что лучше эргоферон или ингавирин при простуде
Лечение коронавируса: рекомендации Минздрава
Вспышка пандемии COVID-2019 в прошлом году поставила перед медицинскими работниками непростые задачи, связанные с диагностикой и лечением больных с новой инфекцией. Не исключение и Минздрав, который регулярно создает, редактирует и перевыпускает рекомендации направленные на борьбу с COVID-19.
Почему рекомендации постоянно обновляются?
Когда врачи столкнулись с инфекцией впервые, у них было недостаточно знаний о коронавирусе и мало опыта в лечении пациентов, заразившихся COVID-19. Симптомы болезни сходны с ОРВИ, что затрудняло в первое время диагностику. Также было мало информации о протекании заболевания у детей и беременных женщин.
Как изменился протокол лечения?
В обновленном документе прописаны новые схемы лечения коронавируса, которые позволяют лечить больных в амбулаторных условиях при наличии необходимых условий. Лечиться дома разрешается взрослым пациентам, находящимся в состоянии средней тяжести.
Рентгенография или КТ не являются обязательными процедурами перед выпиской.
Препараты, рекомендованные для лечения
Единой методики лечения COVID сегодня не существует. В первую очередь терапия направлена на предупреждение развития таких грозных осложнений, как пневмония, сепсис, ОРДС.
В зависимости от тяжести состояния и выраженности симптомов, назначают препараты:
Основу терапии составляют противовирусные средства. За время пандемии врачи использовали разные препараты этой группы, но нет оснований говорить о том, что какой-то из этих препаратов действительно эффективен.
Ингавирин
Препарат Ингавирин входит в группу противовирусных и противовоспалительных средств, применяемых для профилактики и терапии простудных заболеваний. Медикамент включен в список ЖНВЛП (жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты). Зарегистрирован исключительно в Российской Федерации, где и производится.
Форма выпуска и состав
Выпуск Ингавирина осуществляется в единой форме — капсулах с фирменным логотипом «И». Внутри капсул находятся гранулы белого оттенка. Действующее вещество — имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам). В зависимости от его количества лекарство производится в 3-х формах:
Общие составные части гранул:
Логотип нанесен безвредными для организма веществами — диоксидом титана, шеллаком, пропиленгликолем.
Фармакологическое действие
Средство укрепляет клеточный иммунитет за счет увеличения численности клеток, которые повреждают структуру вирусного возбудителя. Кроме того, стимулируется выработка цитотоксических лимфоцитов. Благодаря этому осуществляются следующие действия:
Фармакодинамика
Препарат активно борется со многими возбудителями респираторных и других заболеваний — вирусом гриппа В, А, аденовирусами, ротавирусами, парагриппом, сентициальными инфекциями, коронавирусом, энтеровирусом, патогеном Коксаки, риновирусами. Поэтому Ингавирин назначается при гриппе, ангине, ОРВИ и подобных патологических состояниях.
Механизм воздействия активного вещества основан на стимуляции отделов иммунной системы, которые отвечают за подавление вирусных белков на клеточном уровне. После длительных исследований было доказано, что витаглутам способствует повышению экспрессии рецепторов интерферона (тип 1 IFNAR) на иммунокомпетентных и эпителиальных поверхностях клеток. Увеличенная плотность рецепторов повышает чувствительность клеток к эндогенному интерферону. В этом процессе фосфорилируется (активируется) трансмиттерный белок STAT1, который передает сигналы в клеточное ядро, после чего индуцируются противовирусные гены.
Препарат обладает низким уровнем токсичности, увеличивает эффективность антибиотиков, считается безопасным. Это доказано экспериментальными исследованиями.
Фармакокинетика
Показания к применению
Препарат назначается для профилактики и лечения следующих заболеваний:
Ингавирин для профилактики
Благодаря витаглутаму увеличивается уровень интерферона, в результате чего укрепляется иммунитет, поэтому Ингавирин активно используется для профилактических целей. Если говорить проще, то интерфероновый белок делает организм невосприимчивым к атаке вирусов. Принимать средство рекомендовано за 7-10 дней до эпидемиальной вспышки, но эффективность наблюдается даже после контакта с зараженным лицом. В профилактических целях Ингавирин принимается следующим образом:
Ингавирин при гриппе
Для повышения эффективности лечения гриппа Ингавирин рекомендовано принимать сразу после проявления первичных признаков, но не позднее 36 часов. Если прием осуществлять позже, то для достижения мощного терапевтического результата понадобится больше времени. Капсулы принимаются внутрь, запивая водой, разжевывать их нельзя. Правила терапии:
Ингавирин при ротавирусе
Ротавирусное инфицирование относится к кишечному заболеванию острой формы, возникает на фоне вирусного поражения, поэтому Ингавирин назначается и в этом случае. Принимать препарат рекомендовано по 1 единице в день на протяжении недели. Дозировка зависит от возраста: взрослым — 90 мг, ребенку — 30-60 мг. Наряду с Ингавирином необходимо использовать и другие препараты: Деринат, Циклоферон, Арбидол.
Противопоказания
У препарата не так много противопоказаний, его запрещено принимать в следующих случаях:
Побочные действия
Исходя из инструкции к применению, Ингавирин в очень редких случаях (1:1000 и 10 000) вызывает аллергическую реакцию у лиц с индивидуальной непереносимостью компонентов. Лекарство не имеет канцерогенного и токсичного действия, не влияет на репродуктивную систему.
Передозировка
Случаи передозирования препаратом не описаны. Если ваш ребенок или взрослый больной человек примет одновременно несколько доз (свыше 90 мг), обязательно сообщите об этом лечащему доктору.
Взаимодействие
Острые респираторные вирусные патологии довольно часто осложняются бактериальным инфицированием, которое требует незамедлительного антибактериального лечения. Согласно экспериментальным исследованиям, Ингавирин отлично сочетается с антибиотиками, усиливая их действие. Однако применять средство наряду с другими противовирусными медикаментами не рекомендовано.
Аналоги Ингавирина
Лекарственное средство не оказывает негативного влияния на центральную нервную систему, поэтому психомоторные реакции не затормаживаются. Следовательно, его можно пить водителям и людям, чья профессиональная деятельность связана с повышенной концентрацией внимания. Препарат имеет минимальный список противопоказаний и всего одну побочную реакцию, поэтому в редких случаях заменяется аналогичным медикаментом. Однако аналоги существуют — как более дорогостоящие, так и дешевые. У них может быть одинаковый или разный состав, механизм воздействия.
Что лучше: Ингавирин или Кагоцел?
Кагоцел основан на одноименном действующем веществе, которое имеет растительное происхождение. Его синтезируют из желтого пигмента хлопчатника под названием госсипол. Ингавирин основан на витаглутаме — производном животного мира (синтезируется из амина гистамина биогенного типа). Таким образом, при соединении пентандиновой кислоты с гистамином получилось уникальное химическое соединение.
Особенности двух препаратов:
Что лучше: Ингавирин или Амиксин?
Амиксин имеет в составе действующее вещество тилорон, Ингавирин — витаглутам, но механизм воздействия у них одинаковый — стимулируется выработка интерферона. Аналог обладает более широким спектром показаний: кроме вирусных заболеваний применяется для лечения туберкулеза, хламидиоза, герпеса, энцефаломиелита, гепатита. Используется с 7-летнего возраста (Ингавирин — с 13 лет), но вызывает больше побочных реакций. Да и стоимость Амиксина выше.
Что лучше: Ингавирин или Эргоферон?
Препараты входят в одну противовирусную группу, но имеют следующие различия:
Что лучше: Ингавирин или Циклоферон?
Это не структурные аналоги с разным составом: Ингавирин имеет активное вещество витаглутам, Циклоферон — линимент. Отличаются и фармакологические группы, механизм влияния. Особенности:
Что лучше: Ингавирин или Арбидол?
В основе Арбидола лежит умифеновир, который не позволяет липидным оболочкам вируса прилипать к клеточным мембранам организма, благодаря чему останавливается жизнедеятельность возбудителя. Действующее вещество Ингавирина увеличивает чувствительность клеток к интерферону, укрепляя иммунную систему. На основании этого можно заявить, что механизм действия у препаратов разный.
Арбидол рекомендован к применению с 2 лет, Ингавирин — с 13-ти, показания к лечению почти одинаковые (Арбидол дополнительно используется для укрепления иммунной системы после хирургического вмешательства, при герпесе, иммунодефиците). Курс лечения Ингавирином 7 дней, Арбидолом — более длительно (в зависимости от назначения и тяжести течения болезни).
Что лучше: Ингавирин или Ремантадин?
Ремантадин базируется на гидрохлориде римантадина, который является мощным противовирусным веществом и пользуется повышенной популярностью за счет скоростного достижения терапевтического эффекта. Если сравнивать оба препарата, то они идентичны. Но, разница только в составе и форме выпуска (Ремантадин производится в капсулах и таблетках, Ингавирин преимущественно в капсулированном виде). Средства взаимозаменяемы.
Что лучше: Ингавирин или Тамифлю?
Тамифлю основан на осельтамивире, Ингавирин — на витаглутаме. Стоимость первого выше, но список показаний для применения значительно меньше. Тамифлю используется исключительно при гриппозном состоянии, Ингавирин борется со многими вирусами. Особенность аналога заключается в том, что активное вещество блокирует выведение пораженных элементов из клеток, благодаря чему исключается осложнение на дыхательную систему. Данный препарат считается абсолютно безвредным, поэтому назначается начиная с 1-го года. Ингавирин не только пагубно влияет на вирусы, но и укрепляет иммунитет, снижает уровень воспалительного процесса.
Что лучше: Ингавирин или Трекрезан?
Трекрезан является иммуномодулятором адаптогенного действия, поэтому используется при заболеваниях, связанных со снижением уровня защиты иммунной системы. Если говорить проще, то препарат не подавляет вирусы, но укрепляет иммунитет, за счет чего организм начинает активную борьбу с вирусными и прочими возбудителями. Кроме того, повышается физическая и умственная активность, корректируется иммунный статус, снижается негативное действие токсинов, кислородное голодание в головном мозге.
На основании вышеописанног, препараты не являются структурными аналогами, но оба средства активно используются при респираторных заболеваниях в качестве имммуномодуляторов. Ингавирин дополнительно подавляет вирусы. Цена последнего практически в 2 раза выше.
Что лучше: Ингавирин или Лавомакс?
Препараты включены в единую противовирусную группу, но имеют различный состав. Ингавирин — имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, Лавомакс — дигидрохлорид тилорон, который, кроме подавления вирусов, положительно воздействует на новообразования, воспаления, высокую температуру. Лавомакс был разработан более 50 лет назад, поэтому имеет большую популярность, особенно в европейских странах. К тому же он применяется не только при ОРВИ, гриппе и других вирусных патологиях, но и для лечения всех видов гепатита, ЦМВ, герпеса. В остальном препараты идентичны, вплоть до стоимости.
Что лучше: Ингавирин или Полиоксидоний?
Полиоксидоний содержит бромид азоксимера, который является антиоксидантом, оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее и детоксицирующее действие. Это свидетельствует о том, что в организме продуцируются антитела к вирусам, активируются иммунные клетки, выводятся токсические соединения, восстанавливается структура клеток. Ингавирин снимает воспаление, подавляет вирусы, синтезирует интерферон, укрепляя иммунную систему.
Полиоксидоний имеет широкий спектр использования — грипп, ОРВИ, аллергия, заболевания лор-органов, инфицирование бактериями, грибками, герпесом, туберкулезной палочкой. Ингавирин производится только в виде капсул. Полиоксидоний — в форме таблеток, вагинальных и ректальных свечей, лиофилизата.
Что лучше: Ингавирин или Цитовир?
Цитовир в своем составе имеет бендазол, тимоген и аскорбиновую кислоту, является мощным иммуномодулятором комплексного воздействия. Препарат направлен на уничтожение разных вирусов, снижение воспалительного процесса. Поэтому применяется для борьбы с респираторными возбудителями, как и Ингавирин. Производится в виде порошка для приготовления суспензии и таблеток. Назначается с годовалого возраста (Ингавирин выпускается в капсулах, применяется после 13 лет).
Цитовир противопоказан больным сахарным диабетом, беременным. Если говорить о побочных реакциях, то Ингавирин может в редких случаях вызвать аллергическую реакцию, а Цитовир еще и повышает артериальное давление.
Что лучше: Ингавирин или Ибуклин?
Ибуклин относится к комбинированному медикаменту, который основан на 2-х активных компонентах – ибупрофене (нестероидный противовоспалительный эффект) и парацетамоле (оказывает обезболивающее и жаропонижающее воздействие). Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, входящий в состав Ингавирина, направлен на уничтожение вирусов и укрепление иммунной системы. Таким образом, Ибуклин устраняет воспалительные процессы и неприятную симптоматику, а Ингавирин еще и подавляет возбудителя.
Ибуклин применяется не только при простудных проявлениях, но для снятия болевого синдрома в зубах, суставах, голове и т. д. Препараты не являются структурными аналогами, поэтому зачастую назначаются в комплексной терапии, то есть одновременно.
Что лучше: Ингавирин или Бронхомунал?
В Бронхомунале содержится лиофилизат лизата бактерий, поэтому средство используется при бактериальном и вирусном поражении. Дополнительно назначается в качестве иммуностимулятора. Ингавирин имеет показания только по отношению к респираторным вирусам, поэтому препараты достаточно разные и не могут полноценно заменять друг друга.
Инструкция по применению лекарства детям
Ингавирин используется начиная с 13 лет и преимущественно в дозировке действующего вещества 30 или 60 мг. Связано это с тем, что до сих пор не проводились клинические исследования, поэтому безопасность для детского организма неизвестна.
Основная причина нецелесообразности проведения исследований по влиянию и эффективности фармакологического средства — воздействие витаглутама на кровеносную систему, так как внутренние системы детского организма сформированы не до конца.
Ингавирин и алкоголь
Аннотация Ингавирина не содержит прямую информацию относительно использования препарата наряду с употреблением алкогольных напитков. Однако медицина не рекомендует одновременное потребление спиртного и лекарственных форм. Связано это с тем, что действующие вещества медикаментов вступают в химические реакции с этанолом, на фоне чего провоцируются побочные реакции. Если проще, то это приводит к значительному снижению эффективности витаглутама. Кроме того, спирт при взаимодействии с веществом способствует следующим побочным реакциям:
Чтобы лекарственное вещество полноценно вывелось из организма при курсовом лечении, необходимо выждать не менее 3-х суток. Только после этого времени разрешен прием алкоголя.
При беременности и лактации
Как и в случае с детским возрастом, клинические исследования на людях по влиянию Ингавирина на беременных и кормящих женщин, не проводились. Однако исследовались реакции на животных, в результате чего было обнаружено, что тератогенное влияние отсутствует. В целях безопасности препарат нельзя принимать во время вынашивания плода и грудного вскармливания.
Условия продажи
Ингавирин до 2012 года отпускался в аптеках по рецепту доктора. После длительных исследований выяснили, что средство не является опасным, поэтому на сегодняшний день его можно приобрести без рецепта.
Условия хранения
Хранить медикамент рекомендовано в сухом месте при температуре, не выше +25 градусов. Не рекомендовано попадание открытых солнечных лучей.
Срок годности
Ингавирин в любой дозировке хранится не более 36 месяцев со дня изготовления. Срок выпуска указан на упаковке.
Производитель
Главным производителем средства Ингавирин является фармацевтическая компания ОАО «Валента Фармацевтика», расположенная в Московской области по адресу: улица Фабричная, дом №2, город Щелково, индекс 141101.
В Москве есть представительский офис по адресу: улица генерала Дорохова, 18/2.
Топ-5 эффективных противовирусных средств
Амиксин
Кроме того, амиксин годен не только для лечения ОРВИ и ГРИППА, но и показан при:
Ингавирин
Противовирусное средство имеет двойной эффект: стимуляция выработки интерферонов и другой – повышает чувствительность к интерферонам у клеток, которые уже поражены вирусом. Однако с самим вирусом, как таковым, препарат не борется. Так что при комплексном лечении ОРВИ и ГРИППА назначается как вспомогательное, иммуномодулирующее средство. Ингавирин обладает и легким противовоспалительным эффектом.
Выпускается в капсулах 60 мг для детей с 7 лет и 90 мг для взрослых. Принимать по 1 капсуле в сутки в течение 5 – 7 дней. Из нежелательных явления возможны аллергические реакции. Применение во время беременности и лактации прямо в инструкции не запрещено, но отмечено, что безопасность его применения в эти периоды не изучалось. Очевидно, что ставить на себе эксперимент в подобном состоянии – не слишком разумная идея.
Противопоказания: детский возраст до 13 лет, беременность и период лактации.
Тамифлю
Принцип его работы в организме имеет сходства с предыдущим лекарством. Точно также он влияет на выработку иммунных клеток, помогает перенести болезнь значительно легче и сократить её продолжительность. Пациенты отмечают, что ощутимое облегчение после приема тамифлю наступает уже на 3 день приёма.
Есть формы выпуска и дозировки и для детей от 1 года, и для взрослых. Для детей до 8 лет рекомендована форма суспензии.
Как принимать: У детей применяют дважды в сутки, но дозировка зависит от веса. Два раза в сутки: при весе менее 15 кг – 30 мг, промежуток 15-23 кг– 45 мг, промежуток 23-40 кг – 60 мг. Чтобы не ошибиться с дозировкой, в комплекте предусмотрен мерный шприц.
Детям старше 8 лет, если они весят больше 40 кг, можно давать капсулы по 75 мг, иначе лучше использовать суспензию.
Взрослым и детям старше 12 лет рекомендована доза 75 мг 2 раза в сутки. Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, головокружение, противопоказан при почечной недостаточности и индивидуальной непереносимости действующего вещества.
Противопоказания: Тамифлю противопоказан при почечной недостаточности, с осторожностью применять при заболеваниях почек и индивидуальной непереносимости.
Эргоферон
Комплексный препарат для лечения и профилактики сезонных простуд. Кроме этого, обладает противовоспалительным и антигистаминным эффектом, однако как самостоятельное антигистаминное средство не используется.
Так действие эргоферона основано на тройном воздействии на организм и активизация защитных фунций по трем направлениям. Антитела к гистамину взаимодействуют с гистаминовыми рецепторами, антитела к интерферону-гамма оказывают противовирусное действие. Антитела к клеточному рецептору CD4 усиливают противовирусное действие эргоферона. Тройное действие обеспечивает комплексное противоотечное, противовоспалительное и антигистаминное действие, что выгодно отличает его от других противовирусных препаратов.
Как принимать: эргоферон выпускается только в таблетках, однако пригоден для применения у детей от 6 месяцев. Таблетку следует держать во рту, не проглатывая, до полного растворения. У грудных детей необходимо растворить лекарство в столовой ложке с водой или грудным молоком.
В 1-й день принимают 8 таблеток: по 1 каждый 30 минут в течение 2 часов, затем ещё по 1 таблетке 2 раза в сутки. Далее эргоферон принимают по 1 таблетке трижды в день до полного выздоровления.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость
Сравнительная характеристика ряда препаратов для лечения острой респираторной вирусной инфекции и гриппа
1 Первый Московский государственный университет имени И. М. Сеченова
2 Государственная клиническая больница № 3 Департамента здравоохранения города Москвы
3 Воронежская государственная медицинская академия имени Н. Н. Бурденко
4 Государственная клиническая больница № 23 имени Медсантруд Департамента здравоохранения города Москвы
Цель обзора: выявление преимуществ и недостатков умифеновира, имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, интерферона гамма, Кагоцела и эргоферона на основе сравнительного анализа данных, представленных в открытых источниках (1985–2013), для оптимизации выбора препарата для лечения ОРВИ в повседневной клинической практике.
Основные положения. Поскольку ОРВИ остаются плохо контролируемыми инфекциями, для их лечения, предсезонной и экстренной профилактики важно применять лекарственные средства с одновременным противовирусным и иммуномодулирующим действием. Выбор конкретного препарата зависит от клинической ситуации и должен осуществляться на основе данных о его эффективности и безопасности и с учетом возможности его использования для многоцелевой моно- и комбинированной терапии.
Заключение. Проведенный анализ свидетельствует о перспективности применения эргоферона в свете вышеуказанных критериев.
Ключевые слова: эргоферон, умифеновир, Кагоцел, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, интерферон гамма, острая респираторная вирусная инфекция, лечение, профилактика.
Вирусы являются причиной большинства ОРЗ в мире, и количество смертей, сопряженных с вирусными болезнями, достигает 4 миллионов в год. Среди возбудителей ОРВИ наиболее часто встречаются вирусы гриппа, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус и вирус парагриппа. Вирусы гриппа являются основными патогенами человека, имеют глобальное распространение, вызывают более 500 000 смертей в год по всему миру, отрицательно влияют на качество жизни и продуктивную деятельность общества. Мировое научное сообщество немало озабочено проблемой ограниченной эффективности вакцинации и возрастающей резистентности к специфическим противовирусным антибиотикам, включая ингибиторы нейраминидазы [7].
Сложившаяся ситуация не только делает актуальным поиск новых способов профилактики и лечения ОРВИ, но и указывает на необходимость оценивать эффективность существующих препаратов и искать возможности их использования в комбинированной терапии для осуществления действенного контроля эпидемий и пандемий гриппа. В нашей стране проблему лечения ОРВИ в повседневной клинической практике усугубляют неоправданно широкое применение антибиотиков и неадекватная тактика: неиспользование современных возможностей этиотропной и патогенетической терапии на фоне перенасыщенности рынка фармацевтической продукции препаратами для симптоматической терапии заболевания. Такое положение дел тем более удивительно, что вклад отечественных ученых в создание противовирусных препаратов для лечения и профилактики широко распространенных и социально значимых вирусных инфекций, в частности гриппа, герпесвируса, гепатита, достаточно весом.
Среди большого количества разнообразных лекарственных средств, рекомендуемых производителями и широко применяемых в системе российского здравоохранения, наиболее перспективными в лечении и профилактике ОРВИ представляются безрецептурные препараты умифеновир, Кагоцел, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (ИПК), интерферон гамма (ИФН-γ) и эргоферон. Интерес к ним вызван и впечатляющими результатами научных исследований, и рядом особенностей их клинического применения.
Цель обзора: выявление преимуществ и недостатков умифеновира, ИПК, ИФН-γ, Кагоцела и эргоферона на основе сравнительного анализа данных, представленных в открытых источниках (1985-2013), для оптимизации выбора препарата для лечения ОРВИ в повседневной клинической практике.
Умифеновир — противовирусный препарат широкого спектра, который используется для лечения гриппа [19]. Впервые он появился на рынке в 1988 г. для борьбы с вирусами гриппа типов А и В [37]. Умифеновир способен ингиби-ровать конформационные изменения гемагглютинина вирусов в процессе их слияния (фузии) с мембраной эндосомы, блокируя тем самым это слияние — процесс, необходимый для размножения вирусов [55, 59]. Таким образом, основное действие умифеновира направлено против определенного вирусного белка гемагглютинина. В природных условиях процессы генетического дрейфа и шифта геномов вирусов гриппа происходят непрерывно.
Гены нейраминидазы и гемагглютинина вирусов наиболее подвержены мутациям, что является основным механизмом уклонения вирусов от контроля иммунной системы и развития устойчивости к противовирусным препаратам [7]. Помимо реассортации происходит постепенное накопление точечных мутаций, в основном это касается гена гемагглютинина. Так, в исследовании, проведенном в 2009 г., показано, что целый ряд мутаций устойчивости к умифеновиру картирован в гене гемагглютинина на границе субъединиц НА1 и НА2 вирусов гриппа. В процессе изучения механизма действия препарата методом реассортации геномов различных вирусов гриппа были созданы мутантные вирусы, резистентные к действию умифеновира. Устойчивость обусловливалась неспособностью умифеновира связываться с мутировавшим гемагглютинином. Таким образом, показана возможность мутаций, связанных с единичными аминокислотными заменами и приводящих к появлению резистентных к умифеновиру штаммов вирусов [64].
Эффективность препарата не только против вирусов гриппа, но и против вирусов, вызывающих другие ОРВИ, отчасти связывают с его способностью стимулировать выработку ИФН, хотя индукция ИФН не является основным механизмом действия умифеновира [6]. По данным исследований in vitro у здоровых добровольцев, ИФН-индуцирующее действие препарата при его повторном введении ослабевает [6, 29]. Ранее в анатомо-терапевтическо-химической (АТХ) классификации умифеновир был отнесен к группе «Прочие иммуностимуляторы» под кодом L03AX. В настоящее время его АТХ-код — J05AX, который определяет группу «Прочие противовирусные препараты» [19].
Известно, что циркулирующие метаболиты могут влиять на эффективность умифеновира и вызывать побочные эффекты. Причем внимание ученых и практиков должно уделяться метаболитам, составляющим более 10% от содержания исходного препарата. Циркулирующие метаболиты изменяют фармакологическую активность исходного препарата, поэтому очень важно изучение именно их безопасности. Кроме того, выявление путей обмена препарата значимо для прогнозирования лекарственных взаимодействий. Подробные данные о метаболитах умифеновира в плазме крови, а также в моче и кале человека появились совсем недавно. Согласно этим сведениям, в общей сложности в моче обнаружен 31 метаболит, в кале их выявлено 24 и в плазме крови — 16. У умифеновира имеются как минимум три значимых метаболита, влияние которых на эффективность и безопасность препарата и индивидуальную вариабельность этих параметров не изучено [59].
Наиболее важна оценка эффективности и безопасности метаболита умифеновира M6-1 из-за его высокой концентрации в плазме крови и длительного периода полувыведения. Предполагают, что М6-1 может вызывать некоторые фармакологические эффекты [59]. Кроме того, рекомендуемая дозировка препарата для лечения гриппа (200 мг 3 раза в день) курсом 5–10 дней и длительный период полураспада M6-1 свидетельствуют о его накоплении при повторных приемах.
Измерения концентрации умифеновира без учета концентраций его метаболитов могут приводить к недооценке фармакологических эффектов препарата, и в первую очередь — его безопасности.
Принимая во внимание высокую концентрацию в плазме крови и длительный период полувыведения М6-1 (17–21 ч), необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить влияние этого метаболита M6-1 на эффективность и безопасность умифеновира [18, 55, 59].
Основные механизмы взаимодействия лекарств связаны с изменением их фармакокинетики или фармакодинамики. Наиболее существенными, согласно современным представлениям, являются изменения фармакокинетики при метаболизме лекарств с участием цитохрома Р450.
Умифеновир подвергается биотрансформации в печени [18]. Самым активным ферментом, участвующим в метаболизме умифеновира в печени и кишечнике, является CYP3A4. Кроме того, выявлено еще несколько изоферментов цитохрома, участвующих в метаболизме данного препарата. Цитохром P3А4 метаболизирует более 60% всех известных лекарственных средств. Влияние изоферментов цитохрома Р450 на метаболизм умифеновира говорит о возможности неблагоприятных лекарственных взаимодействий с индукторами и ингибиторами этих изоферментов. Известно, что ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом приводит к увеличению концентрации M6-1 в плазме крови (до 185%). Эти данные показывают, что между умифеновиром и ингибиторами, индукторами CYP3A4 возможны лекарственные взаимодействия [59].
Следует отметить, что в краткой аннотации по применению умифеновира, опубликованной 23 марта 1988 г., когда препарат был разрешен к медицинскому применению в СССР, он был показан взрослым в качестве лечебного средства при гриппе, вызванном вирусами гриппа типов А и В (без сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы, печени и почек).
Рекомендуемая продолжительность приема не превышала трех дней [37]. В современной инструкции по применению умифеновира предосторожность относительно сопутствующей патологии отсутствует, а курсовая доза препарата увеличена в 1,5 раза [18], при этом данных по фармакокинетике препарата у пациентов групп риска (лиц с хроническими заболеваниями печени, почек, пожилых и детей, а также беременных и кормящих женщин) пока недостаточно.
Таким образом, безопасность и возможные лекарственные взаимодействия умифеновира представляются недостаточно изученными, чтобы можно было с уверенностью назначать препарат, в частности, пациентам с хроническими заболеваниями печени, почечной недостаточностью, пожилым пациентам, в период беременности и лактации. Из-за вероятности лекарственного взаимодействия с осторожностью нужно рассматривать назначение умифеновира в комбинации с другими лекарственными препаратами, например макролидами, противогрибковыми лекарствами, а также со многими препаратами, применяемыми для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (аторвастатин, ловастатин, лозартан, амлодипин и др.). Клинические исследования, доказывающие противовирусную эффективность умифеновира, проводились в основном с участием больных гриппом и недифференцированными ОРВИ [2, 8, 28, 30, 31, 42, 48, 52, 65, 73]. Так, например, клинические испытания показали, что прием 200 мг умифе-новира 3 раза в день в течение 3 суток сокращает на 1,7–2,65 дня продолжительность симптомов гриппа [31]. Лишь сравнительно недавние исследования расширили представления об активности умифеновира в отношении других вирусов человека, таких как вирус гепатита С, рино-, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус, вирус Чикунгунья [58, 68, 71].
По данным китайских авторов, умифеновир проявил выраженную активность in vitro до, во время и после инфицирования в отношении РНК-вирусов (вируса гриппа А, респираторно-синцитиального, риновируса). Однако в отношении аденовируса препарат показал селективную противовирусную активность in vivo только при его применении после инфицирования [71].
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, согласно инструкции, обладает выраженным противовирусным действием в отношении вирусов гриппа типов А, В и парагриппа, аденовируса, а также вирусов, вызывающих респираторно-синцитиальную инфекцию [19].
Механизм действия ИПК основан на угнетении репродукции вирусов на этапе ядерной фазы, а также торможении миграции вновь синтезированного нуклеопротеида вирусов [5]. Все вирусы с отрицательно-полярным геномом РНК кодируют однонитевый РНК-связывающий нуклеопротеид. Основной функцией нуклеопротеида является инкапсуляция генома вируса с целью транскрипции, репликации и упаковки РНК. Функции его молекулы гораздо шире, чем структурного РНК-связывающего белка, он также функционирует как основной молекулярный адаптер между процессами вируса и клетки. В эксперименте показано, что ИПК подавляет формирование специфического гемагглютинина возбудителя на 66,7 и 58,3% соответственно [40].
Таким образом, описанный механизм действия ИПК, так же как и умифеновира, в первую очередь связан с определенными вирусными белками, подверженными мутациям в процессе жизненного цикла вирусов. Привязанность механизма действия к определенным белкам вируса в некоторой мере ограничивает возможность универсального действия ИПК в отношении различных вирусов. В последнее время надежды на развитие противовирусной терапии и вакцинации все больше связывают с активностью, опосредованной через специфические и неспецифические механизмы противовирусного иммунитета.
Клетки эпителия слизистой оболочки органов дыхания имеют механизмы защиты от вирусной инфекции, которые стимулируются вирусными РНК и белками и приводят к активации противовирусных программ клетки. Вирусы выработали способы противодействия клеточным факторам противовирусной защиты. Вирус преодолевает противовирусный статус клетки с помощью белка NS1. ИПК нейтрализует его действие, что приводит к более эффективной работе основных клеточных факторов противовирусной защиты — белков MxA и протеинкиназы PKR, за счет чего ускоряется элиминация вируса из респираторного тракта [9]. Противовирусная активность белка МхА направлена против ортомиксовирусов, типичным представителем которых является вирус гриппа, тогда как в отношении ДНК-содержащих вирусов, например аденовирусов, эта активность еще не определена в полной мере [74]. Это подтверждается опубликованными данными исследования эффективности ИПК in vitro, согласно которым морфогенез аденовирусной инфекции гепатоцитов после введения ИПК не отличался от контроля, а доля морфологически измененных вирионов в присутствии ИПК увеличивалась только номинально — с 35 до 46% [17].
Существуют два препарата, в состав которых в качестве активного вещества входит ИПК, но в различной дозировке — Дикарбамин и Ингавирин. Фактически на сегодняшний день Дикарбамин — единственный в мире препарат, официально входящий в классификационную группу стимуляторов лейкопоэза и одновременно отнесенный к средствам детоксикации при противоопухолевой терапии. Ингавирин относится к противовирусным средствам. По данным инструкций одно и то же вещество, входящее в состав обоих препаратов, имеет различный метаболизм и пути выведения [19]. При применении Дикарбамина ИПК выводится в значительной степени с мочой, тогда как при использовании Ингавирина 77% ИПК выводится в неизменном виде с калом, в то же время в плазме крови в терапевтической дозе вещество не определяется [19]. К сожалению, данных о фармакокинетике препарата недостаточно, отсутствует также информация о биодоступности, что принято связывать с его малыми терапевтическими дозами.
Эффективность ИПК против вирусов гриппа типов А, В, парагриппа, аденовируса, а также при вирусиндуцирован-ных пневмониях, в том числе в сравнении с умифеновиром и осельтамивиром, изучена в доклинических исследованиях [5, 14–17, 33, 34, 40, 47, 66]. В частности, экспериментальные данные, полученные in vitro и in vivo, выявили противовирусную эффективность ИПК на интегральной модели гриппозной пневмонии мышей, вызванной вирусом гриппа А/Аичи/2/69 (H3N2), при отсутствии значимой активности в отношении репродукции пандемических вирусов A/ California/04/2009 (H1N1), A/California/07/2009 (H1N1) и A/Moscow/01/2009 (H1N1) swl в культуре клеток MDCK (Madin-Darby canine kidney cell line). Умифеновир в данном исследовании обладал выраженным противовирусным действием как в культуре клеток, так и на модели гриппозной пневмонии [32].
Что касается клинической эффективности, найденные в открытом доступе данные довольно скудны [23–26, 45]. На сегодняшний день опубликованы результаты нескольких исследований по изучению эффективности ИПК, в основном при лечении гриппа типа А [23–25]. Начало терапии от момента заболевания составляло не более 36 часов, а в качестве сравнения использовали плацебо либо умифеновир [23]. С осельтамивиром ИПК сравнивали в пилотном нерандомизированном исследовании с участием небольшого количества пациентов. Его результаты позволяют предположить, что в отношении основных симптомов гриппа эти лекарственные средства сравнимы по эффективности [24].
Интерферон гамма. Среди противовирусных средств особое место занимают препараты ИФН. Рекомбинантный ИФН-γ человека состоит из 144 аминокислотных остатков и лишен первых трех — Cys-Tyr-Cys, — которые заменены на Met [19]. Препарат получен путем микробиологического синтеза в рекомбинантном штамме Escherichia coli с последующим выделением и очисткой методом колоночной хроматографии и выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора во флаконах. ИФН-γ оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и иммуномодули-рующее действие. Это важный провоспалительный цитокин, продуцентами которого в организме человека являются NK-клетки, цитотоксические супрессорные клетки CD4 и CD8 [12].
Известно, что ИФН-γ вызывает множественные эффекты в организме и активирует ряд факторов и клеток, которые играют важную роль в развитии и становлении противовирусного иммунного ответа. Рецепторы к ИФН-γ имеют макрофаги, нейтрофилы, NK-клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. ИФН-γ активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их цитотоксичность, продукцию цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов, тем самым вызывая гибель внутриклеточных паразитов. ИФН-γ ингиби-рует B-клеточный ответ на ИЛ-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена и является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Кроме того, он отменяет супрессивное воздействие ИЛ-4 на ИЛ-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокинактивированных киллеров, активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов, кодирующих C2- и С4-компоненты системы комплемента [36].
Согласно инструкции, ИФН-γ, в отличие от других ИФН, повышает экспрессию антигенов главного комплекса гисто-совместимости как 1-го, так и 2-го класса на разных клетках, причем индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно [19, 36]. Тем самым повышаются эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами.
ИФН-γ блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц и оказывает цитотоксическое воздействие на инфицированные клетки. Он также блокирует синтез трансформирующего ростового фактора TGF-β, влияющего на развитие фиброза легких и печени [12].
Следует отметить, что, по данным литературы, противовирусная активность ИФН-γ значительно выше при профилактическом применении в системах как in vitro, так и in vivo [12, 36]. Таким образом, в настоящее время известно, что ИФН-γ обеспечивает комбинированный эффект: этиотроп-ный (противовирусный) широкого спектра действия и мощный иммуномодулирующий (иммуностимулирующий и индуцирующий неспецифическую защиту) [36].
При ОРВИ и гриппе, включая «птичий», ИФН-γ рекомендуют применять в составе комплексной терапии интраназаль-но, предварительно растворив содержимое флакона в 5 мл воды для инъекций, с лечебной целью 5 раз в день в течение 5–7 дней и с профилактической — через день в течение 10 дней с повторением профилактических курсов при необходимости.
Противопоказаниями для использования препарата при интраназальном введении, помимо индивидуальной непереносимости его компонентов, являются беременность и возраст младше 7 лет. О побочных действиях при местном применении не сообщается [26].
Результаты испытаний в ФГБУ НИИ гриппа Минздрава России показали, что препарат проявляет выраженную противовирусную активность в отношении различных штаммов вируса гриппа, в том числе вирусов гриппа птиц, в ряде случаев значительно превосходящую активность использованного в качестве препарата сравнения ремантадина [36].
Кагоцел — натриевая соль сополимера (1—»4)-6-0-карбо-ксиметил-р-D-глюкозы, (1—»4)-р-D-глюкозы и (21—»24)-2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси-23-(карбоксиметоксиметил)-7,10-диметил-4,13-ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пен-таоксагептацикло-[23.3.2.216.20.05.28.08.27,09.18,012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13, 15-декаена [19]. По химической структуре Кагоцел является полимером, получаемым путем химического синтеза из растительного сырья — водорастворимой карбо-ксиметилцеллюлозы и госсипола. Госсипол содержится в Кагоцеле в количестве не более 3%, причем находится в препарате в связанном виде и в процессе метаболизма не выделяется. Сама по себе карбоксиметилцеллюлоза ИФН-индуцирующей активностью не обладает, но с введением в молекулу госсипола образует новое соединение с высокой биологической активностью [20].
Несмотря на наличие у госсипола цито- и гонадотоксического действия, в составе СГК госсипол находится в связанном с полимерами состоянии, что уменьшает его токсичность. В исследовании на белых крысах показано отсутствие у СГК отрицательного действия на гонады животных и их плодовитость [39]. Однако опубликованных данных о безопасности препарата в отношении сперматогенеза у людей на сегодняшний день нет.
В отношении клинической эффективности ряд авторов приводят результаты применения СГК у взрослых пациентов в дополнение к стандартной симптоматической терапии как осложненного, так и неосложненного гриппа и ОРВИ [3, 11, 38, 43, 44]. Во всех исследованиях СГК назначали не позднее 48 часов от начала заболевания. Через 24–36 часов от начала терапии отмечали уменьшение клинических симптомов гриппа (температуры, интоксикации, кашля, ринита). Изучение терапевтической эффективности СГК, проведенное на клинической базе НИИ гриппа Минздрава России у 51 пациента с диагностированным гриппом, показало, что назначение СГК приводит к статистически значимому уменьшению числа осложненных форм гриппа — в 2 раза по сравнению с группой плацебо (p В клинических исследованиях СГК показал эффективность в профилактике ОРВИ в различных группах населения (дети дошкольного возраста, военнослужащие, работники ОАО «Российские железные дороги») [10, 13, 35, 41].
Эргоферон. Хотя у многих противовирусных препаратов отмечена способность положительно влиять на индукцию ИФН, субпопуляционный состав лимфоцитов, а также оказывать некоторое противовоспалительное действие, это влияние, как правило, непрямое и является вторичным ответом иммунной системы на праймирование вирусными РНК и белком.
Основные механизмы противовирусного иммунитета являются практически универсальными по отношению к различным возбудителям ОРВИ. Наиболее перспективным направлением считается индукция клеточных и цитокиновых механизмов защиты от вирусов в связи с их универсальностью и независимостью от мутаций вирусного генома. На сегодняшний день единственным препаратом, обладающим таргетным действием на основные звенья противовирусного иммунитета и воспаления, является эргоферон. Эргоферон представляет собой таблетки для рассасывания, активное вещество которых представлено комбинацией аффинно очищенных антител в РА-форме к ИФН-γ человека, к гистамину, к CD4 [19, 50]. Главная особенность данного препарата заключается в том, что благодаря уникальному составу он одновременно действует на разные звенья иммунитета, оказывая комплексное противовирусное и противовоспалительное действие. В аспекте фармакологических свойств относительным недостатком эргоферона является отсутствие данных о его фармакокинетике, что связано с низкой чувствительностью существующих на данный момент методик. Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, хромато-масс-спектрометрии) не позволяет оценивать содержание сверхмалых доз антител в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики препарата [51].
Такие препараты, как Кагоцел, ИПК, стимулируют главным образом первое звено врожденного противовирусного иммунитета через активацию механизмов клеточной защиты и противовирусного статуса клеток с участием ИФН-I. Система ИФН-I и врожденные молекулярные механизмы клеточной защиты далеко не всегда способны успешно противостоять вирусной инфекции. В том случае, когда организму не удается справиться с вирусной инвазией локально средствами врожденного иммунитета, происходит активация специфического противовирусного иммунного ответа, и в пораженном вирусами эпителии развивается полноценная воспалительная реакция с повышением проницаемости сосудов, диапедезом иммунных клеток и белков плазмы. Кроме того, самым важным звеном противовирусного иммунитета являются CD4+ Т-лимфоциты (хелперы), выполняющие ключевую, дирижирующую роль в развитии противовирусного иммунного ответа, контролирующие его качество, выраженность и продолжительность. На примере ВИЧ установлено, что без участия CD4-лимфоцитов организм не способен развивать полноценный иммунный ответ на вирусную инвазию.
Преимуществом эргоферона является наличие в его составе компонентов, оказывающих модулирующее влияние на основное звено противовирусного иммунитета — на CD4+ Т-лимфоциты, ИФН-γ, — а также РА-антител к гистамину, обеспечивающих облегчение симптомов воспаления (отека слизистых, гиперемии, покраснения, боли в горле, гипертермии). РА-антитела к гистамину эргоферона, регулируя активность Н1-рецепторов, оказывают симптоматическое противовоспалительное действие, уменьшая клиническую выраженность и продолжительность симптомов воспаления [1].
РА-антитела к CD4 не только обладают опосредованными через лимфоциты противовирусными свойствами, но и активно участвуют в регуляции воспалительного процесса у больных с ОРВИ. Известно, что в норме основной чертой противовирусного иммунитета является преобладание Тh1-иммунного ответа с гиперпродукцией T-хелперами ИФН-γ и моноцитов/ макрофагов с избыточным для организма синтезом провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1p, ИЛ-6, ИЛ-8 и др.) [7].
Следует отметить особенности инфекционно-воспали-тельного процесса при ОРВИ у пациентов, склонных к аллергическим проявлениям, бронхообструкции, при бронхиальной астме, у часто болеющих детей. Персистенция вирусной инфекции у таких пациентов ассоциируется с недостаточностью Тh1-зависимого иммунитета, преимущественно за счет дефицита продукции ИФН-γ, и избыточным Тh2-ответом. Иммунный ответ Th2-типа обладает относительно слабой антивирусной активностью, а при определенных условиях может даже мешать противовирусной защите, увеличивая шансы успешной вирусной репликации. Кроме того, Th2-ответ при респираторных вирусных инфекциях способствует транзиторному повышению общего IgE и синтезу вирусспецифических IgEантител, которые вызывают дегрануляцию базофилов и тучных клеток в легких с выходом гистамина в назофарингеальный секрет и секрет бронхов, что коррелирует с утяжелением течения инфекции, развитием гипоксии и одышки [61].
Особенностью эргоферона является то, что входящие в его состав РА-антитела к CD4 оказывают не столько стимулирующее, сколько регулирующее действие, усиливая недостаточно выраженные компоненты и сдерживая чрезмерные цитотоксические и гуморальные реакции. РА-антитела к CD4 усиливают противовирусное и противовоспалительное действие других компонентов эргоферона — РА-антител к ИФН-γ и гистамину, — уменьшают выраженность инфекционно-аллергических проявлений вирусиндуцированного воспаления. Эффективность эргоферона в лечении ОРВИ и гриппа доказана в нескольких локальных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, а также многоцентровом рандомизированном исследовании в сравнении с осельтамивиром [1, 4, 21, 22, 27, 46]. Согласно полученным данным, у пациентов, входящих в группу эргоферона, течение заболевания не осложнялось развитием бактериальных осложнений и во всех случаях заканчивалось выздоровлением либо значительным улучшением за период наблюдения, в отличие от пациентов, принимавших плацебо [21, 27]. Кроме того, эргоферон показал эффективность при лечении ОРВИ у пациентов с хроническими заболеваниями легких, у которых на фоне ОРВИ, как правило, происходит обострение основного заболевания, что нередко сопровождается бронхообструкцией [22]. Была также продемонстрирована высокая терапевтическая эффективность эргоферона в отношении верифицированных с помощью ПЦР гриппозной, парагриппозной и других вирусных респираторных инфекций [4]. В одном из исследований эргоферон показал свою эффективность в составе комплексной терапии внебольничных пневмоний у взрослых, в сравнении с рутинной терапией значимо сократив продолжительность клинических симптомов (температурной реакции, боли в грудной клетке, аускультативных признаков) и выраженность лабораторных признаков (лейкоцитоза, фибриногена, СРБ) симптомов пневмонии. В основной группе продолжительность антибактериальной терапии составила 8,2 ± 0,2 дня, в группе сравнения — 10,4 ± 0,2 дня (р Недавно было проведено многоцентровое рандомизированное клиническое исследование с целью сравнения эффективности и безопасности эргоферона и осельтамивира в лечении гриппа у взрослых [1]. В исследовании принимали участие 213 пациентов с симптомами гриппа. Больных включали в исследование в первые 48 часов от начала заболевания, продолжительность терапии составила 5 дней. Первичной конечной точкой был выбран процент пациентов с нормализацией температуры в период со второго по пятый день лечения. Максимальная эффективность в сравнении с осельтамивиром была проявлена эргофероном на вторые сутки терапии, когда нормализацию температуры отмечали у 48% пациентов в группе эргоферона против 28% в группе осельтамивира. При сравнении утренней и вечерней температуры тела в течение 5 дней терапии с помощью теста Кохрана — Мантеля — Хензеля была выявлена статистически значимая разница между группами в пользу эргоферона (χ 2 = 7,1; р = 0,008). Доля пациентов, принимавших жаропонижающие препараты, на второй день терапии в группе эргоферона уменьшилась в 3 раза (до 17% против 41% в группе осельтамивира). Период лихорадки в обеих группах не превышал двух дней. В обеих группах на третий день терапии значительно уменьшалась тяжесть респираторных и общеинтоксикационных симптомов, большинство пациентов к этому периоду не имели симптомов гриппа, либо симптомы были минимальными.
Клиническое улучшение сопровождалось позитивными изменениями качества жизни. За семидневный период наблюдения осложнений, требующих приема антибиотиков, не возникало.
Нежелательных явлений, связанных с приемом исследуемого препарата, не наблюдалось. На основе полученных данных был сделан вывод, что эргоферон эффективен и безопасен при лечении гриппа. Клиническая эффективность эргоферона в исследовании была сравнима с эффективностью осельтамивира [1].
Данные, свидетельствовавшие о том, что эффективность эргоферона в лечении гриппа сравнима с золотым стандартом (осельтамивир), были представлены в 2013 г. на ежегодном конгрессе Европейского респираторного общества в Барселоне. В устном докладе д. м. н. А. В. Аверьянова были изложены результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного клинического исследования эффективности и безопасности эргоферона в терапии гриппа. Проведенное исследование подтвердило высокий профиль безопасности препарата, а также клиническую эффективность, сопоставимую с эффективностью осельтамивира [53]. Доказательная база по эргоферону активно расширяется, в настоящее время проводятся четыре многоцентровых рандомизированных исследования (III и IV фаз) эффективности данного препарата при гриппе и ОРВИ в сравнении с плацебо и золотым стандартом противовирусной терапии — осельтамивиром [49]:
Универсальная противогриппозная вакцина, способная защитить от всех вирусов гриппа, на сегодняшний день отсутствует, а к противовирусным препаратам, действующим на конкретные вирусные белки, вирусы, в силу своей изменчивости, со временем вырабатывают резистентность. Поэтому в настоящее время существует огромная потребность в противовирусных препаратах, действующих не на конкретный белок вируса, а на иммунные механизмы противовирусной защиты (клеточные или гуморальные).
Между умифеновиром, имидазолилэтанамидом пентандиовой кислоты (ИПК), ИФН-γ, сополимером госсипола и карбоксиметилцеллюлозы — Кагоцелом и эргофероном существует довольно большая разница в механизме действия. Умифеновир и ИПК обладают прямой противовирусной активностью, направленной на изменчивые вирусные белки, а Кагоцелу, ИФН-γ и эргоферону присуще неспецифическое противовирусное действие в сочетании с иммуномодулирующим эффектом. Кроме того, эргоферон обладает выраженным противовоспалительным эффектом.
Очевидно, что сравнение данных препаратов друг с другом некорректно, поскольку они имеют различные механизмы действия и должны использоваться в соответствии с официальными показаниями, действующими российскими и международными рекомендациями и стандартами, а также данными о чувствительности возбудителя.