексей Владимирович Васильев
Врач-невролог, руководитель НПЦ болезни двигательного нейрона/БАС, кандидат медицинских наук
Диабетическая полинейропатия является одним из опасных осложнений сахарного диабета, основывающимся на повреждении нервных волокон конечностей. По статистике гораздо чаще недуг наблюдается у пациентов, повышенный уровень сахара в крови которых наблюдается не менее 15-20 лет. Проявляется как при 1 типе заболевания, так и при 2.
Полинейропатия поражает оба отдела периферической нервной системы человека — соматический и вегетативный. Зачастую этот тип патологии поражает нижние конечности, гораздо реже верхние. На первой стадии характерных проявлений заболевания не наблюдается. Может снизиться чувствительность кожных покровов, повышаться температура тела, возникнуть несильная боли, тремор.
Вторая стадия характеризуется сильными болями по всему телу, покалыванием, онемением конечностей. На последней стадии появляются жжение, боль прогрессирует особенно в ночное время суток, у больного появляются язвы на коже, которые в результате могут привести к ампутации конечности.
Для лечения пациенту назначаются специальные препараты, основная направленность действия которых заключается в снижении уровня сахара в крови, устранении причин и проявлений полинейропатии. Врачи Юсуповской клиники проведут комплекс диагностических мероприятий и в соответствии с полученной клинической картиной назначат лечение.
Причины диабетической полинейропатии
Главная причина возникновения полинейропатии при сахарном диабете — это повышенный уровень глюкозы в крови. Прогрессирование заболевания можно замедлить только посредством тщательного контроля уровня сахара и при помощи адекватной инсулинотерапии (у пациентов с сахарным диабетом первого типа) или лечением такой группой медикаментов, как сульфонилмочевина (у больных диабетом, зависимым от инсулина).
При этом важно понимать, что полноценная терапия способна только замедлить процесс поражения нервов и даже приостановить его. Но быстро снять клинические симптомы она не может. Купировать болевой синдром можно только с помощью дополнительной комплексной терапии.
При болезни в первую очередь страдает нервная система, так как именно самые мелкие кровеносные сосуды питают нервные волокна. При длительном воздействии углеводов возникает нарушение питания нервов. В результате наступает гипоксия и проявляются первичные поражения, то есть симптомы заболевания.
При течении болезни усложняются имеющиеся проблемы с нервной системой, которые постепенно приобретают необратимую хроническую форму. Для того чтобы работа организма была слаженной, необходимы специальные витамины и минералы. А при сахарном диабете существенно нарушается переработка и усвоение полезных веществ, поэтому нервные ткани страдают от недостаточного питания и подвергаются развитию полинейропатии.
Первые признаки диабетической полинейропатии
К первым признакам диабетической полинейропатии относятся:
Симптомы диабетической полинейропатии
У пациентов с диабетом чаще всего диагностируют сенсомоторный вид диабетической полинейропатии, при котором обычно затрагиваются чувствительные длинные нервы, которые идут к стопам и кистями. Именно поэтому первые симптомы возникают в нижних конечностях. Постепенно в патологический процесс включаются и малые нервные сенсорные волокна, симптомами поражения которых являются:
Поражения длинных волокон характеризуются:
При повреждении чувствительных нервов возникает полная или частичная потеря ощущений в конечностях. Пострадавший не испытывает болей при порезах, переохлаждении, ожогах и прочих травмах. В итоге могут развиться язвы, а в том случае, если в них проникнет инфекция, возможно заражение и гангрена. В такой ситуации выход один — ампутация части пораженной конечности.
Если пациент заметил, что кожа на конечностях потеряла чувствительность, следует в срочном порядке обратиться к врачу. При данном симптоме важно ежедневно осматривать тело, причем не только боковые части, но и пятки, пространство между пальцами.
Когда поражены малые нервные волокна, у больных зачастую возникают болевые ощущения в икрах и стопах. Боль может быть ноющей, тупой, покалывающей или дергающей. В вечернее и ночное время суток болевой синдром усиливается. При полинейропатии боль может возникать в начале лечения диабета. Когда уровень сахара в крови нормализуется, то боль исчезает, а если глюкоза все еще завышена, но синдром исчез, то это может свидетельствовать о прогрессировании болезни.
При обширном нервном и моторном поражении пострадавшие могут ощущать похолодание или зябкость в конечностях, при этом чувство не зависит от температуры окружающей среды. При поражении малых волокон человек перестает различать горячее и холодное, что многократно повышает риск ожогов и обморожений. Наиболее распространенным симптомом диабетической полинейропатии, а зачастую и единственным, является ощущение онемения в нижних конечностях.
Когда поражены длинные нервные волокна, человек не ощущает собственные движения пальцами и прикосновения. Помимо этого, могут возникнуть проблемы с равновесием и координацией в пространстве, особенно трудности заметны при перемещении в темноте или полумраке.
Если поражаются двигательные нервы, то мышцы пациента уменьшаются в объеме и ослабевают. Однако это далеко не первые симптомы диабетической полинейропатии.
Диагностика диабетической полинейропатии
Обычно диабетическую полинейропатию диагностируют на основании жалоб пациента и симптомов, однако, даже если они отсутствуют, это не значит, что у больного нет заболевания и лечение не нужно. Опытные доктора знают, что обычно болезнь протекает бессимптомно. Поэтому, для правильной оценки состояния периферических нервных волокон назначаются дополнительные исследования. Например, чтобы выявить полинейропатию, протекающую бессимптомно, используют электромиографию и количественное сенсорное тестирование. Последний метод быстро набирает популярность во всем мире, потому что позволяет наиболее точно определить состояние чувствительных нервов с учетом возраста, веса и роста пациента.
Люди с диабетом должны проходить обследования на диабетическую полинейропатию один раз в год, даже если нет никаких жалоб. В том случае, если подозрения на заболевание присутствуют, диагностика должна проходить не реже, чем один раз в полгода. Регулярные исследования необходимы для того, чтобы выявить болезнь на ранней стадии и подобрать адекватное лечение.
Так как один метод исследования не может показать полную картину, то для диагностики применяется сразу несколько видов:
Обычно зрительная методика включает в себя осмотр у терапевта, эндокринолога, невролога и хирурга. Врачи изучают внешние симптомы:
Лабораторные исследования включают в себя:
Инструментальная диагностика включает в себя всего несколько анализов:
Большая часть пациентов не предъявляют никаких жалоб при осмотре. Так как симптомы являются достаточно распространенными, многие пострадавшие попросту не обращают на них внимания.
Лечение диабетической полинейропатии
Стоит учитывать, что для успешного лечения диабетической полинейропатии необходимо удерживать сахар в плазме крови на нормальном уровне. Хоть это и не является абсолютной гарантией, что заболевание не будет развиваться дальше, так как существуют и другие факторы риска, к которым относятся:
Во время лечения заболевания необходимо ежедневно осматривать стопы и предотвращать возможность повреждения кожных покровов. Для этого рекомендуется:
Сухую кожу с трещинами необходимо каждый день очищать и обрабатывать специальными кремами.
При выявлении первых симптомов болезни следует в экстренном порядке обратиться к терапевту для проведения комплексного исследования. При подозрении на полинейропатию следует учитывать, что пораженные нервные ткани не восстанавливаются, поэтому так важно вовремя проводить диагностику и назначать лечение. На данный момент из медикаментозных методик терапии активно применяются витаминные комплексы и препараты из группы антигипоксантов. Также распространены физиотерапевтические способы лечения.
Стоит помнить, что курс лечения должен быть комплексным и смешанным. Он обязательно включает в себя определенные группы лекарственных препаратов, направленные на все области развития процесса. Максимально важно, чтобы лечение диабетической полинейропатии включало в себя прием препаратов, среди которых:
Лечащий врач назначает квалифицированное лечение, исходя из того, какая именно форма диабетической полинейропатии обнаружена. Правильно подобранная терапия полностью снимает симптомы заболевания и обеспечивает полное излечение. Опытный специалист рекомендует не только медикаментозное, но и немедикаментозное лечение.
Самой важной задачей — снизить уровень сахара в плазме крови, и только потом можно приступать к лечению болезни. Если этого не сделать, то вся терапия будет неэффективной.
При токсической форме диабетической полинейропатии следует полностью исключить спиртные напитки и соблюдать строжайшую диету. Лечащий доктор в обязательном порядке назначает специальные лекарства, улучшающие микроциркуляцию крови в организме и препятствующие тромбозу. Дополнительно могут быть назначены препараты, которые снимают отечность. Все медикаменты подбираются специалистами исходя из каждого индивидуального случая, поэтому не стоит ориентироваться при лечении на других пациентов с таким же заболеванием.
Пациенту во время лечения необходимо обеспечить максимально комфортные условия и во всем поддерживать в быту. Не менее важно обеспечить полную безопасность даже в мелочах. Например:
Прогноз диабетической полинейропатии
При правильно подобранном и квалифицированном лечении, соблюдении режима питания, ведении правильного образа жизни прогноз всегда для пострадавшего благоприятный. Заниматься самолечением не стоит, необходимо сразу обратиться к доктору, который проведет полную диагностику, назначит анализы и подберет терапию. Опытный специалист объяснит, как лечить диабетическую полинейропатию, поможет избавиться от опасного заболевания на ранней стадии, не дожидаясь плачевных последствий.
Профилактика диабетической полинейропатии
Лучшей профилактикой диабетической полинейропатии у больного сахарным диабетом является контроль и своевременная коррекция уровня глюкозы в крови. Не менее важно исключить употребление алкогольных напитков, наркотических веществ и курение, соблюдать правильный образ жизни и следовать строгой диете, назначенной доктором.
Пострадавшему рекомендуется избегать стрессов и эмоциональных перегрузок, прислушиваться к состоянию организма и соблюдать назначения врача. В целях профилактики рекомендуется:
Следует выполнять лечебную физкультуру и практиковать физиотерапевтические методики реабилитации, так как именно регулярный спорт укрепляет мышцы и предотвращает атрофию, возвращает гибкость, увеличивает амплитуду движения, а также ускоряет кровоток. Как в период восстановления, так и после него рекомендуется делать массаж.
Лечение болевой формы диабетической полинейропатии
Диабетическая дистальная симметричная сенсорно-моторная полинейропатия (ДПН) — самый частый вариант диабетической нейропатии, который выявляется более чем у 50% больных с сахарным диабетом (СД) 1-го и 2-го типа.
Диабетическая дистальная симметричная сенсорно-моторная полинейропатия (ДПН) — самый частый вариант диабетической нейропатии, который выявляется более чем у 50% больных с сахарным диабетом (СД) 1-го и 2-го типа [1]. ДПН является второй по частоте встречаемости причиной нейропатической боли (НБ). Распространенность ДПН варьирует в зависимости от используемых диагностических критериев. Частота нейропатии, диагностируемой на основании симптомов, составляет около 25%, а при проведении электронейромиографического исследования — 100% у больных СД [2].
Диагноз ДПН основывается на тщательно собранном анамнезе, неврологическом обследовании, электрофизиологическом исследовании. Типичными симптомами являются ощущение «бегания мурашек», жжения, боли в голенях и стопах, ночные судороги мышц. При неврологическом обследовании выявляются ослабление ахилловых рефлексов, нарушение чувствительности по типу «носков» и «перчаток», снижение проприоцептивной чувствительности. При несвоевременно начатом лечении и неэффективности терапии развиваются такие осложнения ДПН, как язвы стоп, которые могут приводить к некрозу, гангрене (диабетическая стопа) и часто к ампутациям. Пациенты с СД нуждаются в ежегодном неврологическом и клиническом обследовании стопы [3].
Общепризнано, что основной причиной развития ДПН является повышенный уровень глюкозы [4]. Соответственно, единственным подтвержденным методом лечения, способным замедлять и даже в некоторой степени обращать прогрессирование ДПН, является хороший контроль уровня гликемии у больных с инсулинзависимым СД. У пациентов с интенсивной терапией СД (3 или более инъекции инсулина в день либо выполнение непрерывной подкожной инфузии инсулина с помощью дозатора инсулина (уровень HbA1c в диапазоне 6,5–7,5)) наблюдалось достоверное снижение риска развития микрососудистых осложнений и нейропатии [5]. Интенсивное лечение сульфонилмочевинами пациентов с инсулинонезависимым типом СД также приводило к снижению частоты и прогрессирования нейропатии [6]. Однако только достижение нормогликемии не способно быстро ликвидировать клинические проявления ДПН. В связи с этим требуется дополнительное патогенетическое и симптоматическое лечение, особенно для купирования болевого синдрома.
К препаратам патогенетического действия относится альфа-липоевая (тиоктовая) кислота (Эспа-липон, Тиоктацид, Тиогамма, Тиолепта). Эти препараты являются золотым стандартом патогенетического лечения ДПН. Альфа-липоевая кислота является мощным липофильным антиоксидантом. Тиоктовая кислота, накапливаясь в нервных волокнах, снижает содержание свободных радикалов; увеличивает эндоневральный кровоток; нормализует содержание NO, регулятора расслабления сосудистой стенки (если его много, как при СД, то он начинает действовать как свободный радикал); улучшает эндотелиальную функцию; снижает уровень общего холестерина, увеличивает уровень антиатерогенной фракции липопротеинов высокой плотности. В ряде исследований показано, что применение альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг/день в/в или перорально в течение от трех недель до шести месяцев уменьшает в клинически значимой степени главные симптомы ДПН, включая боль, парестезии и онемение [7, 8]. Оптимальным считается назначение в начале лечения внутривенного капельного введения альфа-липоевой кислоты (600 мг на 200 мл физиологического раствора) в течение 3 недель (15 капельниц) с последующим приемом 600 мг препарата в виде таблеток (один раз в день за 30–40 минут до еды) в течение 1–2 месяцев.
К препаратам, которые улучшают метаболизм пораженных нервных структур, традиционно относятся витамины группы B, что обусловлено их нейротропными свойствами. Витамин B1 участвует в синтезе ацетилхолина, а В6 — в синтезе нейромедиаторов, передаче возбуждения. Витамин В12 улучшает трофику периферических нервов. Показана высокая эффективность препарата Мильгамма драже в комплексном лечении ДПН. В его состав входят 100 мг бенфотиамина и 100 мг пиридоксина. Препарат назначается по одному драже 2–3 раза в сутки в течение 3–5 недель. Важно, что Мильгамма содержит бенфотиамин, липидорастворимость которого является причиной достижения высокой концентрации тиамина в крови и тканях.
Данные об эффективности и профиле безопасности позволяют рассматривать альфа-липоевую кислоту и бенфотиамин как препараты первой линии патогенетически ориентированной терапии диабетической полинейропатии [9].
В двух мультицентровых плацебо-контролируемых исследованиях 1335 пациентов с ДПН показано, что прием ацетил-L-карнитина в дозе 1000 мг 3 раза в день в течение 6 и 12 месяцев значительно уменьшал симптоматику ДПН [10].
Направление патогенетической терапии является чрезвычайно важным и во многом предопределяет прогноз. Однако лечение проводится длительными курсами и не всегда сопровождается быстрым очевидным клиническим улучшением. В то же время даже при негрубой ДПН может иметь место выраженный болевой синдром, приводя к нарушениям сна, депрессии, тревоге и социальной дезадаптации. Именно поэтому параллельно с патогенетической терапией чрезвычайно важно проводить своевременную симптоматическую терапию НБ.
Хочется сразу подчеркнуть, что простые анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты в лечении болей при ДПН не рекомендуются из-за их неэффективности [11]. К сожалению, в мире более 60% больных с НБ по-прежнему получают эти препараты, что недопустимо и чрезвычайно опасно при длительном применении (осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени и крови). Основными группами препаратов для лечения НБ при ДПН являются: антидепрессанты, антиконвульсанты, опиоиды, антиаритмические средства, средства местного действия.
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) стали одними из первых препаратов, которые продемонстрировали свою эффективность в лечении пациентов с НБ [12]. Тем не менее в России зарегистрирован только один ТЦА — амитриптилин, который используется для лечения НБ (постгерпетическая невралгия, ДПН). Считается, что обезболивающее действие ТЦА связано с ингибированием ими обратного захвата серотонина и норадреналина, следствием чего является усиление нисходящей активности норадренергических и серотонинергических систем, оказывающих тормозящее влияние на проведение болевых импульсов по ноцицептивным путям в ЦНС.
Помимо блокирования обратного захвата серотонина и норадреналина ТЦА блокируют альфа1-адренергические, Н1-гистаминовые, М-холинергические рецепторы, что обусловливает целый ряд противопоказаний и побочных эффектов, ограничивающих их применение. Среди побочных эффектов наблюдаются нарушение зрения, сухость во рту, синусовая тахикардия, запор, задержка мочи, спутанность сознания и/или нарушение памяти (антихолинергические эффекты); седативный эффект, сонливость, увеличение веса (Н1-гистаминовые эффекты); ортостатическая гипотензия, головокружение, тахикардия (альфа1-адренергические эффекты) [13]. ТЦА противопоказаны больным с острым и подострым инфарктом миокарда, с нарушением внутрижелудочковой проводимости, с закрытоугольной глаукомой, принимающими ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Эти препараты следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС), аритмией, артериальной гипертонией, после инсульта, а также с задержкой мочи или вегетативной недостаточностью. Данное обстоятельство существенно ограничивает применение ТЦА в общемедицинской практике.
Эффективность применения ТЦА (амитриптилин, дезипрамин, кломипрамин, имипрамин) при лечении болевой формы ДПН показана в ряде рандомизированных плацебо-контролируемых исследований [14]. Наиболее распространенными препаратами этой группы, применяемыми для лечения болевых полинейропатий, являются амитриптилин и имипрамин [15]. Наиболее широко используется амитриптилин. Начальная доза препарата составляет 10–12,5 мг на ночь, затем дозу постепенно увеличивают на 10–25 мг каждые 7 дней до достижения эффекта (максимально до 150 мг/сут). Суточную дозу принимают однократно на ночь или дробят на 2–3 приема. При сопутствующей депрессии обычно требуется назначение более высоких доз препарата. При непереносимости амитриптилина возможно назначение других ТЦА, например имипрамина или кломипрамина. Пробное лечение антидепрессантами должно продолжаться как минимум 6–8 недель, при этом максимально переносимую дозу пациент должен принимать не менее 1–2 недель. Хотя амитриптилин эффективен примерно у 70% больных с НБ, выраженные побочные эффекты ограничивают его применение. Перед назначением любого ТЦА обязательно предварительное проведение ЭКГ, особенно у лиц старше 40 лет.
При плохой переносимости ТЦА возможно применение тетрациклических антидепрессантов (например, мапротилина, 25–100 мг/сут) или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) (венлафаксина, 150–225 мг/сут, или дулоксетина, 60–120 мг/сут) [16]. Эффективность венлафаксина неоднократно доказана в ходе исследований, включавших пациентов с ДПН [17, 18], при этом у него отсутствуют постсинаптические эффекты, свойственные для ТЦА (действие на М-холинорецепторы, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы). Это делает препарат более безопасным, чем ТЦА. Наступление противоболевого эффекта отмечено уже на второй неделе терапии [19].
Таким образом, венлафаксин является эффективным, безопасным, хорошо переносимым лекарственным средством при лечении ДПН. В трех мультицентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях длительностью от 12 до 13 недель показана эффективность применения дулоксетина в дозе от 60 до 120 мг/сут у больных с болевой ДПН. В результате исследований обнаружено 50% снижение интенсивности боли при лечении дулоксетином (вне зависимости от применяемой дозы) у 41% больных, по сравнению с 24% пациентов, принимавших плацебо [20].
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам) вызывают меньше побочных действий, но оказывают менее отчетливый противоболевой эффект, что, возможно, объясняется отсутствием прямого влияния на норадренергическую передачу. Они показаны, главным образом, в тех случаях, когда боль связана с депрессией, а больной плохо переносит другие антидепрессанты [16].
Поскольку НБ часто сопровождается депрессией, актуальным является выбор препарата, эффективно воздействующего на это психопатологическое состояние и обладающего хорошим профилем безопасности. Одним из таких препаратов является пипофезин (Азафен) [21]. Механизм антидепрессивного действия основан на неизбирательном ингибировании обратного захвата серотонина и норадреналина, что приводит к увеличению их концентрации в ЦНС. Препарат не обладает кардиотоксическими свойствами. В связи с отсутствием холинолитического действия Азафен можно назначать больным глаукомой и другими заболеваниями, при которых противопоказано применение препаратов, обладающих холинолитической активностью, в том числе имипрамина и амитриптилина. Отсутствие выраженных побочных явлений позволяет назначать препарат больным с соматическими заболеваниями и лицам пожилого возраста, прежде всего, в амбулаторной практике.
Среди антиконвульсантов, применяемых при лечении болевой ДПН, наиболее эффективными являются габапентин (Нейронтин) и прегабалин (Лирика) [22, 23]. Механизм действия габапентина и прегабалина, по-видимому, основан на способности связываться с альфа-2-дельта-субъединицами потенциалзависимых кальциевых каналов периферических сенсорных нейронов. Это приводит к снижению входа кальция в пресинаптический нейрон, в результате чего уменьшается высвобождение главных медиаторов боли (глутамата, норадреналина и субстанции Р) перевозбужденными нейронами, что сопровождается редукцией болевого синдрома. Оба препарата обладают хорошей переносимостью и высокой эффективностью, наблюдаемой уже на 1-й неделе лечения. Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение и сонливость. Начальная доза габапентина — 100–300 мг на ночь. Затем суточную дозу постепенно увеличивают каждые 3–5 дней на 100–300 мг, переходя на трехкратный прием.
Средняя эффективная доза составляет 1800 мг/сут (600 мг 3 раза в день), максимальная — 3600 мг/сут. На титрование дозы габапентина может уйти от 2 до 8 недель. Прежде чем делать вывод о неэффективности препарата, его максимально переносимую дозу следует принимать 1–2 недели. По показателям эффективности и безопасности прегабалин примерно соответствует габапентину, но в отличие от габапентина обладает линейной фармакокинетикой, что обеспечивает предсказуемость изменений концентрации препарата в плазме крови при изменении дозы. Диапазон суточных доз преагабалина — 150–600 мг/сут в 2 приема.
При лечении болевой ДПН стартовая доза может составлять 150 мг/сут. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 3–7 дней. При необходимости можно увеличить дозу до максимальной (600 мг/сут) через 7-дневный интервал. В соответствии с опытом применения препарата, при необходимости прекращения приема рекомендуется постепенно снижать дозу в течение недели. Прегабалин быстрее всасывается в кровь и обладает более высокой биодоступностью (90%) по сравнению с габапентином (33–66%). Вследствие этого препарат эффективен в меньших дозах и обладает меньшей частотой и выраженностью побочных эффектов, в особенности седации [22, 23].
Использование опиоидов для лечения болевых синдромов возможно только при отсутствии эффекта от других препаратов. Среди опиоидов наиболее эффективными при лечении болевой ДПН оказались оксикодон в дозе 37–60 мг/сут [24] и трамадол (препарат, обладающий низкой аффинностью к опиоидным μ-рецепторам и одновременно являющийся ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина). Лечение трамадолом начинают с дозы 50 мг на ночь (или 25 мг 2 раза в день), спустя 5–7 дней дозу увеличивают до 100 мг/сут. При необходимости дозу повышают до 100 мг 2–4 раза в день. Пробное лечение трамадолом должно продолжаться не менее 4 недель [25]. Опиоиды ценятся за их болеутоляющие свойства, но препараты этого класса вызывают в организме и чрезвычайно выраженные и опасные побочные эффекты.
Комбинация трамадола с парацетамолом (Залдиар) позволяет снизить дозу трамадола и тем самым риск побочного действия, не жертвуя анальгетическим эффектом [26]. При комбинации двух указанных препаратов, обладающих разным механизмом действия (механизм анальгетического эффекта парацетамола может быть связан с ингибирующим эффектом на центральный синтез простагландинов, возможно, за счет торможения ЦОГ-3), возникает эффект синергизма. Адекватное обезболивание при приеме комплекса препаратов наблюдается в 1,5–3 раза чаще, чем при применении каждого из соединений в соответствующих дозах.
Кроме того, для парацетамола и трамадола характерен взаимодополняющий фармакокинетический профиль, благодаря которому препарат быстро начинает действие — уже через 15–20 минут (за счет парацетамола) и длительное время поддерживает анальгетический эффект (за счет трамадола) [26]. В состав Залдиара входит низкая доза трамадола (в одной таблетке содержится 37,5 мг трамадола и 325 мг парацетамола), поэтому побочные эффекты при его применении возникают реже, чем при применении трамадола. Назначение препарата не требует длительного титрования дозы, лечение может быть начато с дозы 1–2 таблетки в день, в последующем доза может быть повышена до 4 таблеток в сутки.
Пероральный антиаритмический препарат мексилетин также относится к анестетикам. Считается, что мексилетин блокирует натриевые каналы, таким образом стабилизируя мембрану нейронов и блокируя передачу болевых импульсов. Испытания по применению мексилетина при НБ дают противоречивые результаты. В ряде случаев мексилетин значительно уменьшает боль, особенно при его применении в высоких дозах. Однако при этом чаще возникают побочные эффекты, в частности со стороны ЖКТ. Препарат следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе сердечной патологии или выявлении нарушений при ЭКГ-исследовании [27].
В ряде исследований было показано, что применение местных анестетиков (кремов, гелей и пластыря (Версатис) с 5-процентным содержанием лидокаина или препаратов на основе экстрактов жгучего перца — капсаицина) было эффективным при лечении болевой формы ДПН [27, 28]. Эффект лидокаина основан на блокировании транспорта ионов натрия через мембрану периферических нейронов, в результате чего происходит стабилизация клеточной мембраны, замедляется распространение потенциала действия, а следовательно, уменьшается боль. Из побочных эффектов может наблюдаться местное раздражение кожи в области нанесения, которое чаще всего незначительно и быстро проходит. Действие препаратов капсаицина основано на истощении запасов субстанции Р в терминалях сенсорных волокон. Жжение, покраснение и зуд в месте нанесения являются наиболее частыми побочными эффектами, часто отмечается усиление боли при первом нанесении препарата.
Тем не менее ни одно лекарственное средство нельзя рассматривать в качестве единственного препарата для лечения боли при ДПН [29]. Нередки случаи, когда применение любого из перечисленных выше средств оказывается недостаточно эффективным и возникает потребность в комбинации препаратов. Поэтому хотя число одновременно принимаемых пациентом лекарственных средств по общему правилу следует стараться ограничивать, но в большинстве случаев НБ при ДПН удается адекватно контролировать лишь с помощью комбинации двух и более препаратов. Нерационально сразу же назначать комбинацию нескольких средств: первоначально следует испробовать один препарат, и лишь убедившись, что в переносимых данным пациентом дозах он оказывает лишь частичный эффект, к нему следует присоединить следующее средство, которое, как правило, обладает иным механизмом действия.
В клинической практике часто комбинируют антидепрессант с антиконвульсантом, антиконвульсант с трамадолом или Залдиаром. Рекомендуется избегать сочетания трамадола (особенно больших доз) с ИМАО, СИОЗС и СИОЗСН, так как подобная комбинация может спровоцировать серотониновый синдром. С осторожностью трамадол следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами (учитывая риск серотонинового синдрома) [30].
Нефармакологические методы лечения ДПН включают в себя психотерапию, бальнеотерапию, гипербарическую оксигенацию (1,2–2 атм.), фототерапию, магнитотерапию, электрофорез, диадинамические токи, электростимуляцию паретичных мышц, чрескожную электронейростимуляцию, иглорефлексотерапию. Противопоказанием к их применению является тяжелое состояние больного, обусловленное соматической патологией и/или тяжелая декомпенсация метаболизма. Рядом авторов показана высокая эффективность электростимуляции спинного мозга, используемой для лечения болевой диабетической нейропатии [31]. Как правило, имплантацию стимуляторов производят у пациентов с рефрактерными к фармакотерапии болевыми синдромами.
В заключение следует заметить, что лечение каждого пациента должно быть индивидуальным с учетом клинических особенностей, а также наличия коморбидных заболеваний (тревоги, депрессии, заболеваний внутренних органов и т. д.). При выборе лекарственных препаратов, помимо непосредственного анальгетического эффекта, должны быть учтены другие положительные эффекты выбранного препарата (уменьшение уровней тревоги, депрессии, улучшение сна и настроения), а также его переносимость и возможность развития серьезных осложнений.
Ряд авторов в качестве препаратов первого ряда при лечении болевых форм полинейропатий рекомендуют ТЦА и габапентин или прегабалин. К препаратам второго ряда относят СИОЗСН — венлафаксин и дулоксетин. Они обладают меньшей эффективностью, но более безопасны, имеют меньше противопоказаний по сравнению с ТЦА, и им должно быть отдано предпочтение при лечении больных с сердечно-сосудистыми факторами риска. Препараты третьей линии включают в себя опиоиды. К препаратам с более слабым эффектом относятся капсаицин, мексилетин, окскарбазепин, СИОЗС, топиромат, мемантин, миансерин [32].
Литература
*Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, **МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва