можно ли вырастить фолликулы
Синдром пустых фолликулов
Процедура ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) — это современный и многоэтапный процесс, который позволяет получить беременность и ребенка в тех случаях, когда физиологическое наступление беременности невозможно. При проведении экстракорпорального оплодотворения могут возникать проблемы, одной из которых является синдром пустого фолликула.
Что такое синдром пустых фолликулов
Может ли фолликул быть пустым? Синдром пустых фолликулов — это патологическое состояние, которое возникает при проведении протокола экстракорпорального оплодотворения, при котором после пункции фолликулов в фолликулярной жидкости не обнаруживается яйцеклеток.
При физиологическом состоянии женской репродуктивной системы фолликулы растут, созревают, в них формируется зрелая яйцеклетка. При стимуляции овуляции таких фолликулов может быть несколько (от двух до двадцати и более). После пункции в протоколе экстракорпорального оплодотворения из каждого фолликула получают фолликулярную жидкость, в которой присутствуют ооциты. Если же при пункции фолликулы пустые, то есть, в них нет половых клеток женщины, тогда можно говорить о присутствии синдрома пустых фолликулов.
Впервые такое состояние было выявлено врачом-репродуктологом Каролиной Калам в 1986 году. Именно этот специалист разделил синдром пустых фолликулов на два вида: истинный и ложный синдром пустых фолликулов.
Причины пустых фолликулов
Почему в фолликуле нет яйцеклетки? Точных причин, почему возникает пустой фолликул без яйцеклетки, на данный момент нет. Существует несколько предположений, которые могут привести к соответствующим нарушениям в репродуктивной системе женского организма.
Как диагностируют синдром пустых фолликулов?
Может ли быть фолликул без яйцеклетки быть выявлен заранее?
Экспертное мнение врача
К сожалению, пустой фолликул диагностировать до пункции нельзя ни проведением измерений базальной температуры, ни при помощи ультразвукового исследования. Диагноз ставится только на основании изучения фолликулярной жидкости после проведения процедуры его пунктирования.
Некоторые специалисты настаивают на том, что синдром пустых фолликулов не является отдельным заболеванием, а лишь следствие каких-либо патологий.
Чтобы диагностировать истинный синдром пустых фолликулов, необходимо исключить причины, которые могли бы повлиять на формирование такого состояния:
Терапия при синдроме пустых фолликул
Если диагностировано отсутствие фолликулов в яичниках, необходимо предпринимать меры для выявления влияния факторов и причин такого состояния, а в последующем исключить их воздействие на организм женщины. После этого проводится повторная гормональная нагрузка на яичники с последующей повторной пункцией фолликулов.
Если же и при повторной процедуре в фолликулярной жидкости не обнаруживается ооцитов, тогда необходимо предпринимать следующие меры:
Синдром пустых фолликулов не является приговором. При грамотном подборе гормональной стимуляции и исключении всех факторов риска наступление беременности в протоколе ЭКО не заставит себя долго ждать. Ведь истинный синдром пустых фолликулов встречается достаточно редко.
Что делать, если нет яйцеклеток даже после применения всех мер?
Если были выполнены все рекомендации и в итоге нет ооцитов в фолликуле или нет фолликулов в яичниках, то современные вспомогательные репродуктивные технологии могут помочь вам в обретении счастья материнства.
В современных центрах есть криобанки, в которых вы сможете подобрать донорские яйцеклетки. Сотрудники центра помогут подобрать клетки от такого донора, который имеет максимальные фенотипические (внешние) сходства с вами.
У вас есть вопросы? Проконсультируйтесь с нашими опытными врачами и эмбриологами.
Как улучшить качество яйцеклеток
Лебедева Марина Юрьевна
Яйцеклетками называются женские половые клетки, которые при оплодотворении сперматозоидом превращаются в зародыш. Количество яйцеклеток у женщины ограничено и определено так называемым овариальным резервом. Первичные клетки – предшественники ооцитов – образуются еще на ранних эмбриональных сроках плода женского пола. Максимальное их количество регистрируется у пятимесячного плода и достигает нескольких миллионов. Значительная часть этих клеток деградирует еще во внутриутробном периоде. При рождении их количество не превышает одного миллиона единиц, а к 7-ми годам снижается еще примерно в три раза.
Поскольку яйцеклетки присутствуют в женском организме с рождения, то на протяжении многих лет вплоть до исчерпания их ресурса на них воздействует все те же факторы, которые оказывают влияние на организм. Но в отличие от органов, ооциты лишены механизма регенерации, т.е. они не обновляются, как клетки кожи, печени, почек, легких и т.д. Это означает, что состояние яйцеклеток во многом определяется образом жизни девушки, начиная с момента зачатия.
Созревание яйцеклетки начинается в фолликулах – специальных «мешочках», образующихся в яичниках. Под действием отдельных половых гормонов в течение менструального цикла образуется один доминантный фолликул, который разрывается примерно на 14-день, выпуская половую клетку (процесс овуляции). Фимбрии маточной трубы (специальные пальчиковые образования на ее концах обращенные в брюшную полость) захватывают яйцеклетку в просвет маточной трубы. Там она ожидает сперматозоид, и если происходит оплодотворение, она начинает свое движение к матке посредством сокращения гладкой мускулатуры труб и двигательной функции ее ресничного эпителия. Этот путь занимает у оплодотворенного ооцита около недели. Если она не встречается со сперматозоидом, то разрушается и начинается отторжение эндометрия с менструальными выделениями.
Внешние признаки низкого качества яйцеклеток
Известно, что репродуктивные показатели яйцеклеток снижаются с возрастом. Поэтому одним из характерных показателей состояния половых клеток, к сожалению, является то, насколько женщина молода. На рубеже 38-40 лет в женском организме запускается механизм гормональных изменений, связанных с завершением детородной функции. Этот процесс протекает плавно, но тенденция к снижению качества яйцеклеток сохраняется. Не следует воспринимать эту информацию категорично, ведь медицина знает множество случаев, когда женщины рожают абсолютно здорового первенца, хотя по статистике все-таки с возрастом риск генетических нарушений возрастает, а частота наступления беременности снижается, как и частота родов.
С высокой вероятностью судить о состоянии яйцеклеток также можно и по изменению характера менструального цикла. При снижении продуктивности ооцитов он укорачивается, а выделения становятся скудными. Такая картина характерна для наступления ранней менопаузы, но может носить и временный характер, будучи обусловлена стрессами либо заболеваниями. Более точно определить репродуктивную способность яйцеклеток помогут лабораторные исследования и УЗИ.
Как улучшить яйцеклетки перед ЭКО
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) помогает сперматозоиду встретиться с яйцеклеткой и проникнуть внутрь. Все остальное остается во власти природы, поэтому исход программы во многом определяет состояние родительского материала. Перед процедурой ЭКО необходимо добиться максимально высокой репродуктивной способности ооцитов, которые будут отбираться при пункции. Это повысит шансы оплодотворения и трансплантации эмбриона.
На состояние яйцеклеток благоприятно влияет подготовительный период, в ходе которого женщина ведет максимально здоровый образ жизни. В этот период необходимо исключить:
Низкая продуктивность ооцитов плохо сказывается на развитии эмбриона. Поэтому очень важно получить от женщины перед ЭКО самые лучшие яйцеклетки. Между тем у дам после сорокалетнего рубежа только 15-20% яйцеклеток могут считаться качественными.
Кроме здорового образа жизни, полноценного питания, один из факторов повышения продуктивности ооцитов – регулярная половая жизнь. Занятия сексом устраняют застойные явления в органах малого таза, способствуя снабжению их кислородом и питательными веществами, ускоряя обменные процессы в их тканях. Хорошее здоровье яичников, безусловно, сказывается и на состоянии ооцитов.
Важную роль в репродуктивных способностях женщин играет ее рацион питания. Один из ключевых факторов – нормализация массы тела (норма ИМТ 18,5-25). Следить нужно не только за калорийностью рациона, но также за балансом макроэлементов, и употреблять больше пищи, содержащей витамины, минералы. Отмечается позитивное воздействие на репродуктивную систему полиненасыщенных жирных кислот, богатых растительным маслами, первое из которых – льняное. Чтобы покрыть потребность в этих полезных веществах, достаточно двух столовых ложек в день. Желательно пройти курс такой «маслотерапии» в период подготовки к беременности, или заменить его на прием капсул омега 3.
Медикаментозная терапия, направленная на улучшение яйцеклеток, назначается в случаях, когда прежде были неудачные попытки ЭКО. А также, если для этого есть показания, основанные на анамнезе и лабораторных исследованиях.
Что вредит яйцеклеткам?
Поскольку продуктивность ооцитов напрямую зависит от иммунитета и общего тонуса организма, напрямую и косвенно навредить им может все, что ухудшает здоровье. Если выделить самый значимый фактор, то им окажется образ жизни. Он может быть здоровым и нездоровым. В это понятие входит:
Среди вредных привычек, не считая тяжелых наркотиков, на первом месте по оказанию вреда для репродуктивности женщины оказывается табакокурение. В табачном дыме содержится большое количество токсинов, которые проникают во все ткани организма. Яйцеклетка легко угнетается токсичными веществами. В таком состоянии растет риск усложнения зачатия и аномального развития плода. Алкоголь тоже вреден, поскольку оказывает токсическое воздействие на организм. Стоит отметить, что в умеренных количествах и качественный алкоголь женщина может себе позволить. Выпить бокал красного вина на каком-то торжестве – вреда не будет. Тем не менее с курением необходимо расставаться.
Для восстановления организму нужен восьмичасовой сон. Хроническое недосыпание неизбежно приведет к сбоям в работе нервной системы и понизит иммунитет, что обязательно отразится и на свойствах половых клеток.
Для будущих мам, проходящих по протоколу ЭКО, очень важно благоприятное эмоциональное состояние. Нужно научиться справляться с волнением без фармакологии. Для этого рекомендуется изначально сконцентрироваться на выполнении этапов программы, сохраняя сдержанный оптимизм относительно ее результатов.
Активный образ жизни помогает не только держать тело в тонусе, но и поддержке высокого психоэмоционального состояния. Умеренная физическая нагрузка ускоряет метаболизм и способствует нормальной работе эндокринной системы, столь важной для состояния ооцитов.
Причиной ухудшения продуктивности яйцеклеток и даже бесплодия могут стать гинекологические заболевания, в частности поликистоз яичников (СПКЯ), эндометриоз, мочеполовые инфекции. В этом случае необходимо проводить специфическое лечение, в зависимости от патологии.
Можно ли улучшить состояние яйцеклеток после 40 лет?
Улучшить характеристики ооцитов можно на любом этапе репродуктивного возраста. Для этого нужно выполнять все те же требования, которые рекомендуются женщинам в подготовительный период. Существует ряд фармакологических препаратов, действия которых помогают восстановить работу яичников. В них входят такие вещества, как инозитол, ДГЭА, фолиевая кислота, полиненасыщенные жирные кислоты, L-аргинин нормализуют работу репродуктивной системы женщины. Но назначать лекарства должен только врач. В противном случае можно нанести ущерб собственному здоровью и получить гормональный дисбаланс.
Для продления фертильности и улучшения функциональных свойств яйцеклеток женщинам рекомендуется ввести в рацион продукты богатые витаминами С, Е, В, D, а также такими минералами, как цинк и йод.
Современные методы вспомогательной репродуктивной медицины позволяют женщинам за сорок располагать ранее взятыми ооцитами, подвергнутых криоконсервации (заморозке). Такие клетки можно разморозить чрез много лет, и они будут пригодны для оплодотворения и трансплантации.
Прорыв в лечении бесплодия
Прорыв в лечении бесплодия
Овуляция и дальнейшее оплодотворение возможны при наличии в яичниках женщины абсолютно жизнеспособных фолликулов
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Процент женщин, лишенных радости материнства, с каждым годом возрастает. Среди причин бесплодия всё чаще выделяют первичную недостаточность яичников (ПНЯ). Данная патология заключается в отсутствии фолликулов или нарушении их созревания в ответ на гормональную стимуляцию. Решение проблемы эндокринного бесплодия вследствие синдрома истощения яичников предложили ученые из США и Японии. Им удалось активировать фолликулы яичников в условиях in vitro и имплантировать фрагменты ткани в верхний отдел фаллопиевых труб, что дает женщине шанс стать матерью.
Конкурс «био/мол/текст»-2013
Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2013 в номинации «Лучшее новостное сообщение».
Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.
Корни проблемы
Яичник — уникальная эндокринная система, в которой ежемесячно возникает новая секреторная структура — граафов фолликул (рис. 1). Он развивается из микроскопического примордиального фолликула, потенциальная функциональность которого и определяет регулярность менструального цикла женщины.
Рисунок 1. Фолликулы яичников
Функция яичников регулируется двумя гормонами гипофиза: фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеинизирующим гормоном (ЛГ) (рис. 2). В свою очередь, яичники продуцируют гормоны, регулирующие секрецию ФСГ и ЛГ по принципу отрицательной обратной связи: эстрогены, ингибины и прогестерон [1].
Рисунок 2. ФСГ стимулирует рост и созревание фолликула в яичнике. ЛГ стимулирует выход созревшей яйцеклетки из фолликула (овуляцию).
При недостаточности функции яичников для поддержания снижающейся концентрации яичниковых гормонов происходит резкое повышение секреции гонадотропинов. За их выработку отвечает гипоталамус (рис. 3).
Рисунок 3. Связь функционирования яичников с эндокринной системой
Причины, приводящие к развитию первичной недостаточности яичников (ПНЯ), весьма гетерогенны: генетические, ферментативные, аутоиммунные, инфекционно-токсические, психогенные. Кроме того, в эту группу относят и дефекты в структуре гонадотропинов. В последние годы большое внимание исследователей уделяется молекулярно-генетическим аспектам этой патологии яичников, поскольку выявлен определенный набор генов, который может отвечать за развитие ПНЯ.
Стоит отметить, что термин «первичная недостаточность яичников» в настоящее время применяется для определения состояния, которое ранее называли «преждевременной менопаузой». Ключевое различие заключается в том, что термин «ПНЯ», предложенный еще в 1942 году, характеризует нарушение функции яичников в динамике, а не конечное состояние, что наблюдается при менопаузе [1].
Диагностика
Яичниковая недостаточность диагностируется по повышенному уровню ФСГ и ЛГ в крови при сниженном уровне эстрогенов. Самый чувствительный гормон — ФСГ; он является самым ранним маркером преждевременного старения яичников. При двукратном превышении уровня ФСГ (20 Ед/л) наступление и благополучный исход беременности маловероятны.
Клинические характеристики состояния: аменорея (отсутствие менструации) ≥4 месяцев у женщин моложе 40 лет, бесплодие и повышение уровня ФСГ до менопаузальных значений (дважды с промежутком не менее 1 месяца).
Частота спонтанной недостаточности яичников у женщин с хромосомным набором 46 ХХ составляет около 1%; при этом эпидемиологические исследования указывают на тесную связь данного нарушения с возрастом. Так, у женщин в возрасте до 20 лет ПНЯ встречается с частотой 1:10000, а в возрасте от 30 до 40 — 1:1000.
Что происходит на гормональном уровне
Один из половых гормонов — 17β-эстрадиол (рис. 4), который играет важную роль в выполнении репродуктивной функции женщины, — вырабатывается преимущественно в яичниках из мужских половых гормонов — андростендиона и тестостерона [2]; небольшое количество этого гормона также вырабатывается надпочечниками. В процессе угасания функций яичников количество растущих фолликулов в них уменьшается, что приводит к значительному понижению выработки 17β-эстрадиола. Поэтому у женщин с так называемым синдромом истощения яичников наблюдается нехватка этого гормона, которая частично компенсируется большей выработкой 17β-эстрадиола в надпочечниках. Так как менструации становятся нерегулярными, уровень 17β-эстрадиола начинает колебаться, и с прекращением менструаций резко понижается, что приводит к повышению фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Рисунок 4. β-эстрадиол (кристаллы). Поляризация LM X100.
Механизм активации незрелых фолликулов
Для женщин, страдающих бесплодием по причине рассмотренного заболевания, существует единственная возможность материнства — имплантация оплодотворенной донорской яйцеклетки. Однако группа специалистов из Стэнфордского университета (США) и Медицинского факультета Университета им. Святой Марианны (Япония) предложили альтернативу — метод, позволяющий исключить известные хирургические вмешательства для стимуляции овуляции, такие как клиновидная резекция яичников или лазерное сверление. Врачи удалили яичники у участниц исследования, поделили их на несколько частей, а затем воздействовали на фрагменты яичников препаратами, стимулирующими рост. Спустя несколько дней некоторые из фрагментов ткани были имплантированы в фаллопиевы трубы женщин. Затем специалисты наблюдали за развитием фолликулов. У некоторых участниц исследования сформировались зрелые яйцеклетки, что позволило провести им стандартную процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО [3]). Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences [4].
Важно отметить, что возможность провести подобное лечение возникла благодаря изучению сигнального клеточного пути под названием Hippo [5], который представляет собой один из ключевых компонентов регуляции таких важных процессов, как контактное ингибирование роста клеток и связанного с ним контроля размера внутренних органов [6]. Первоначально белковый комплекс Hippo был открыт у дрозофил. Мухи, у которых его функционирование было нарушено, буквально увеличивались в размерах (из-за чего регулятор и получил своё название: «Hippo» происходит от слова «гиппопотам»). Затем его обнаружили и у млекопитающих.
Ключевым компонентом пути Hippo является киназа Yap (Yes-activated protein), которая в активном состоянии способна связывать ряд факторов транскрипции, таких как p73, p53-binding protein-2 (p53BP2), RUNX2, SMAD7, ERBB4, PEBP2а и TEAD/ТЕF [7]. Регуляция активности YAP осуществляется в основном за счет ингибирующего действия киназ LATS1 и 2 (large tumor supressor-1 и −2). Они, в свою очередь, активируются киназами МSТ1 и МSТ2 (mammalian sterile-20-like kinases). Для полной активации LATS и МSТ необходимо также, чтобы они были связаны с адапторными белками WW45 и МОB1, соответственно. Вышеописанная часть сигнального пути Hippo является высококонсервативной у млекопитающих, в то время как сигналы активации или ингибирования LATS и МSТ могут быть достаточно разнообразными. В общих чертах сигнальный путь Hippo представлен на рис. 5.
Рисунок 5. Схематичное изображение работы сигнального белкового регулятора Hippo
Развитие эмбриона, деление эмбриональных клеток и рост тканей и органов эволюционно контролируются работой различных регуляторов. По словам одного из авторов исследования Арона Сюэ (Aaron Hsueh) — акушера-гинеколога из Стэнфордского Университета в Калифорнии — у женщин с синдромом истощения яичников наблюдается повышенная активность регулятора Hippo [8]. Другими словами, он блокирует созревание практически всех фолликулов яичника, что минимизирует возможность наступления овуляции и дальнейшего оплодотворения.
Ученые нарушили работу сигнального пути Hippo в удаленных яичниках и, таким образом, предотвратили преждевременную остановку развития фолликулов. Далее специалисты стимулировали активность другого сигнального пути, называемого Akt, что способствовало ускорению роста фолликулов [9], [10].
Клинические исследования проводились сначала на лабораторных животных. На следующем этапе в эксперименте согласились принять участие 27 женщин, страдающих от первичной дисфункции яичников. В ходе исследования выяснилось, что у некоторых женщин в яичниках не было фолликулов. В яичниках 13 пациенток обнаружили незрелые фолликулы; из них у восьми женщин применение нового метода лечения способствовало росту жизнеспособных фолликулов. Для 14 женщин лечение оказалось неэффективным.
В результате зрелые яйцеклетки были получены у пяти женщин и использованы для ЭКО. Одна из пациенток в возрасте 29 лет во время курса лечения на 37 неделе беременности родила ребенка весом 3,3 кг (рис. 6). Научная группа надеется, что эффективность нового метода лечения достигнет 30%. И, более того, по их словам, этот метод может также помочь женщинам, перенесшим лучевую или химиотерапию, и пациенткам в возрасте лет с нерегулярным менструальным циклом [11].
Рисунок 6. Казухиро Кавамура (Kazuhiro Kawamura) — один из ученых, участвовавший в исследовании — держит на руках новорожденного мальчика, которого родила первоначально бесплодная женщина
Мнения и прогнозы
По мнению Марчелле Цедарса (Marcelle Cedars) — специалиста в области репродуктивной онкологии из Университета Калифорнии в Сан-Франциско — исследователи поторопились апробировать новый метод лечения бесплодия на человеке: «Ученые продемонстрировали рождение здорового потомства при проведении предварительных исследований на мышах, но не было получено доказательств роста, развития и/или плодовитости этого поколения» [12].
Авторы исследования полагают, что метод подходит бесплодным женщинам среднего возраста, а также тем, кому диагностировали первичную недостаточность яичников, вследствие которой в более чем 50% случаев беременность не наступает. Однако не все эксперты разделяют их оптимизм. Руководитель врачебной группы, изучающей оплодотворение, из Университета Южной Калифорнии Ричард Паульсон (Richard Paulson) убежден, что ключевое условие эффективности разработанного механизма лабораторной «активации» фолликула — наличие в нем здоровой яйцеклетки. Кроме того, Паульсон заостряет внимание на том, что неразумно сопоставлять результаты лечения женщины в возрасте 29 лет с результатами лечения женщины в 40 лет, поскольку гормональная стимуляция роста и развития фолликулов в разные возрастные периоды происходит с различной интенсивностью.
Рассмотренный консервативный метод стимуляции овуляции путем блокировки сигнального пути Hippo в отдельных фрагментах ткани яичников может быть полезен женщинам, больным раком или проходящим процедуры стерилизации. Но все же главное достижение ученых — это рождение ребенка у женщины, которая без их участия никогда не смогла бы стать матерью.