что такое актопротекторы и антигипоксанты

Актопротекторы

Содержание

АКТОПРОТЕКТОРЫ [ править | править код ]

Актопротекторы — препараты, способствующие устойчивости организма к физическим нагрузкам без увеличения потребления кислорода и теплопродукции, повышающие при этом коэффициент полезного действия.

Умственное и физическое утомление, как всякое биологическое явление, имеет различную природу. Раньше полагали, что имеется рефлекторное и метаболическое утомление, в настоящее время считают, что существует единая нейрометаболическая этиология этого процесса.

Процессы, приводящие к утомлению, универсальны, однако важное значение имеют масса тела, обмен веществ, генетические особенности, пол, возраст.

Механизм действия [ править | править код ]

Фармакологическая регуляция утомления может осуществляться:

Актопротекторы относят к метаболическим лекарственным средствам неистощающего типа действия, которые могут обладать также в большей или меньшей степени и антигипоксической активностью. Препараты отличаются от антигипоксантов тем, что первично (непосредственно) стимулируют синтез белков и повышают работоспособность. Кроме того, они оказывают антигипоксическое действие при гипоксических состояниях, которые развиваются вследствие пониженной способности митохондрий окислять субстраты при повышенных физических нагрузках, а не при гипоксических состояниях другой этиологии.

Классификация [ править | править код ]

Актопротекторы подразделяют таким образом:

1 — специфические актопротекторы — производные имидазола (бемитил, этомерзол, томерзол) и адамантана (бромантан, хлодантан); все названные препараты в Украине не зарегистрированы;

2 — синтетические метаболитные препараты с энергизирующим типом действия (АТФ-ЛОНГ, милдронат, триметазидин, мексидол, вита-мелатонин и др.);

3 — витаминные препараты группы В, С, Р, Е (монопрепараты и комплексные соединения — кардонат, витам, энерион и др.);

4 — препараты природного происхождения;

4.1 — растительные адаптогены — настойки и жидкие экстракты женьшеня, лимонника китайского, эхинацеи пурпурной, родиолы розовой, левзеи сафлоровидной и др., а также их таблетированные препараты (иммунал, экдистен), комплексные (поллентар и др.), настойки (кардифит, кардиотон, идистон);

Фармакокинетика. Классический эталонный актопротектор бемитил (бемактор) является по химической структуре 2-этилтиобензимидазола гидробромидом. Он и другие производные имидазола полностью, но медленно всасываются в пищеварительном канале. Ускоряет всасывание препарата пища, насыщенная углеводами. Препарат и его метаболиты после биотрансформации в печени выводятся преимущественно с мочой.

Бромантан (ладастен) является по химической структуре N-(2-адамантил)-М-(парабромфенил) амином. При пероральном введении препарат быстро, но неполностью всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь (биодоступность составляет 42 %), быстро и в больших количествах распределяется в органах и тканях, но достаточно медленно выводится из организма. Депонируется в жировой ткани. Скорость всасывания бромантана из желудочно-кишечного тракта у женщин значительно выше, соответственно период полураспада короче, чем у мужчин. Время достижения максимальной концентрации бромантана в крови у женщин в среднем составляет 2,75 ч, а у мужчин — 4 ч. Метаболизируется препарат в печени, а элиминация его происходит преимущественно внепочечным путем.

Спирулина также быстро всасывается в пищеварительном канале, после биотрансформации быстро включается в метаболизм, выводится преимущественно с мочой.

Фармакодинамика. Производные имидазола по химической структуре подобны пуриновым основаниям. Поэтому, влияя на геном клетки, они стимулируют нуклеиновый обмен, усиливая синтез в первую очередь РНК и белков-ферментов, особенно ферментов глюконеогенеза и окислительного фосфорилирования. Препараты стимулируют прежде всего анаэробную энергопродукцию, образование АТФ, ресинтез глюкозы, причем больше в печени и почках, из продуктов распада углеводов — лактата и пирувата, а также из глицерола и аминокислот. При чрезмерной физической нагрузке производные имидазола способствуют утилизации молочной кислоты, снижающей работоспособность, что сопряжено с циклом Кори и глюкозоаланиновым циклом. При этом происходит нейтрализация и выведение не только лактата, но также азотистых продуктов распада (аммиака и др.). Препараты обладают не только актопротекторным и антигипоксантным эффектом, но также незначительным ноотропным, антиоксидантным, иммуномодулирующим, репаративным действием (рис. 2.1).

Производное аминоадамантана — бромантан, обладающий сочетанными стимулирующим и анксиолитическим эффектами, повышает физическую и психическую работоспособность, замедляет развитие процессов утомления, ускоряет восстановление в обычных и осложненных гипоксией и гипертермией условиях, способствует улучшению мнестических процессов, обучения; улучшает координацию движений, повышает температуру тела, обладает нейропсихоактивирующим действием (поэтому его иногда относят к психомоторным стимуляторам), проявляет антагонизм в отношении седативного действия транквилизаторов, позитивное инотропное действие без влияния на хронотропную функцию сердца и системное АД, имеет иммуномодулирующую активность. Установлено позитивное влияние бромантана на показатели психофизиологического состояния — объем и устойчивость внимания, сложную сенсомоторную реакцию, параметры успешности операторской деятельности. В основе механизма действия бромантана лежит способность повышать активность подкорковых центров ЦНС (ядер гипоталамуса, ретикулярных ядер покрышки, гиппокампа). Препарат не оказывает выраженного действия на норадренергические медиаторы, а реализует активирующие свойства через дофаминергическую систему. Предполагают также наличие центральных серотонинблокируюших эффектов. Определенную роль в реализации фармакологического действия бромантана играют его антирадикальные и мембранопротекторные свойства. Актопротекторное действие бромантана усиливается при его совместном применении с бемитилом.

В подготовительный период тренировочного цикла установлено истощение внутриклеточного содержания макроэргических соединений при увеличении уровня веществ, объединенных энергетическими связями. Уменьшение уровня АТФ наступает в результате увеличения интенсивности физических и психических нагрузок, поэтому определенное значение при реализации актопротекторного эффекта имеет введение препаратов, позволяющих различными путями интенсифицировать энергетический обмен, желательно наравне с пластическим, таким образом, чтобы биосинтетические процессы превалировали над утилизацией.

Цикл пуриновых нуклеотидов является одним из ключевых звеньев регуляции метаболической активности клетки. Эндогенно вводимые макроэрги не могут служить субстратами энергетических путей вследствие малого поступления в клетку и быстрой метаболической регуляции. У экзогенного аденозинтрифосфата, вводимого в виде натриевой соли, проявляются вазодилатирующие свойства вследствие образования аденозина, изменяется соотношение притока и оттока метаболитов и функциональное состояние различных органов.

АТФ-ЛОНГ является более стойким к воздействию дезаминаз, имеет большее сродство к пуриновым рецепторам и большую физиологическую активность, способствует повышению работоспособности. Одновременно этот препарат, как и производные имидазола, обладает антигипоксическим, мембраностабилизирующим эффектом стимулирует синтез белка, активирует ферментативные процессы, работу ионных насосов.

Актопротекторные свойства выражены у милдроната, хотя, по данным некоторых экспериментальных исследований (Мороз и др., 2002), он уступает АТФ-ЛОНГ. Милдронат, структурный аналог непосредственного предшественника карнитина — убутиробетаина, ингибирует карнитинзависимое окисление жирных кислот. При повышенной физической нагрузке, сопровождающейся усиленной мобилизацией липидов, милдронат стимулирует карнитиннезависимый кетогенез из октаноата на фоне ингибирования карнитинзависимого пути, что приводит к повышению метаболической доступности ацетил-КоА и компенсаторному усилению гликолиза. При этом происходит переключение на утилизацию глюкозы, которая является основным энергетическим субстратом в тканях жизненно важных органов и, прежде всего, головного мозга. У препарата проявляются адаптационные, иммуномодулирующие вазоактивные эффекты, антиоксидантное влияние. При его использовании значительно повышается выносливость организма к повышенным физическим нагрузкам, восстанавливаются реактивность сосудов, мозговое кровообращение, улучшается микроциркуляция. Это обеспечивает также устойчивость к гравитационным факторам, снижение влияния гипоксии, стресса различного генеза.

Механизмы действия актопротектора триметазидина также связывают с угнетением окисления жирных кислот (ингибиция митохондриальной тиолазы), усилением окисления глюкозы, антиоксидантным, антирадикальным, антигипоксическим, антиацидогическим эффектом, улучшением показателей электролитного обмена и системы гомеостаза.

Мексидол как производное янтарной кислоты повышает резистентность организма к физической нагрузке и различным экстремальным факторам, при этом реализуется антиоксидантное, антигипоксантное, мембранопротекторное действие.

Вита-мелатонин — синтетический аналог мелатонина — нейропептида шишковидного тела (эпифиза). Мелатонин регулирует адаптогенные свойства организма — биологические циклы бодрствования и сна, циркадные ритмы через нейрогуморальные механизмы ЦНС. Препарат повышает физическую и умственную работоспособность, уменьшает проявление стрессовых реакций. У вита-мелатонина выражено антиоксидантное, мембраностабилизирующее действие, он нормализует проницаемость сосудистой стенки, повышает резистентность к гипоксии, улучшает микроциркуляцию. Препарат обладает иммуно-модулирующим действием, стимулируя в основном клеточное звено иммунитета.

Энерион (сальбутиамин) характеризуется актопротекторным эффектом; фармакодинамика его описана в разделе «Витаминные препараты».

Фармакодинамика, в том числе механизм адаптогенного и актопротекторного действия монопрепаратов адаптогенов растительного и животного происхождения рассмотрены в соответствующих разделах.

В настоящее время обращается внимание на комплексные препараты с актопротекторным действием, к их числу принадлежит поллентар — капсулы, содержащие цветочную пыльцу (комплекс аминокислот, витаминов, фосфолипидов, углеводов, макро- и микроэлементы, фенольные соединения) и янтарную кислоту. Благодаря цветочной пыльце актопротекторный эффект поллентара реализуется вследствие активации пластического, энергетического обменов, антиоксидантных свойств. Янтарная кислота — энергетический субстрат и антиоксидант, повышает также продукцию катехоламинов.

Спирулина содержит белок (60—70 %), углеводы (10—20 %), жиры (5 %), золу (7 %), клейковину (2 %), воду (6 %). Содержание в ней белка больше, чем в яичном белке, сыре, молоке. Преимуществом спирулины при введении в организм является легкое разрушение клеточной оболочки. Спирулина в значительных количествах содержит заменимые аминокислоты (глутаминовую, аспарагиновую кислоты, аланин, аргинин), незаменимые аминокислоты (лейцин, изолейцин, лизин, фенилаланин, треонин, валин), а также углеводы, органические кислоты (янтарная, фумаровая, а-кетоглутаровая и др.), ненасыщенные жирные кислоты (линоленовая и др.), изопреноиды, которые существенно влияют на активность ферментов, синтез нуклеиновых кислот; растительные гормоны (фитогормоны), ферменты, в основном супероксиддисмутазу, индольные соединения, фенольные соединения, витамины (значительное содержание цианокобаламина, тиамина, рибофлавина, биотина, кислоты пантотеновой, бета-каротина), пигменты (хлорофилл, каротиноиды, фикоцианин и др.), катионы калия, кальция, натрия, магния, железа, марганца, селена. Наравне с актопротекторными, антиоксидантными, антигипоксантными свойствами препарат обладает нейро-, кардио-, гепатопротекторным, гиполипидемическим, гипогликемическим, гемопоэтическим, иммуномодулирующим влиянием, способствует выведению радионуклидов и шлаков, стабилизирует микрофлору кишечника.

Показаниями к применению бемитила являются астенические состояния, неврозы, рекомендуется включать препарат в период реабилитации больных, перенесших острый гепатит, лучевую болезнь, нервно-мышечные заболевания, вестибулярные расстройства.

Бромантан применяют в целях повышения физической работоспособности, концентрации внимания, ускорения восстановления в обычных и усложненных условиях среды обитания (гипертермия, гипоксия) и деятельности (физическое и нервно-психическое утомление). Возможно использование бромантана для коррекции седативных эффектов бензодиазепиновых транквилизаторов при их применении в амбулаторных условиях у больных с пограничными нервно-психическими расстройствами, у работающих и у других лиц, осуществляющих свою профессиональную деятельность в условиях эмоционального стресса.

Вита-мелатонин показан при расстройстве циркадных ритмов, для профилактики и лечения нарушений сна, включая хроническую бессонницу функционального происхождения; для повышения умственной и физической работоспособности, в том числе для профилактики и лечения стрессовых состояний.

Спирулина рекомендуется в качестве гепатопротектора, кардиопротектора, противоанемического, имммуномодулирующего, нейротропного средства, при проведении лучевой терапии.

Показания к применению препаратов других групп приведены в соответствующих разделах.

Побочные эффекты: беметил и другие производные имидазола могут вызывать диспептические расстройства (тошноту, особенно при приеме натощак, редко — рвоту, неприятные ощущения в области желудка и/или печени), головную боль, гиперемию лица, оказывать психоактивирующее действие (аффективная лабильность, раздражительность, уменьшение глубины и продолжительности ночного сна).

Бромантан отличает практическое отсутствие нежелательных побочных эффектов, включая проявления гиперстимуляции синдрома отмены.

Спирулина, вследствие высокого содержания чужеродного белка, также может вызывать аллергические расстройства, проявления гиперчувствительности, обычно в виде высыпаний на коже.

Нежелательные явления при приеме препаратов других групп рассматриваются в соответствующих разделах.

Актопротекторы в спорте [ править | править код ]

Показаниями к применению в спортивной медицине являются гипоксические состояния, которые возникают при интенсивных физических нагрузках в подготовительный и соревновательный периоды.

Возможность взаимозаменяемости препаратов при подготовке атлетов обычно решает спортивный врач с учетом переносимости и наличия побочных эффектов.

Следует отметить, что актопротекторный эффект при правильном назначении может реализоваться при приеме препаратов психоэнергизируюшего действия, церебро- и кардиопротекторов с учетом общего статуса спортсмена, состояния иммунной и других систем организма, возможности реализации побочного действия. Поэтому тренировочный период требует тщательной разработки схемы применения, комбинаций и длительности введения препаратов данной группы с учетом прогнозированного побочного действия, что не должно снизить результативность спортсменов во время соревнований.

Спортивный врач должен помнить, что некоторые актопротекторы (например бромантан) входит в Список запрещенных веществ и методов (2008), и хотя препарат не имеет ярко выраженных побочных эффектов, его не следует применять при подготовке спортсменов.

Формы выпуска препаратов

Источник

Газета «Новости медицины и фармации» Неврология (360) 2011 (тематический номер)

Вернуться к номеру

Актопротекторы

Авторы: В.А. Малахов, проф., д.м.н., Е.С. Ромелашвили Харьковская медицинская академия последипломного образования

Версия для печати

Высокий темп жизни, присущий современному человеку, неизменно приводит к снижению, а нередко и к истощению физических и психических сил. Довольно часто для людей, особенно проживающих в большом городе, стал типичным синдром хронической усталости, характеризующийся системным снижением защитных механизмов адаптации, иммунитета, работоспособности. Основной причиной этого является длительное выполнение истощающих нагрузок (физических и психических) средней и высокой интенсивности.

Для повышения физической и умственной деятельности человека в обычных и экстремальных условиях используют различные препараты растительного и животного происхождение (женьшеня, элеутерококка, золотого корешка, пантов пятнистого оленя и др.), однако они не обладают достаточной фармакологической активностью и высокой эффективностью. Кроме того, их положительное действие на физическую трудоспособность человека проявляется лишь через несколько недель после начала употребления, что неудобно в тех случаях, когда возникает необходимость быстро устранить или предупредить физическую усталость, которая возникает в процессе выполнения задачи.

Современная фармакология имеет в своем спектре группу препаратов со стимулирующим действием, которая носит название «актопротекторы». Термин актопротекторы (лат. асtus — движение + protectio — покровительство). был предложен проф. Ю.Г. Бобковым: вещества неистощающего типа действия для поддержания высокой двигательной активности в экстремальных условиях и повышения работоспособности.

На сегодняшний день в литературных источниках можно встретить различные трактовки термина «актопротекторы».

В книге «Фармакология спорта» автором предложено следующее определение: «Актопротекторы — это новый, небольшой пока класс стимуляторов физической работоспособности, воздействующих на многие органы и системы организма и препятствующих развитию утомления» [1].

По Ю.Б. Буланову, актопротекторы — это группа синтетических препаратов, препятствующих развитию утомления и повышающих работоспособность [2].

В учебнике по фармакологии актопротекторы определяют как препараты для стимуляции работоспособности, которые повышают резистентность организма к острому кислородному голоданию и высокой температуре окружающей среды [3].

Изначально актопротекторы были предложены как препараты для стимуляции физической работоспособности и относились к различным фармакологическим группам. Но в связи с более детальным изучением их специфических фармакологических свойств актопротекторы выделили в самостоятельную фармакологическую группу.

Схематично фармакологические эффекты актопротекторов представлены на рис. 1.

Использование актопротекторов в специфических условиях

Актопротекторы расширяют функ­циональные возможности организма здорового человека, не наносят ущерба здоровью, значительно повышают переносимость нагрузок, ускоряют процессы адаптации, стимулируют защитные силы организма, увеличивают резистентность организма в ходе приспособления к неблагоприятным факторам — жаре, холоду, жажде, голоду, инфекциям и т.п.

Коррекция гипертермии актопротекторами проявляется в нормализации энергетического обмена, стабилизации окислительного фосфолирования, торможении перекисного и микросомального окисления, защите биологических мембран. Одной из существенных особенностей действия актопротекторов является способность сохранять физическую работоспособность в условиях экстремальных тепловых нагрузок [4].

Актопротекторы достойно зарекомендовали себя и для оптимизации функционального состояния человека в условиях гипотермии. Препараты реализуют активирующие свойства через дофаминергическую систему. Они повышают резистентность тканей к повреждающему действию холода, что обеспечивает поддержание специфических функций клеток даже при выраженном охлаждении организма. Универсальность актопротекторных средств заключается в том, что они действуют не на системном, а на клеточном (тканевом) уровне. Именно клеточный уровень действия этих препаратов допускает возможность профилактики смягчения влияния неблагоприятных факторов окружающей среды на любой орган [4].

Применение актопротекторов в психиатрии и неврологии

Современный человек постоянно находится под влиянием различных экстремальных факторов (физиологические воздействия и нагрузки, чрезмерное психоэмоциональное напряжение, смена часовых поясов, нарушения суточной периодики сна и бодрствования и т.д.), которые ведут к перегрузкам как физического, так и психологического характера и вызывают стрессовые реакции личности [5]. Впоследствии могут возникать различные соматические, неврологические и психические заболевания, при которых наблюдаются астенические расстройства. Они проявляются в повышенной чувствительности, раздражительности, психофизических напряжениях, утомлении (которое проявляется в физической и психической слабости, рассеянности внимания, трудности его концентрации, забывчивости), чувствительности к болям и инфекциям, непереносимости интенсивных психических нагрузок [6, 7].

Клиническая психофармакология имеет достаточно широкий спектр психоаналептических средств, среди которых нашли свое место в психиатрической практике и актопротекторы, так как они проявляют положительный фармакологический эффект при лечении депрессивных расстройств больных с пограничными психическими расстройствами [5].

При лечении астении актопротекторы высокоэффективны за счет позитивного влияния на гипоксические механизмы физического и психического утомления.

В отличие от других психотропных средств, препараты из группы актопротекторов имеют определенные преимущества: низкая токсичность (величина их ЛД50 превышает 1,5–2 г при любом способе введения, а действующие дозы составляют 1/20–1/50 от ЛД50), неспособность вызывать лекарственную психологическую и токсикоманическую зависимость, бессонницу, беспокойство, психомоторное возбуждение, уменьшение полового влечения и потенции.

Коррекция гипоксических состояний актопротекторами

Широкий спектр заболеваний (различные формы дыхательной, сердечно-сосудистой недостаточности, кровопотеря, ишемия миокарда, нарушения мозгового или периферического кровообращения и др.) сопровождается таким патологическим состоянием, как гипоксия, при котором происходит нарушение окисления субстратов в тканях организма вследствие затруднения или блока транспорта электронов в дыхательной цепи [8]. Кроме того, недостаток кислорода может возникать и во время интенсивных физических нагрузок. Поэтому большой интерес представляют фармакологические средства, используемые для улучшения утилизации организмом циркулирующего в нем кислорода, снижающие потребность в кислороде органов и тканей и тем самым способствующие уменьшению гипоксии и повышению устойчивости организма к кислородной недостаточности. Препараты, применяемые при гипоксии, объединены в группу антигипоксантов. В качестве альтернативы возможно использование актопротекторов. Их эффект объясняется перестройкой обменных процессов под влиянием наработки структурных белков и ферментов, определяющих энергообеспечение тканей. Для достижения максимального действия препаратов оптимально их опережающее применение по отношению к эпизоду гипоксии [9, 10].

Теоретические и клинические данные свидетельствуют, что по способности повышать устойчивость организма к гипоксии актопротекторы можно сравнивать с антигипоксантами.

Роль актопротекторов в спортивной медицине

При обычных условиях человек может использовать лишь до 35 % своих физических возможностей, при активации сил организма — до 65 %. Дальнейшее увеличение физической активности возможно только под влиянием стресса (экстремальная ситуация). Частично расширять эти возможности могут фармакологические средства, в частности актопротекторы. Благодаря наличию этих свойств актопротекторы нашли широкое применение в спорте. Еще в 1969 г. один из ведущих специалистов в области спортивной медицины А.В. Коробов признал право спортсменов на фармакологическую поддержку и профилактику, приравняв их в этом отношении к зимовщикам в Антарктиде, горноспасателям, ученым в период максимального умственного напряжения и космонавтам.

В период высоких физических и эмоциональных нагрузок или соревновательной деятельности у спортсменов развивается утомление и общая усталость (комплекс защитных реакций организма различного характера, ограничивающих возникающие при выполнении работы чрезмерные функциональные и биохимические изменения). Если вовремя не восстановить ресурсы организма, то впоследствии снижаются адаптивные возможности, нарушаются функции организма, ослабевает иммунитет, возрастает риск возникновения заболеваний, увеличивается травматизм, нарушается сон, появляются боли в мышцах и т.п., возникают психологические дисфункции [11]. С целью предотвращения переутомления и лечения состояния острого утомления спортсменам необходима помощь со стороны фармакологических средств, среди которых активно используются и актопротекторы, способствующие нормализации самочувствия и физической подготовленности.

Авторы некоторых литературных источников относят актопротекторы к анаболизирующим средствам нестероидной структуры (анаболикам непрямого действия), так как, не увеличивая непосредственно мышечную массу, они способствуют общей стимуляции организма, позволяют резко увеличить нагрузки, которые и дают непосредственно анаболический эффект. Под действием актопротекторов повышается содержание гликогена в мышцах, печени и сердце. Возрастает КПД тканевого дыхания [10].

Учитывая специфику спортивной деятельности, актопротекторы заняли значимое место среди препаратов, используемых в спортивной фармакологии. К допинговым средствам они не относятся и при правильном применении способны повысить работоспособность в 1,5–2 раза (не ниже, чем глюкокортикоидные гормоны). Препараты этой группы отвечают целому ряду требований — они обладают минимальной токсичностью, полностью исключена вероятность возникновения устойчивого привыкания, что ведет к возможности многократного их применения. В отличие от анаболических стероидов, актопротекторы не воздействуют на собственный гормональный фон человека, изменяя его, не нарушают функции печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и т.д. [12].

Для поддержания высокого уровня физической работоспособности в организме возникает множество приспособительных реакций. В результате одной из них организм приспосабливается извлекать как можно больше глюкозы из промежуточных продуктов (молочной кислоты) и продуктов жизнедеятельности (аминокислот, пировиноградной кислоты, глицерина, жиров и т.д.), т.е. происходит процесс глюконеогенеза. Чем больше человек приспособлен к физическим нагрузкам, тем сильнее у него развит механизм глюконеогенеза. Во время использования актопротекторов новообразование глюкозы в организме усиливается. Их действие основано на том, что они избирательно стимулируют синтез глюконеогенеза в печени, почках и кишечнике, больше ни на что не влияя. Актопротекторы, таким образом, повышают энергетический потенциал организма в целом, отдаляют наступление утомления и позволяют выполнить больший объем физической работы, т.к. повышается общая и специальная выносливость, а развитие утомления пролонгируется.

Помимо усиления глюконеогенеза, актопротекторы повышают проницаемость клеточных мембран для глюкозы, что благоприятно сказывается на энергетическом потенциале клеток.

На фармацевтическом рынке актопротекторы представлены препаратами как синтетического, так и природного происхождения.

За последние годы синтетическим путем был получен ряд новых химических соединений с актопротекторными свойствами, которые можно разделить на 2 группы: производные гуанилтиомочевины и производные 2-меркантобензимидазола.

Из числа лекарственных средств, обладающих актопротекторным действием, наиболее часто применяют бемитил, актовегин, стимол, танакан, сулодексид, мелаксен. Ниже приведена их краткая характеристика.

Бемитил (бемактор) — относится к производным меркаптобензимидазола и по химической структуре представляет собой 2-этилтиобензимидазола гидробромид моногидрат. Это соединение близко по строению к пуриновым основаниям нуклеиновых кислот — аденину и гуанину [13].

Препарат внедрен в медицинскую практику в 1983 г. Бемитил вызывает выраженный противоастенический эффект при самых различных патологиях — органическом поражении мозга (травматическом и инфекционном генезе с ведущими астеническими проявлениями), при хронических неспецифических заболеваниях дыхательных путей (активирует репаративные процессы в бронхиальном эпителии, усиливает очистительную функцию мукоцилиарного аппарата, ускоряет наступление ремиссии, сокращает частоту обострений), астенических состояниях у здоровых лиц вследствие переутомления. Он также применяется при ишемической болезни сердца (оказывает благоприятное влияние на метаболизм миокарда); для стабилизации и ускорения репаративных процессов (повышает активность антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и каталазы); инфекциях (острый гепатит — быстрее восстанавливается масса печени, уменьшается выраженность и длительность нарушений ее функции, брюшной тиф), интоксикации в послеоперационный период; неврозах (особенно неврастении).

Бемитил обладает иммуностимулирующим действием, ускоряет процесс выздоровления при различных заболеваниях, приводит к появлению ощущения бодрости, повышению активности, умственной и физической работоспособности, а также используется здоровыми лицами при переутомлении и для повышения работоспособности, особенно физической в экстремальных условиях (гипоксия, перегревание и т.д.).

Актовегин — создан на основе гемодиализата телячьей крови, в котором содержатся производные нуклеиновых кислот, олигосахариды и микроэлементы. К основным свойствам актовегина относится стимулирование транспорта глюкозы, повышение потребления кислорода, ингибирование агрегации тромбоцитов [14].

Применяется актовегин при лечении полинейропатий различного происхождения, при острых и хронических цереброваскулярных заболеваниях, черепно-мозговых травмах, нарушениях периферического кровообращения (артериального, венозного), артериальной ангиопатии [15].

Танакан — действующим веществом препарата является экстракт из листьев дерева гинкго билоба. К основным его фармакологическим свойствам относятся: улучшение энергетического обмена, защита структурной и функ-циональной целостности клеточной мембраны, сосудорегулирующее и улучшающее реологические свойства крови, ускорение прохождения нервных импульсов. Многообразие действия позволяет уменьшить количество «восстанавливающих» препаратов.

Стимол — комбинация L-цитруллина и малата, которая активизирует механизм образования энергии на клеточном уровне. Малат стимулирует цикл Кребса, включаясь в процесс неоглюкогенеза, снижает уровень лактама в крови и тканях, предотвращая развитие молочнокислого ацидоза, и повышает уровень АТФ. Цитруллин — это одна из аминокислот, которая участвует в цикле мочевины, активирует образование и выведение мочевины из организма. Таким образом, стимол способствует утилизации лактата, аммиака и образованию энергии, переводя клетку на более высокий энергетический уровень. Это может быть полезным при лечении психической, постинфекционной, послеоперационной астении, астении у лиц пожилого возраста, астении эндокринного происхождения (при сахарном диабете), астеновегетативного синдрома при вегетососудистой дистонии по гипотоническому типу, сексуальной астении и алкогольно-абстинентного синдрома, а также в лечении астении после интенсивных физических нагрузок, в том числе у спортсменов (для устранения мышечной боли и судорог, обусловленных накоплением лактата), и для восстановления организма после переутомления. Стимол также используется для симптоматического лечения функциональной астении, сопровождающейся общей слабостью, эмоциональной лабильностью, хронической усталостью, низкой работоспособностью, сонливостью.

Яктон — активным веществом этого препарата является cукцинат моно- [(2-диметиламино)этилового эфира] янтарной кислоты, который представляет собой универсальный внутриклеточный метаболит, участвующий в обменных реакциях организма. Физио- логическая роль янтарной кислоты заключается в том, что она может увеличивать энергообеспеченность клетки [16]. Фармакологические эффекты янтарной кислоты обеспечивают антигипоксическое действие препарата за счет влияния на транспорт медиаторных аминокислот и увеличения содержания в мозге ГАМК через шунт Робертса. Противоишемический эффект янтарной кислоты обусловлен не только активацией сукцинатдегидрогеназного окисления, но и восстановлением цитохромоксидазы. При острой гипоксии мозга янтарная кислота ограничивает объем ишемических повреждений, снижает уровень ПОЛ. Янтарная кислота способна интенсифицировать диффузию кислорода в различные ткани и органы, стимулируя клеточное дыхание, обеспечивая способность интенсифицировать утилизацию кислорода тканями на фоне восстановления NAD-зависимого дыхания. Клинические исследования препарата продолжаются до сих пор [17, 18].

Реамберин — активное вещество этого препарата — натрий N-метил-глюкаминовая соль янтарной кислоты. Применяют при гипоксических состояниях различного генеза и интоксикациях различной этиологии, при шоковых состояниях и комплексной терапии гепатитов.

Этон — препарат содержит сумму адениновых нуклеотидов в виде хелатных соединений с магния глюконатом. Этот класс биологически активных веществ проявляет профилактическое ангиотропное и метаболическое действие с широким спектром влияния.

Рекомендуется для повышения физической работоспособности, для повышения стойкости организма к влиянию факторов внешней среды (климатических, профессиональных, экологических и т.д.), работающим во вредных условиях труда, во время стрессовых состояний и повышенных физических нагрузках, перед тренировкой для повышения физической выносливости, после тренировок для активации процессов восстановления.

Реатон — действующими биологически активными веществами препарата являются адениновые нуклеотиды и креатинфосфат, которые проявляют профилактическое ангиотропное и метаболическое действие с широким спектром влияния. Рекомендуется для повышения физической работоспособности, стойкости организма к влиянию факторов внешней среды (климатических, профессиональных, экологических и.т.д.). Назначают людям, работающим во вредных условиях труда, во время стрессовых состояний и повышенных физических нагрузках, перед тренировкой для повышения физической выносливости, после тренировок для активации процессов восстановления.

Алатон — хелатное соединение кокарбоксилазы с магния глицинатом, является кофактором ферментов углеводного и энергетического обмена. Способствует активации анаболических процессов в мышцах, ускоряет процессы восстановления после тренировок, усиливает адаптационные механизмы сердечно-сосудистой системы, вызванные тренировкой, уменьшает проявления утомления, снижая уровень молочной кислоты в мышцах. Повышает стойкость организма к действию неблагоприятных факторов окружающей среды.

Также существуют препараты, которые в фармакологических справочниках отнесены к различным фармакотерапевтическим группам, но при этом обладают выраженными актопротекторными свойствами. К таким средствам относятся следующие.

Гипоксен (антигипоксант и антиоксидант) — разработан на основе полидигидроксифенилентиосульфоната натрия. Препарат повышает устойчивость сердечной мышцы к гипоксии, которая возникает при любых физических нагрузках, способствует насыщению крови кислородом, а также связывает токсичные продукты окисления.

При приеме гипоксена содержание холестерина в крови и в печени снижается в среднем на 35 %, увеличивается толерантность к физическим и умственным нагрузкам, сокращается восстановительный период после физических нагрузок, наблюдается переход организма на более выгодный механизм расходования энергии (гликолитического окисления на аэробное). При этом выход энергии увеличивается в 19 раз. Гипоксен способствует коррекции иммунитета, угнетаемого при интенсивных физических нагрузках.

Имуно-тон (иммуностимулятор) — повышает неспецифическую резистентность организма к влиянию негативных факторов окружающей среды в экстремальных условиях, а также после перенесенных тяжелых заболеваний, стимулирует иммунную систему, мягко тонизирует центральную нервную систему.

Тормезол — повышает резистентность организма к шоковым состояниям различного генеза, гипоксии и ишемии органов и тканей. Является активным в случае острых нарушений мозгового кровообращения. Препарат проходит клинические испытания в трех медицинских центрах Украины и в Витебском государственном медицинском университете.

На сегодняшний день расширение арсенала препаратов с актопротекторным действием считается перспективным направлением, так как во многих областях медицины требуются лекарственные средства с широким спектром фармакологических свойств, как у актопротекторов. Фармакологическими лабораториями ведутся активные разработки новых нетоксичных, безвредных, некумулирующихся, с достаточно мягким действием, без развития привыкания, без побочных явлений и со значительной широтой оптимальных дозировок лекарственных препаратов, а также продолжаются исследования уже известных биологически активных веществ, обладающих актопротекторными свойствами.

1. Кулеников С. Фармакология спорта. — М., 1998. — С. 32.

2. Буланов Ю.Б. Анаболические средства. — М., 1993. — С. 57.

3. Фармакологія / Під ред. І.С. Чекман. — К.: Высшая школа, 2001. — 186 с.

4. Новиков В.С., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Фармакологическая коррекция гипертермии и гипотермии // ЦЭМПИНФОРМ. — 2001. — № 4(46). — С. 14-16.

5. Иванов С.В. Спектр применения современных антидепрессантов в медицинской практике // Психиатрия и психофармакология. — 2001. — Т. 3, № 3. — С. 26-28.

6. Лобзин В.С., Михайленко А.А., Панов А.Г. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии. — Л.; М., 1979. — 216 с.

7. Александровский Ю.А., Барденштейн Л.М., Аведисова А.С. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств. — М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. — 250 с.

8. Виноградов В.М., Криворучко Б.И. Фармакологическая защита мозга от гипоксии // Психофармакология и биол. наркология. — 2001. — № 1. — С. 27-37.

9. Апчел В.Я., Ионова Л.А., Манойлов С.Е. К вопросу о роли цитохрома С в нормализации гипоксических состояний // Антиоксиданты и актопротекторы: итоги и перспективы. — СПб., 1994. — Вып. 1. — С. 13.

10. Кpивощеков С.Г., Pойфман М.Д., Дивеpт Г.М., Ковтун Л.Е., Платонов Я.Г., Величко И.Л. Системные pеакции и центpальные механизмы pегуляции дыхания пpи адаптации к холоду и гипоксии // Вестник Российской академии медицинских наук. — 1998. — № 9. — C. 48-53.

11. Цыган В.Н., Степанов А.В., Мокеева Е.Г., Князькин И.В., Ким А.Ф., Акперов Э.К. Иммунореабилитация спортсменов / Под ред. чл.-кор. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина. — СПб.: СпецЛит., 2005. — 63 с.

12. Новиков В.С., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. — СПб.: Наука, 1998. — 544 с.

13. Кулиненков С. Бемитил и некоторые другие соединения // Фармакология спорта. — С. 43.

14. Нордавск Б. Механизмы действия и клиническое применение препарата актовегин // Актовегин. Новые аспекты клинического применения. — М., 2002. — С. 18-25.

15. Румянцева С.А., Гридчик И.Е., Врублевский О.П. Комбинированная терапия с применением актовегина и инстенона при энцефалопатиях различного генеза // Актовегин. Новые аспекты клинического применения. — М., 2002. — С. 42-51.

16. А.с. 1433957 СССР, МКИ С07С69/40, С07С 87/127, А61К31/22. Сукцинат моно[(2-диметиламино) этилового эфира] янтарной кислоты, обладающий адаптогенной и стресспротективной активностью / М.О. Лозинский, Ю.Г. Бобков, А.Ф. Шиванюк, Ю.И. Геваза, Л.Н. Марковский, Г.А. Кузнецова, В.А. Маркин, Н.Н. Клейменова, А.И. Тенцова, А.Н. Моталов, С.Б. Середенин, В.Ф. Катков, В.М. Виноградов, В.И. Кулинский. — Опубл. 10.10.88, Бюл. № 40. — 12 с.

17. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд А.С., Зякун А.М., Верещагина И.М., Кондрашова М.Н. Анаэ-робное образование сукцината и облегчение его окисления. Возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию // Российский био- медицинский журнал. — 2000. — Т. 1., ст. 3. — С. 32.

18. Горчакова Н.О., Лозинський М.О., Чекман І.С., Туманов В.А., Олійник С.А. Яктон — новий перспективний вітчизняний актопротектор // Актуальні проблеми фізичної культури і спорту. — 2003. — № 1.

Источник