Что такое фолликулярная лимфома 3а степени

15.12.202328.09.2023 admin 0 Comments

Фолликулярная лимфома: что нужно знать

В выборе лечения ФЛ необходимо обязательно учитывать стадию заболевания, возраст, общее состояние здоровья и сопутствующие заболевания.

Пациенты с фолликулярной лимфомой могут многие годы жить с болезнью. Эти годы зачастую представляют собой чередующиеся периоды ремиссий и рецидивов. Одни пациенты живут годами, без серьезных проявлений заболевания и им не требуется немедленное лечение. В этом случае придерживаются тактики выжидательного наблюдения до тех пор, пока лимфома не начнет прогрессировать. У другой группы пациентов наблюдается довольно быстрая прогрессия, и скоро появляются симптомы.

Нестерова Екатерина Сергеевна, к.м.н., ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России, ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии ГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г. Москва: «Сегодня фолликулярная лимфома неизлечима, однако при регулярном мониторинге состояния пациента и правильно подобранном лечении, есть шансы добиться продолжительной ремиссии заболевания, при этом средняя продолжительность жизни при фолликулярной лимфоме такая же, как в общей популяции людей. Благодаря усилиям ученых и врачей, сегодня достигнуты большие успехи в лечении лимфом. В настоящий момент в мире проводится более 300 клинических исследований, посвященных этой проблеме, исследуются самые разные терапевтические опции. Последние открытия позволяют нам говорить о персонализированном подходе к терапии фолликулярной лимфомы, а разработка и включение в клиническую практику новых классов препаратов ускорит применение такого подхода в ежедневной практике врача».

Источник

Что нужно знать о фолликулярной лимфоме?

Это самый частый вариант вялотекущих лимфопролиферативных заболеваний, составляет 1/3 от всех случаев лимфом.

Лимфомы – большая группа заболеваний, представляющих собой опухоли из лимфоидных клеток. Они включают в себя более 30 разных видов лимфом, которые отличаются друг от друга по своим клиническим проявлениям, течению и подходам к лечению. Фолликулярная лимфома (ФЛ) – самый частый вариант вялотекущих лимфопролиферативных заболеваний; составляет 1/3 от всех случаев лимфом. Заболеваемость ФЛ растет. К основным факторам риска развития опухоли относят возраст пациентов, состояние их здоровья, генетическую предрасположенность, этническую принадлежность и даже условия окружающей среды.

Чаще ФЛ встречается среди пациентов старшей возрастной группы, средний возраст составляет 60 лет. На сегодняшний день неизвестно, что является пусковым механизмом для возникновения симптомов заболевания и пока не удалось доказать влияние образа жизни на проявление фолликулярной лимфомы.

На сегодняшний день фолликулярную лимфому невозможно излечить полностью: лечение может остановить рост опухоли, но со временем в большинстве случаев возникают рецидивы – повторные проявления заболевания, которые требуют повторного лечения. Каждая последующая ремиссия короче предыдущей, поэтому крайне важным остается выбор терапии и индивидуальный подход к пациенту с учетом особенностей заболевания. Способы лечения рецидивов зависят от множества факторов, однако решающими являются длительность предшествующей ремиссии и используемые ранее схемы терапии.

Нестерова Екатерина Сергеевна, к.м.н., ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России, ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии ГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г. Москва: «Сегодня фолликулярная лимфома неизлечима, однако при регулярном мониторинге состояния пациента и правильно подобранном лечении, есть шансы добиться продолжительной ремиссии заболевания, при этом средняя продолжительность жизни при фолликулярной лимфоме такая же, как в общей популяции людей. Благодаря усилиям ученых и врачей, сегодня достигнуты большие успехи в лечении лимфом. В настоящий момент в мире проводится более 300 клинических исследований, посвященных этой проблеме, исследуются самые разные терапевтические опции. Последние открытия позволяют нам говорить о персонализированном подходе к терапии фолликулярной лимфомы, а разработка и включение в клиническую практику новых классов препаратов ускорит применение такого подхода в ежедневной практике врача».

Источник

Что такое фолликулярная лимфома 3а степени

Фолликулярные лимфомы центробластного и центроцитарного происхождения составляют 30-40% всех НХЛ. Они представляют собой опухоли лимфоидных узелков (В-клетки) и состоят из малых центроцитов с конволютным ядром и крупных центробластов. В зависимости от относительного содержания этих клеток, лимфомы подразделяются на фолликулярные, состоящие из малых центроцитов с конволютным ядром (центроцитарные), смешанные и крупноклеточные (центробластные).

Разграничение между фолликулярными и диффузными лимфомами, состоящими из клеток центра узелка, в ряде случаев носит произвольный характер, поскольку в одном и том же лимфатическом узле можно обнаружить как фолликулярные, так и и диффузные изменения. Особенно это касается крупных клеток (центробластов). Наблюдаются спонтанные изменения размеров лимфатических узлов, и даже их регрессия.

Необычный тип представляет собой лимфома, внешне напоминающая нодулярную. Она образуется из маленьких В-клеток, которые окружают узелки. По своему фенотипу клетки этой лимфомы отличаются от клеток центра узелка.

Клетки таких опухолей всегда экспрессируют антигены CD20 и CD22, а также, довольно часто CD19. Выше уже говорилось о транслокации t(18; 14)(q21 ;q32) в сайте энхансера тяжелой цепи. В результате транслокации происходит гиперэкспрессия белка bcl-2, который блокирует программируемую клеточную гибель, тем самым способствуя росту опухоли.

Крупноклеточная лимфома содержит наибольшее количество активно растущих клеток, а мелкоклеточный вариант — наименьшее. Этим объясняется большая эффективность химиотерапевтических препаратов в лечении крупноклеточной лимфомы.

Опухоли развиваются в среднем и пожилом возрасте. Их развитие сопровождается увеличением лимфатических узлов, которое сопровождается болями, часто принимающими затяжной характер. Нередко наблюдается поражение костного мозга и крови, особенно характерное для лимфомы центроцитарного типа.

В 40% случаев, по клиническим признакам, врач имеет дело с болезнью в стадии I и II, однако после обследования эта цифра снижается до 20%.

Прогноз протекания фолликулярной НХЛ.
Кривые отражают смертность больных на различных стадиях развития лимфомы. А, стадия I/IE (n = 2441); В, стадия II/IIE (n = 186); С, стадия III/IIIE (n = 397); D, стадия IV/IVE (n = 423).
Наглядно видна связь между стадией болезни и прогнозом. Общая 15-летняя выживаемость больных составляла 37%.

Стадии I и II фолликулярной лимфомы

Практика показывает, что тактика выжидания и наблюдения не приносит больному вреда, и что ей можно следовать. На практике больные не всегда соглашаются с этим, особенно если лимфатические узлы увеличились настолько, что это стало заметно.

У этой группы пациентов локальное или широкопольное облучение дает прекрасные результаты: у 60-80% больных через 10 лет не отмечается никаких признаков заболевания. Рецидивы чаще наблюдаются в соседние лимфатические узлы, и при этом можно повторить лучевую терапию. Согласно имеющимся данным, около 50% больных вылечиваются после облучения первичного очага и соседних лимфатических узлов.

Пока нет убедительных результатов о благоприятном эффекте химиотерапии в сочетании с лучевой терапией. Однако слабым пожилым больным в стадии II время от времени можно назначать хлорамбуцил, иногда совместно с преднизолоном, что дает хорошие симптоматические результаты.

Стадии III и IV фолликулярной лимфомы

У некоторых больных с неагрессивной формой фолликулярной лимфомы на протяжении нескольких лет жизни не развивается никаких симптомов болезни. В связи с этим широко обсуждался вопрос, когда следует начинать лечение (химиотерапию). В среднем, бессимптомный период длится 4 года. Вероятно, немедленное лечение с использованием стандартных методов химиотерапии, не обеспечивает большей выживаемости больных, чем политика выжидания и наблюдения.

Обычно симптоматику удается контролировать с помощью перорального назначения небольших доз химиотерапевических препаратов. При этом, однако, довольно быстро наступает рецидив болезни, и препараты приходится назначать чаще.

Одним из наиболее эффективных средств последнего поколения является пуриновый аналог флударабин. Этот препарат практически не обладает побочными эффектами и вызывает ремиссию у 50% больных с рецидивами, наступившими после приема хлорамбуцила. Подавление миелопоэза и иммунитета носит кумулятивный характер, что ограничивает величину назначаемой дозы препарата и продолжительность курса лечения.

По данным некоторых клинических испытаний, интерферон-6 увеличивает срок безболезненной выживаемости, и также есть сведения об увеличении общей выживаемости больных. Для снижения токсичности, совместно с химиотерапевтическими препаратами или после их назначения, применяется интерферон. При рецидивах, устойчивых к лекарственным средствам, эффективным оказался препарат ритуксимаб, представляющий собой моноклональные антитела к поверхностному антигену CD20.

Сейчас выясняются возможности его применения при раннем лечении, и исследуется эффективность препарата при различных режимах назначения. Ранее полученные результаты показали, что при применении этого препарата совместно с химиотерапевтическими средствами, их эффективность и выживаемость без прогрессирования заболевания увеличиваются. Накапливаются также данные об увеличении общей выживаемости. Если в дальнейшем все результаты подтвердятся, то это будет означать пересмотр политики выжидания и наблюдения.

Признаками неблагоприятного прогноза является системная симптоматика, высокий уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке и плохие показатели общего состояния больного. При назначении более интенсивной химиотерапии удается увеличить эффективность препаратов. Впрочем, это не подтвердилось в ранних исследованиях, при назначении больным циклофосфамида, винкристина и преднизолона.

В дальнейшем было показано значительное увеличение эффективности при назначении больным курса высокоинтенсивной химиотерапии на основе доксорубицина. Однако результаты долговременного наблюдения за больными не выявили убедительных преимуществ более интенсивной терапии. Оказалось возможным достигнуть более продолжительной ремиссии заболевания, однако убедительные доказательства увеличения выживаемости больных пока отсутствуют.

Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют в пользу применения интенсивной химиотерапии в качестве основного метода лечения. Роль лучевой терапии пока не выяснена.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Что такое лимфома? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Михайличенко В. Ю., хирурга со стажем в 20 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Лимфомы — это заболевания, для которых характерен первичный локальный злокачественный опухолевый рост, исходящий преимущественно из внекостномозговой лимфоидной ткани. В отличие от лейкозов с первичным поражением костного мозга и лейкемическими нарушениями периферической крови, лимфомы возникают в лимфатических узлах и проникают в окружающие ткани. При этом в костном мозге долгое время опухолевые клетки не образуются.

Краткое содержание статьи — в видео:

Лимфомы подразделяются на две большие группы:

Ходжкинские лимфомы встречаются в 40 % случаев, а неходжкинские — в 60 %. Единственный достоверный дифференциальный признак ходжкинских лимфом в отличие от неходжкинских — морфологическое исследование, при котором находят специфические для болезни Ходжкина клетки Березовского — Штернберга — Рида. В дальнейшем для уточнения диагноза проводят иммуногистохимическое исследование.

В структуре онкологических заболеваний Российской Федерации лимфома Ходжкина занимает 9-10 место. Мужчины болеют чаще женщин, городские жители — чаще сельских.

Отмечено два пика заболеваемость лимфомой Ходжкина у взрослых:

Вероятно, первый пик связан с увеличением пролиферативного потенциала клеток (способностью к делению), а второй пик — с ослаблением иммунного контроля.

Причины появления лимфом до конца не изучены, существуют особенности течения заболевания у детей и на фоне иммунодефицита (например, ВИЧ).

Симптомы лимфомы

Первые симптомы заболевания:

Первые признаки заболевания совпадают с клинической картиной ОРВИ или ОРЗ.

В течение нескольких недель происходят следующие изменения:

Как правило, увеличенные лимфатические узлы воспалительного характера болезненные при пальпации, плотно-эластичные, часто спаянные с гиперемированной кожей. Напротив, лимфоузлы при лимфоме плотные и абсолютно безболезненные.

При онкологическом заболевании увеличенный лимфатический узел может быть проявлением метастаза. Учитывая, что лимфатический узел является фильтром, который «вылавливает» инфекцию или опухолевые клетки, его увеличение сигнализирует о присутствии патологии и требует внимательного отношения со стороны больного. Изначально может увеличиваться один лимфатический узел и группа регионарных, но может и присутствовать и генерализованное увеличение лимфатических узлов.

Обширное разрастание опухоли в забрюшинном пространстве и брыжейке кишки приводит к кишечной непроходимости, отсутствию мочи с развитием гидронефроза. Соответственно локализация опухолевых клеток в селезёнке приведёт к увеличению селезёнки в размерах и боли в левом подреберье за счёт перерастяжения капсулы селезёнки.

Патогенез лимфомы

Патогенез лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом различаются. При лимфоме Ходжкина лимфоидное новообразование появляется в одном лимфатическом узле или в цепочке лимфоузлов и изначально распространяется в пределах смежных лимфатических узлов. Неходжкинские лимфомы, как правило, возникают вне узлов и распространяются непредсказуемо.

Патогенез лимфомы Ходжкина

Выдвигаются различные теории происхождения лимфомы Ходжкина, основные из них:

Патогенез неходжкинской лимфомы

Доказанной теории возникновения НХЛ нет. Отмечается повышенное число заболевших среди следующих пациентов:

Таким образом, лимфомы возникают после сильной встряски иммунной системы с последующим её дисбалансом в виде бласттрансформации. При бласттрансформации по неизвестным причинам не происходит трансформация клеток во взрослый фенотип. Это приводит к большому неконтролируемому образованию бластов, что и является началом опухолевого роста.

Классификация и стадии развития лимфомы

Стадия I. Характеризуется поражением опухолевыми клетками лимфатических узлов одного региона (регионарное поражение). Допускается поражение одного лимфатического узла из другой регионарной группы, тогда к стадии I добавляется литера «Е».

Стадия II. Для второй стадии характерно поражение не менее двух лимфатических зон выше или ниже диафрагмы — это могут быть поражённые лимфатические узлы разных регионов, например шейных и подмышечных, узлов средостения и шейных и т. д. Добавление в классификации литеры «Е» происходит при поражении экстралимфатических тканей (печени, селезёнки, костного мозга) и/или органа по ту же сторону диафрагмы.

Стадия III. Поражение лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы, например паховых и шейных, паховых и лимфатических узлов средостения. Номенклатура опухоли подразумевает чёткое определение экстранодальных поражений (поражение опухолевыми клетками вне лимфатических узлов):

Стадия IV. Множественное поражение лимфатических узлов в различных зонах организма человека или поражение экстралимфатических органов (одного или несколько). При этом лимфатические узлы могут быть как поражены, так нет.

Обязательным в классификации является оценка общего состояния пациента:

Осложнения лимфомы

Статус	Определение
0	Физическая активность больного не отличается от активности до заболевания, пациент ведёт себя как абсолютно здоровый человек
1	Физическая активность снижена, но пациент сам передвигается и в состоянии выполнять не интенсивные физические нагрузки и заниматься лёгкими видами физической работы и умственным трудом
2	Физическая активность снижена, появляется утомляемость, но пациент способен самостоятельно передвигаться и обслуживать себя. Усталость компенсируется постельным режимом, которое занимает не более половины светлого времени суток
3	Физическая активность значительно снижена, пациент не способен полностью обслуживать себя в домашних условиях. Утомляемость вынуждает пациента более половины суток проводить в постели
4	Самая тяжёлая категория больных, они полностью обездвижены и постоянно находятся в постели или в сидячем положении, не могут себя обслуживать. Минимальная физическая нагрузка моментально истощает их, с пациентами невозможна длительная продуктивная коммуникация

Осложнения при лимфоме Ходжкина:

Осложнения при неходжкинской лимфоме схожи, но есть некоторые особенности:

Диагностика лимфомы

Как правило, при отсутствии системных проявлений заболевания и увеличении одного или нескольких лимфатических узлов применяют антибиотики. Если картина не меняется, необходимо выполнить ряд дополнительных обследований (рентген грудной клетки, КТ, УЗИ) и пункционную биопсию. Достоверный диагноз лимфомы можно поставить только на основании гистологии, полученной при биопсии лимфатического узла. Наиболее информативный способ — это забор изменённого лимфатического узла. Для определения подвида лимфомы и назначения химиотерапии необходимо провести полное морфологическое исследование с обязательным иммуногистохимическим анализом.

Перед взятием биопсии, помимо стандартного клинического обследования, необходимо исключить следующие факторы, влияющие на изменение лимфоузлов:

Диагноз ставится только по результатам гистологического исследования поражённого лимфатического узла. Анализ проводят методом аспирационной биопсии (забор взвеси клеток). Для этого под новокаином трепан-иглой (режущая игла, оснащённая пункционным пистолетом) берут столбик ткани поражённого органа, затем окрашивают и изучают под микроскопом.

Для постановки диагноза пользуются последней версией МКБ (Международная классификация болезней) с учётом стадийности, которая оценивает не только распространение опухоли по лимфатическим узлам и тканям за пределами лимфатической системы, но и общее состояние больного.

Также для диагностики лимфом применяют лучевые методы:

Визуализация лимфатических узлов и интерпретация полученных результатов во многом зависят от оборудования и специалиста, который проводит обследование. Для оценки динамики лечения лучше наблюдаться в одном медицинском центре и у того же специалиста. Это поможет уменьшить погрешность техники и влияние человеческого фактора.

Лечение лимфомы

При увеличенных лимфатических узлах категорически запрещено заниматься самолечением. Прогревать лимфоузлы нельзя, так как это может привести к распространению инфекции или генерализации опухолевого процесса. Также нельзя прикладывать лёд — это только усилит воспаление и ухудшит общее состояние пациента.

В настоящее время разрабатываются молекулярно-генетические исследования опухолевых клеток, типирование, создание специфических сывороток и вакцин против каждого вида опухоли индивидуально для каждого пациента, но это медицина будущего и доступна пока единичным медицинским центрам.

Клинические рекомендации по определению эффективности лечения [4] [5]

Эффективность лечения следует оценивать после 2-3 курсов химиотерапии при сохранении стабильной клинической картины не менее двух недель. С помощью УЗИ, КТ, МРТ или ПЭТ оценивают:

Также проводят иммуногистохимическое исследование костного мозга для верификации опухолевых клеток. В зависимости от полученных данных, эффективность лечения расценивают как:

Эффективность терапии также оценивают в середине лечения с учётом размеров лимфатических узлов, количество поражённых лимфоузлов, размеров селезёнки, результата пункции костного мозга.

В литературе последних лет [11] [12] появились исследования о прогностическом значении микроРНК (малые некодирующие молекулы РНК) и других маркеров, позволяющих на ранних стадиях и после курса лечения определить возможность рецидива. Эти современные маркеры являются наиболее чувствительными методами, но пока находятся на стадии клинических испытаний.

Прогноз. Профилактика

Прогноз при лимфоме Ходжкина зависит от формы и стадии заболевания:

Хорошо выздоравливают молодые пациенты, особенно на ранних стадиях заболевания.

Неходжкинские лимфомы на ранних стадиях имеют относительно хороший прогноз. Современная терапия позволяет добиться более чем десятилетней выживаемости на ранних стадиях, но поздние стадии заболевания фактически не лечатся и приводят к смерти.

Международный прогностический индекс (МПИ):
Параметр	Благоприятный	Неблагоприятный
Возраст, годы	≤60	>60
Общее состояние по шкале ECOG	0-1	2-4
Уровень ЛДГ в сыворотке	Нормальный	Повышен
Число экстранодальных очагов поражения	≤1	>1
Стадия Ann Arbor	I-II	III-IV

В правой колонке таблицы представлены значения, характерные для неблагоприятного течения заболевания. Если каждый параметр принять за единицу, то рассчитывается МПИ следующим образом:

При достижении полной ремиссии регулярно проводится осмотр и опрос пациента, лабораторные исследования, рентгенологический контроль органов грудной клетки, УЗИ брюшной полости и периферических лимфатических коллекторов. Частота обследования:

После проведённой химио- и лучевой терапии необходимо проверять функции щитовидной и молочных желёз.

Методов профилактики лимфомы в настоящее время не существует, поскольку до конца не изучены этиологические факторы, ведущие к развитию заболевания.

Источник

Фолликулярная лимфома у взрослых. Клинические рекомендации.

Фолликулярная лимфома у взрослых

Ключевые слова

педиатрическая фоллликулярная лимфома

терапия 1-й и 2-й линии

Список сокращений

ФЛ – фолликулярная лимфома

ИФТ – иммунофенотипирование методом проточной цитометрии

КТ – компьютерная томография

УЗИ – ультразвуковое исследование

МРТ – магниторезонансная томография

ПЭТ – позитронно-эмисионная томография

РОД – разовая очаговая доза

СОД – суммарная очаговая доза

ПФЛ – педиатрический вариант фолликулярной лимфомы

ECOG- шкала оценки общего состояния

аутоТГСК – трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

FLIPI – международный прогностический индекс фолликулярной лимфомы

Термины и определения

Фолликулярная лимфома (ФЛ) – В-клеточная неходжкинская лимфома из В-лимфоцитов центра лимфатического фолликула, с характерной морфологией, фенотипом и цитогенетическим профилем [1].

Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI и FLIPI-2) – международный прогностический индекс по ФЛ [2, 3, 4].

Педиатрическая фолликулярная лимфома – педиатрический вариант фолликулярной лимфомы – индолентная клональная фолликулярная пролиферация в виде локализованной лимфаденопатии преимущественно в области головы и шеи и – крайне редко – экстранодулярных очагов. Чаще болеют мальчики. Цитологически ФЛ «детского» типа чаще относится к 3 цитологическому типу (чаще 3B) без экспрессии BCL-2 и реаранжировки BCL-2, с высоким индексом пролиферации (медиана Ki67 35%).

1. Краткая информация

1.1 Определение

Фолликулярная лимфома – В-клеточная лимфома с иммунофенотипом CD20+, CD10+/-, BCL-2+, BCL-6+, CD3-, CD5-, CD23-/+, cyclin D1-. В редких случаях фолликулярная лимфома может быть BCL-2-негативна. Фолликулярная лимфома – В-клеточная лимфома с иммунофенотипом CD20+, CD10+/-, BCL-2+, BCL-6+, CD3-, CD5-, CD23-/+, cyclin D1-. В редких случаях фолликулярная лимфома может быть BCL-2-негативна. При этом необходимо использование спектра клонов антител к BCL-2 (например, E17) и цитогенетическое исследование для выявления t(14;18) или реаранжировки BCL-2. При преобладании диффузного роста фолликулярной лимфомы 1-2 цитологического типа, а также при фолликулярной лимфоме 3 цитологического типа экспрессия CD10 часто отсутствует. В этих случаях можно дополнять диагностическую панель антител новым маркером герминальной (фолликулярной) дифференцировки HGAL (GCET2).

1.2 Этиология и патогенез

Этиология ФЛ не выяснена. При ФЛ выявлена хромосомная транслокация t(14:18), однако для развития ФЛ необходимы дополнительные генетические и молекулярные события, а также вероятно иммунологическое воздействие на трансформированные В-лимфоциты со стороны доброкачественного микроокружения. Риск развития фолликулярной лимфомы также связывают с длительным лечением иммунодепрессантами.

1.3 Эпидемиология

Фолликулярная лимфома (ФЛ) занимает второе место в мире по частоте и составляет в среднем 20% от всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний взрослых. Этот показатель значительно варьирует в различных географических регионах, а также зависит от этнической и расовой принадлежности больных. По данным различных источников, в западных странах заболеваемость ФЛ равна 5-7 на 100 000 населения. В США ежегодно этот диагноз устанавливается у 14000 человек. В Азиатских странах частота ФЛ существенно ниже (9-10%). Среди жителей северо-западного региона России доля заболевших не превышает 11%. Медиана возраста больных составляет 60 лет, соотношение мужчин и женщин приблизительно 1/1,7.

1.4 Кодирование по МКБ 10

C82.1- смешанная, мелкоклеточная лимфома с ращеплеными ядрами и крупноклеточная

1.5 Классификация

Выделяются классическая ФЛ взрослых и ФЛ педиатрического типа.

По гистологическому строению заболевание подразделяется на ФЛ с нодулярным, нодулярно-диффузным, и преимущественно диффузным характером роста, а по характеристикам клеточного состава на 1,2 и 3А или 3В цитологические типы.

1.6. Клинические признаки

Для ФЛ в первую очередь характерно увеличение лимфоузлов – как периферических, так и висцеральных. Лимфоузлы при ФЛ могут быть как одиночными, небольшими, эластической консистенции, так и в виде довольно крупных конгломератов. Других клинических симптомов может долго не быть. Со временем присоединяются симптомы интоксикации – слабость, потливость, снижение веса. Иногда симптомы заболевания при ФЛ могут быть связаны со специфической инфильтрацией нелимфоидных органов. Заболевание в основном характеризуется длительным индолентным течением.

2. Диагностика

2.1. Жалобы и анамнез

Рекомендуется при сборе жалоб и анамнеза заболевания выяснять следующее: [5, 6].

когда впервые появились те или иные признаки заболевания;

имеются ли В-симптомы (потливость, снижение массы тела, лихорадка 380 С и выше);

какое лечение было проведено; была ли терапия глюкокортикостероидами и/или другими цитостатическими препаратами, а также моноклональными антителами;

имеется ли в семье больной лимфомой.

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – I

Комментарии: сбор жалоб и анамнеза позволит определить характер течения заболевания (индолентный или агрессивный).

2.2. Физикальное обследование

Рекомендуется:

выполнить пальпацию всех групп периферических лимфатических узлов, печени и селезенки;

осмотр полости рта, обратить внимание на размеры небных и других миндалин;

определить общее состояние по шкале ECOG (0-4);[7, 8, 9].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – I

2.3. Лабораторная диагностика

Рекомендуется выполнить все рутинные общетерапевтические анализы: клинический анализ крови с определением гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, подсчетом лейкоцитарной формулы и количества ретикулоцитов; биохимический анализ крови, общий анализ мочи, коагулограмму, электрофарез белков сыворотки крови, определение маркеров вирусных гепатитов В и С и ВИЧ;[10, 11, 12, 13].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1

Рекомендуется выполнить биопсию лимфоузла или очага поражения с морфологическим (цитологическим, гистологическим) исследованием; в гистологическом заключении необходимо описать характер роста опухоли: фолликулярный/нодулярный (опухолевые фолликулы превышают 75% площади лимфатического узла), нодулярно-диффузный (25%-75%) и преимущественно диффузный тип роста (менее 25%). В случае трансформации в ДВККЛ необходимо указывать долю площади опухоли, приходящуюся на ФЛ и ДВККЛ (в процентах);[10, 11, 12, 13].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1

Комментарии: при определении стадии опухолевого процесса может потребоваться биопсия других очагов поражения, если нельзя исключить их опухолевую природу другими способами;

Рекомендуется выполнить иммуногистохимическое исследование: CD20, CD10, BCL-2, BCL-6, CD3, CD5, CD23, HGAL (GCET2), Ki-67, MUM-1;[10, 11, 12, 13].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1

Комментарии: диагноз лимфомы устанавливают только на основании морфологического исследования биоптата лимфоузла с помощью гистологического и иммуногистохимического методов. В части случаев необходимо проведение цитологического, молекулярно-биологических и генетических тестов. Морфологическое исследование пунктата костного мозга (стернального или др.) не заменяет гистологическое исследование трепанобиоптат;

Рекомендуется выполнить гистологическое исследование трепанобиоптата костного мозга;[10, 11, 12, 13].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1

Комментарии: выполнение ИФТ обязательно при наличии лимфоцитоза в общем анализе крови (независимо от числа лейкоцитов), или в миелограмме, а также при преобладании лимфоидных клеток, атипичных лимфоцитов или клеток с бластной морфологией в плевральной, асцитической или других биологических жидкостях. Выполнение ИФТ позволяет быстро провести дифференциальную диагностику опухолевого и реактивного лимфоцитоза, что важно для определения дальнейшей тактики обследования пациента. Материалом для ИФТ могут служить клетки крови, костного мозга, выпотных жидкостей, бронхоальвеолярного смыва, ликвора, гомогенизированные образцы тканей (селезенка, лимфатические узлы и т.д.), клеточная суспензия, полученная при аспирационной тонкоигольной пункции лимфатических узлов;

Рекомендуется выполнить цитогенетическое исследование для выявления маркерной транслокации t(14;18);[10, 11, 12, 13].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1

Комментарии: цитогенетическое исследование целесообразно для подтверждения диагноза ФЛ. Одновременно могут определятся дополнительные цитогенетические поломки.

2.4. Инструментальная диагностика

Рекомендуется выполнить:[14, 15, 16, 17, 18].

КТ шеи, грудной клетки, органов брюшной полости и малого таза (с контрастированием);

рентгенографию органов грудной клетки в двух проекциях (при невозможности выполнения КТ);

УЗИ периферических лимфатических, внутрибрюшных и забрюшинных узлов и органов брюшной полости;

эндоскопическое исследование кишечника.

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – I

2.5. Дополнительные исследования, консультации специалистов

Рекомендуется выполнить при наличии показаний дополнительные методы исследования: [19, 20, 21, 22].