что такое адъюванты в медицине
Адъювантная химиотерапия при раке
Адъювантная химиотерапия – один из способов лечения онкологических заболеваний, суть которого заключается в применении препаратов-цитостатиков, уничтожающих злокачественные клетки. Такой метод применяют после хирургического удаления первичного очага опухоли, иногда – после первичной лучевой терапии. Используемые при химиотерапии лекарственные средства замедляют прогрессирование рака, но при этом агрессивно воздействуют на здоровые клетки организма. Это выражается в побочных реакциях. Необходимо отличать неоадъювантную химиотерапию от послеоперационной.
Описание метода
Адъювантную терапию рассматривают в качестве профилактики рецидива онкологического заболевания после операции по удалению злокачественного новообразования. Пациенту вводят специальные препараты – яды с мощным цитостатическим действием. Они подавляют оставшиеся отдаленные раковые клетки, сохранившиеся в лимфатических узлах и других структурах, и предотвращают их повторное образование.
Цитостатики, применяемые при химиотерапии, – широкая группа препаратов, действие которых направлено на частичное или полное угнетение процесса деления быстро распространяющихся раковых клеток. Эти средства также обладают иммунодепрессивным действием.
Химиотерапию проводят в условиях стационара, в течение трех и более месяцев, курсами с перерывами. Это необходимо, поскольку цитостатики оказывают токсическое действие на весь организм. Введение цитостатических препаратов начинают в ближайшие дни после хирургического удаления опухоли.
Используемые при химиотерапии лекарственные средства воздействуют на уровне ДНК: их молекулы внедряются в цепь нуклидов, разрывая ее и не позволяя злокачественной клетке делиться. Обычно такие лекарственные средства выпускают в жидкой форме для внутривенного введения. Этот способ позволяет быстрее достичь терапевтического эффекта.
Химиотерапию могут комбинировать с другими методами лечения: облучением, применением таргетных препаратов.
Отличия адъювантной химиотерапии от неоадъювантной
Неоадъювантная химиотерапия проводится перед хирургическим удалением злокачественной опухоли, если ее размеры не позволяют сразу приступить к резекции. Курс лечения длится 2-3 месяца. Основная цель химиотерапии такого вида – уменьшение объема новообразования. Также с помощью этого метода определяют степень чувствительности новообразования к конкретным цитостатикам.
С помощью неоадъювантной терапии удается сократить объем хирургического вмешательства. Например, при лечении рака молочной железы неоадъювантная химиотерапия позволит избежать радикальной мастэктомии (удаления всей груди) и ограничиться лампэктомией – щадящим хирургическим вмешательством, при котором удаляют только новообразование и окружающие его ткани.
Если это целесообразно, химиотерапию назначают как перед, так и после радикальной операции.
Показания и противопоказания к адъювантной химиотерапии
Неоадъювантную или адъювантную химиотерапию назначают, исходя из состояния пациента. Специалист оценивает, позволяет ли оно перенести курс лечения. Выбор конкретного препарата зависит от типа злокачественной опухоли и ее чувствительности к цитостатикам. Некоторые виды рака не требуют химиотерапии. Например, новообразования кожи – базалиомы – не провоцируют образования метастаз и потому не требуют введения цитостатиков.
Проведение послеоперационной химиотерапии показано при:
Перед тем, как назначить химиотерапию, пациенту назначают ряд исследований. Это:
При химиотерапии в случаях, когда у пациента не был выявлен вторичный очаг раковых клеток, отмечено увеличение продолжительности жизни на 7%. Прием цитостатиков на фоне наличия метастаз позволяет снизить летальность на 26%.
Адъювантная химиотерапия имеет ряд противопоказаний, так как оказывает агрессивное воздействие на клетки организма, не пораженные опухолью. К ним относятся:
Относительные противопоказания к проведению химиотерапии – низкий уровень гемоглобина, повышенное содержание лейкоцитов и пониженное – тромбоцитов.
Побочные эффекты
Адъювантная химиотерапия, направленная на предотвращение рецидива рака, вызывает ряд побочных реакций организма. Наиболее распространенными являются:
Восстановление организма после химиотерапии может продолжаться от нескольких месяцев до нескольких лет. Все зависит от индивидуальных особенностей организма.
Преимущества лечения в Центре Эндоваскулярной Хирургии
Если вы столкнулись с онкологическим заболеванием и вам назначена неоадъювантная химиотерапия, не спешите опускать руки. Этот современный метод сегодня дает высокую эффективность в лечении злокачественных опухолей. В Центре Эндоваскулярной Хирургии профессора Капранова работают специалисты, которые в полном объеме окажут помощь, в которой вы нуждаетесь. Мы проведем послеоперационную или неоадъювантную химиотерапию по индивидуальной схеме.
Послеоперационная или неоадъвантная химиотерапия проводятся под строгим контролем врачей, отслеживающих малейшие изменения в состоянии пациента.
Наши сотрудники гарантируют:
Обращаясь в Медицинский Центр Эндоваскулярной Хирургии, вы можете рассчитывать на квалифицированное обслуживание. Благополучие и здоровье пациента для нас – прежде всего.
Адъювант
Адъюва́нт (adjuvant) — вещество или комплекс веществ, используемое для усиления иммунного ответа при введении одновременно с иммуногеном. В отличие от иммуномодуляторов, они применяются для усиления конкретного иммунного ответа (например, при вакцинации) чаще всего в здоровом организме, а не для нормализации нарушенных реакций иммунной системы при патологии.
Содержание
Механизм действия
Наиболее широко применяемые адъюванты
Адъювантами могут быть неорганические (фосфаты алюминия и кальция, хлористый кальций и др.) и органические (агар, глицерол, протамины и др.) вещества. В настоящее время наиболее широко применяются следующие адъюванты
Представляет собой водно-жировую эмульсию, содержащую вазелиновое масло, ланолин и эмульгатор. Депонирует антиген и усиливает его захват фагоцитами.
Включает в себя, кроме вышеперечисленных компонентов, БЦЖ или мурамилдипептид. Это позволяет ему дополнительно активировать макрофаги и костимулировать Т-клетки.
Гидроксид алюминия, 
, который благодаря высокой способности к сорбции выполняет функцию антигенного депо а также неспецифически усиливает фагоцитоз.
Изготовлен из ослабленного штамма B. pertussis, сорбированного на . Действие гидроксида алюминия дополняется активацией макрофагов и костимуляцией Т-клеток.
Представляет собой липидные мицеллы, окружающие белковые (чаще всего вирусные) частицы. Частицы антигена доставляются непосредственно в цитозоль Т-клеток, чем достигается индукция Т-киллеров.
Адъюванты нового поколения
В отличие от квасцов, которые издавна используют для повышения эффективности вакцинирования, адъювант Фрейнда не может применяться с аналогичной целью из-за многочисленных побочных эффектов. Это побудило к поискам безвредных адъювантов. Среди них высокой эффективностью отличаются некоторые полиэлектролиты, такие как, полиоксидоний.
Применение адъювантов
Литература
Ссылки
Полезное
Смотреть что такое «Адъювант» в других словарях:
адъювант — (в фармацевтике) Компонент, усиливающий желаемый ответ организма|иммуностимулятор [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN adjuvant … Справочник технического переводчика
адъювант — (лат. adjuvans, adjuvantis помогающий, способствующий) 1) вещество, повышающее иммуногенность антигена; некоторые А. используются при изготовлении вакцинных препаратов (гидрат окиси алюминия и др.); 2) вещество, усиливающее или пролонгирующее… … Большой медицинский словарь
АДЪЮВАНТ — (от лат. adjuvans помогающий), неспецифические вещества различного происхождения, стимулирующие иммуногенез. Наиболее широко изучены А., применяемые для усиления действия антигенов при изготовлении вакцин. К ним относятся: гидроокись… … Ветеринарный энциклопедический словарь
АДЪЮВАНТ — Вещество, оказывающее неспецифическое стимулирующее действие на иммуногенез. Адъюванты имеют различное происхождение, характеризуются разнообразием состава и строения. Часто используют полный и неполный адъюванты Фреинда, в состав которых в… … Термины и определения, используемые в селекции, генетике и воспроизводстве сельскохозяйственных животных
АДЪЮВАНТ — Дополнительный терапевтический метод. Применение психотропных медицинских препаратов обычно рассматривается как адъюван тные процедуры … Толковый словарь по психологии
АДЪЮВАНТ — (adjuvant) любое вещество, используемое в соединении с другим веществом для повышения активности последнего. Соли алюминия часто используют в качестве адъюванта в процессе приготовления противодифтерийной и противостолбнячной вакцин: в результате … Толковый словарь по медицине
адъювант Фрейнда — — [Англо русский глоссарий основных терминов по вакцинологии и иммунизации. Всемирная организация здравоохранения, 2009 г.] Тематики вакцинология, иммунизация EN freund’s adjuvant … Справочник технического переводчика
адъювант неполный Фрейнда — см. Фрейнда неполный адъювант … Большой медицинский словарь
адъювант полный Фрейнда — см. Фрейнда адъювант … Большой медицинский словарь
Адъювантная и симптоматическая терапия ХБС
Представляем фрагмент брошюры для врачей «Обезболивание в паллиативной помощи. Практическое руководство для врача», подготовленной благотворительным фондом «Вера».
В процессе терапии болевого синдрома часто необходимо сочетать неопиоидные и опиоидные анальгетики с препаратами, позволяющими усилить их анальгетический эффект — адъювантными средствами. В различных клинических ситуациях одни и те же препараты могут использоваться как адъюванты или как симптоматические средства (например, глюкокортикоиды). Это позволяет не увеличивать дозы опиоидных анальгетиков, уменьшая тем самым их побочные эффекты, и повышать качество жизни больных. К адъювантам относятся глюкокортикоиды, антиконвульсанты, антидепрессанты, противосудорожные средства, спазмолитики, транквилизаторы, местные анестетики и др.
Адъювантные анальгетики и средства для симптоматической терапии:
* Для отдельных препаратов даны дозы для в/м введения, которое используется в паллиативной помощи крайне редко, например в ургентных ситуациях (когда нет возможности внутривенного доступа) или при подборе дозы препарата, с дальнейшим переводом пациента на пероральный прием.
Национальный Фармацевтический журнал
Войти на сайт
ВАКЦИНЫ ПРОТИВ COVID-19 И АДЪЮВАНТЫ, УЛУЧШАЮЩИЕ ИХ СВОЙСТВА.
Лилия Харисовна Каримова, к. х. н., Директор по развитию бизнеса ООО «Эр Ликид» (бизнес-направление фармацевтика и нутрицевтика SEPPIC)
Новый адъювант для профилактических вакцин компании SEPPIC
Различают несколько основных типов вакцин:
• вакцины на основе цельного (полногеномного) ослабленного вируса;
• инактивированные вакцины на основе полностью нежизнеспособного вируса;
• векторные вакцины;
• генетические вакцины (ДНК и РНК вакцины);
• субъединичные вакцины на основе отдельных компонентов патогена, таких как белки, пептиды или генетический материал (например, белковые или рекомбинантные вакцины). Разработчики из различных стран на основании накопленных знаний и имеющихся у них результатов и методов исследований выбирают для разработки тот тип вакцины, который считают наиболее действенным для обеспечения эффективной защиты людей от вируса SARS-CoV-2 (Рис.1).
На настоящий момент среди вакцин-кандидатов против COVID-19, зарегистрированных в списке ВОЗ, можно найти практически все из вышеназванных типов вакцин. Коротко напомним, что представляет собой каждый из них и чем они отличаются друг от друга.
ВЕКТОРНЫЕ ВАКЦИНЫ
Векторные вакцины – это также вакцины на основе живых вирусов, однако здесь есть небольшой, но очень важный нюанс: это вакцины на основе хорошо изученных и достаточно безобидных для человека вирусов («векторов» или вспомогательных транспортных вирусов) с встроенными в них фрагментами генома «злого вируса» (Рис. 3). В случае векторных вакцин в геном хорошо изученного и, в целом, безобидного вируса, например, аденовируса («вектора»), путём генетических модификаций встраивается небольшой ген – участок генома SARS-CoV-2. При вводе в организм такой векторной вакцины генетически модифицированные вспомогательные вирусы провоцируют такой же сильный иммунный ответ на белки-антигены SARS-CoV-2, как в случае «живой» полногеномной вирусной вакцины.
Преимущество указанных вакцин, по замыслу разработчиков, в той же высокой эффективности, что и у вакцин на основе живых ослабленных вирусов, но в большей управляемости в связи с достаточной изученностью и предсказуемостью «вектора»-носителя. Векторные вакцины начали разрабатываться и изучаться относительно недавно, поэтому к массовому применению вакцин этого типа ученые также подходят с должной и необходимой осторожностью.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ
Еще два перспективных типа вакцин против COVID-19, разрабатываемые мировым сообществом, – вакцины на основе нуклеиновых кислот, а именно, ДНК- и РНК-вакцины. В случае ДНК-вакцины нуклеотидная последовательность, кодирующая антиген SARS-CoV-2, встраивается в вектор – бактериальную плазмиду – небольшую стабильную кольцевую молекулу ДНК, способную к автономной репликации. Сама по себе плазмида не вызывает нужного специфического иммунного ответа, для этого, собственно, в неё и вшивают гены иммуногенных белков. Указанный модифицированный геном направляется в клетку, встраивается в ее ядро и образует вирусный белок (антиген), индуцирующий иммунный ответ.
Согласно замыслу разработчиков, ДНК-вакцины не могут вызвать заражение SARS-Cov-2, однако иммунитет, который они обусловливают, должен оказаться таким же сильным, как в случае «живых» вакцин. Тем не менее, влияние ДНК-вакцин на живые организмы изучено еще в меньшей степени, чем влияние векторных вакцин, поэтому вряд ли в ближайшее время ДНК-вакцины будут допущены к массовому применению на людях. 
Также несколькими производителями вакцин в мире разрабатываются вакцины против COVID-19 на основе РНК. Это вакцины, которые содержат вирусную молекулу – матричную РНК (сокращенно мРНК). Как и в случае с ДНК-вакцинами, вирусная молекула представляет собой некий шаблон, с которого организмом напрямую считывается формула вирусного белка. Но в отличие от ДНК-вакцин, в этом случае мРНК не встраивается в клеточный геном. Липидные наночастицы с мРНК вводятся при вакцинации в организм, проникают через мембрану клетки-мишени внутрь нее и становятся шаблоном для синтеза вирусных белков-антигенов. Собственные клетки организма начинают синтезировать вирусные белки, вызывая иммунный ответ организма (Рис. 5).
В случае применения РНК-вакцины получается двойной иммунный ответ: с одной стороны, выработку антител вызывают вирусные белки, с другой стороны, сами липидные частицы с мРНК могут стимулировать иммунный ответ, так как «похожи на вирус» и воспринимаются организмом соответственно. Разработчики предполагают, что при вакцинации РНК-вакцинами из-за их «двойного действия» в организме быстро возникнет сильный и стойкий иммунитет.
В случае генетических вакцин преимуществом является их относительно быстрое и экономически выгодное производство: небольшую молекулу мРНК можно довольно быстро воссоздать, наработка нужного антигена обойдется недорого. Это делает вакцину доступной широким массам. Тем не менее иммунологи очень осторожно относятся к РНК-вакцинам, так как из-за малого периода их изучения никто не знает наверняка, как именно мРНК будет вести себя в живом, особенно в репродуктивном, организме.
СУБЪЕДИНИЧНЫЕ ВАКЦИНЫ
Одним из самых безопасных типов вакцин в настоящее время считаются субъединичные вакцины, то есть вакцины на основе белков или фрагментов вируса (Рис. 6), не имеющих в своем составе ни ДНК, ни РНК как, например, белковые вакцины.
Попадая в организм при вакцинации, смесь фрагментов вирусных белков-антигенов также способна вызывать иммунный ответ. При этом такая вакцина абсолютно безопасна, здесь невозможны мутации вируса, поэтому вызвать у человека заболевание COVID-19 такая вакцина не может. Недостатком субъединичных вакцин является довольно длительный и сложный процесс наработки и очистки – получить достаточное для вакцинации очищенное количество вирусного белка не так легко. Кроме того, в чистом виде белковые вакцины не вызывают сильный иммунный ответ, поэтому недостаточно эффективны. В связи с этим при разработке белковых вакцин очень важно:
а) усилить иммунный ответ, вводя в состав белковых вакцин соединения, усиливающие их эффективность (эти вещества называют адъюванты),
б) увеличить количество нарабатываемой вакцины также за счет добавления к наработанному вирусному белку существенного количества того же адъюванта.
ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Наконец, мы подошли к еще одному безопасному и перспективному типу вакцин – инактивированным вакцинам. Здесь так же, как и в случае «живых» вакцин на основе ослабленного вируса используется цельный геном SARS-Cov-2, но в случае инактивированных вакцин вирус полностью деактивирован либо высокой температурой, либо дезинфицирующими составами, либо определенным видом излучения, что делает его совершенно нежизнеспособным. Этот инактивированный вирус никогда не сможет инфицировать клетку. Тем не менее по структуре «неживой» инактивированный вирус остается полным аналогом «живого» вируса и поэтому вызывает в организме иммунный ответ. Проблема в том, что в чистом виде инактивированные вирусы индуцируют существенно более низкий иммунный ответ, нежели живые, пусть даже и ослабленные вирусы. В связи с этим в составах инактивированных вакцин так же, как и в случае субъединичных вакцин используют адъюванты – вещества, которые значительно усиливают иммунный ответ, делая эти вакцины схожими по эффективности с живыми.
Основываясь на вышесказанном, мы склоняемся к выводу, что наиболее безопасными для человека являются субъединичные и инактивированные вакцины. Для повышения эффективности указанных безопасных вакцин до уровня более иммуногенных «живых», векторных или генетических вакцин необходимо применение в их составах современных адъювантов. Что же такое адъюванты и какова их роль в вакцинах?
АДЪЮВАНТЫ – КЛЮЧЕВАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ ЭФФЕКТИВНЫХ И БЕЗОПАСНЫХ ВАКЦИН
Адъювант (от лат. adjuvans – «помогающий, поддерживающий») – соединение или комплекс веществ, используемых для усиления иммунного ответа при введении одновременно с антигеном.
Адъюванты на протяжении десятилетий применяются для улучшения иммунного ответа на вакцинные антигены. Включение адъювантов в состав вакцин направлено на усиление, ускорение и продление специфического иммунного ответа до желаемого уровня. Таким образом, адъюванты играют ключевую роль в получении эффективного и длительного иммунитета.
Использование адъювантов в вакцинах позволяет:
• Усилить краткосрочный иммунный ответ;
• Увеличить продолжительность иммунитета, то есть сократить частоту требуемых бустерных иммунизаций;
• Направить иммунный ответ (гуморальный или клеточный иммунитет);
• Уменьшить антигенную нагрузку при сохранении эффективности вакцины;
• Улучшить иммунный ответ у ослабленных или иммунокомпроментированных вакцинируемых лиц;
• Снизить себестоимость вакцины;
• Повысить стабильность вакцины.
Интерес к адъювантам для вакцин резко возрос в 2000-е годы. Ведущие фармацевтические компании-производители путем применения адъювантов разработали более эффективные и безопасные вакцины против гриппа.
В последние годы появляется все больше и больше новых вакцин-кандидатов как для профилактики инфекционных заболеваний, так и для терапии самых тяжелых заболеваний человечества. В связи с низкой иммуногенностью таких вакцин во многих случаях требуется введение в их состав адъювантов. Новые достижения в области аналитической биохимии, очистке макромолекул, технологии рекомбинантной ДНК, улучшенное понимание иммунологических механизмов и патогенеза заболевания позволили улучшить техническую основу разработки и применения адъювантов.
В настоящее время известно довольно много эффективных адъювантов, которые классифицируются по природе происхождения, механизму действия и физическим или химическим свойствам.
Так, в современных вакцинах широко применяются гели гидроксида алюминия, фосфаты алюминия или кальция, препараты на основе масляных эмульсий и ПАВ, дисперсные адъюванты, например, виросомы, структурные комплексы сапонинов и липидов и многие другие типы адъювантов.
Как уже упоминалось выше, наиболее эффективно и поэтому чаще всего адъюванты используются в следующих категориях вакцин:
• вакцины на основе белков (рекомбинантные субъединичные);
• инактивированные;
• векторные вакцины (для уменьшения дозы).
Для каждой вакцины адъювант подбирается таким образом, чтобы получить оптимальное соотношение эффективности указанной вакцины (получение сильного и продолжительного иммунного ответа) и ее безопасности для человека (минимальная реактогенность и отсутствие побочных эффектов).
К сожалению, немаловажным аспектом уже зарегистрированных в настоящее время адъювантов является их недоступность широкому кругу разработчиков. Практически все имеющиеся на настоящий момент современные адъюванты, применяемые в профилактических вакцинах, за исключением соединений алюминия, являются собственностью крупнейших фармацевтических компаний (см. табл. 2). В первую очередь, к ним относятся адъюванты для приготовления эмульсионных вакцин. Эти адъюванты на настоящий момент считаются наиболее перспективными в профилактических вакцинах, но остаются при этом и наименее доступными, так как были специально разработаны крупными биофармацевтическими компаниями исключительно для вакцин собственного производства.
Эти недоступные широкому кругу разработчиков адъюванты ведущих фармацевтических компаний отлично зарекомендовали себя в составах готовых вакцин указанных производителей. К примеру, эмульсионные адъюванты масло-в-воде MF59, AS03 и AF03 продемонстрировали высокую эффективность в вакцинах против гриппа. Сегодня вакцинами на их основе провакцинировано >120 миллионов человек, их профиль безопасности и иммуногенности тщательно и глубоко изучен и подтвержден на значительном количестве клинических испытаний (см. табл. 3).
НОВЫЙ ЭФФЕКТИВНЫЙ И БЕЗОПАСНЫЙ АДЪЮВАНТ GMP КАЧЕСТВА ДЛЯ ШИРОКОГО КРУГА РАЗРАБОТЧИКОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ ВАКЦИН
Франсуа Бертран, руководитель направления разработки и производства адъювантов компании Seppic, в своем выступлении по поводу выпуска адъюванта SEPIVAC TM SWE на мировой рынок сказал: «Указанная разработка иллюстрирует наше общее стремление привнести готовый эффективный и общедоступный адъювант в мировое сообщество разработчиков вакцин. Мы твердо верим, что SEPIVAC TM SWE ускорит разработку новых профилактических вакцин для людей и будет способствовать более здоровому будущему человечества во всем мире».