Как терафлекс действует на суставы
Терафлекс® Адванс
Купить или заказать Терафлекс Адванс вы можете в сервисе подбора лекарственных препаратов, нажав кнопку купить. Там же вы сможете ознакомиться с ценами на препараты Терафлекс.
Конечную стоимость и количество товаров в аптеках уточняйте непосредственно в аптеках вашего города.
Терафлекс® — препарат №1* для лечения остеоартроза и остеохондроза.
Состав 2 лекарственного средства Терафлекс® Адванс:
Препараты Терафлекс®
Терафлекс®
Самая большая дозировка строительных материалов хрящевой ткани
Способствует восстановлению хрящевой ткани суставов
Терафлекс® Плюс
Способствует интенсивному восстановлению хрящевой ткани
Уменьшеает болезненность мышц
Тералив®
От сильной боли в суставах
Способствует избавлению от боли до 12 часов*
Терафлекс® Адванс
Уникальный современный хондропротектор
Способствует восстановлению хрящевой ткани суставов и улучшению их подвижности
Терафлекс® Хондрокрем Форте
Способствует восстановлению хрящевой ткани суставов
* Согласно данным базы «АЙКЬЮВИА Солюшнс» «Розничный аудит ГЛС и БАД в РФ» торговое наименование Терафлекс является лидером по объему продаж в оптовых и в розничных ценах в группе 02G2C «Препараты для суставов системные, в капсулах/таблетках» (классификация ОТС) за период июль 2017-июль 2018.
** 1 капсула 3 раза в день (3 недели), затем 1 капсула 2 раза в день.
1. Не имеет аналогов по составу по данным базы ГРЛС от 27.07.2018г.
2. Капсулы Терафлекс Адванс дополнительно содержат ибупрофен, что обеспечивает достоверное купирование боли и скованности уже через 2 недели лечения, по сравнению с обычными капсулами Терафлекс (2 месяца). Поворознюк В.В. Эффективность препарата Терафлекс Адванс в лечении болевого синдрома при остеоартрозе коленных суставов. Здоров’я Украины. 2007; 1–3.
3. Подразумеваются нестероидные противовспалительные препараты без хондропротективного компонента.
4. Рекомендуемые суточные дозы при приеме капсул Терафлекс Адванс превышают таковые у некоторых препаратов глюкозамина и хондроитина, согласно базе данных ГРЛС на 26.07.2018 г.
5. Терафлекс Адванс способствует достоверному снижению болевого синдрома у больных, страдающих ОА, уже на 10 день терапии. Поворознюк В.В., Григорьева Н.В., Гриценко Г.Н., Орлик Т. В., Дзерович Н.И. и др. Эффективность препарата Терафлекс адванс: результаты нового мультицентрового исследования. Газета «Новости медицины и фармации» 20 (346) 2010.
6. Tallarida RJ., Cowan A., Raffa RB. Antinociceptive synergy, additivity, and subadditivity with combinations of oral glucosamine plus nonopioid analgesics in mice. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Nov;307(2):699-704.
7. Castellsague J. et al. Safety of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (SOS) Project. Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project). Drug Saf. 2012 Dec 1;35(12):1127-46.
8. Для комбинированных лекарственных препаратов. Cole G. Evaluating Development and Production Costs: Tablets Versus Capsules. Pharmaceutical Technology Europe; Vol. 5, Pgs. 17 – 26 (1998).
10. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению остеоартроза, «Ассоциация ревматологов России», 2016, 19 стр.
Терафлекс: обзор препарата
Препарат принимает самое непосредственное участие в регенерации хрящевой ткани. Компоненты, входящие в состав, синтезируют соединительную ткань и предотвращают разрушение хрящей. Обладает четко выраженным противовоспалительным действием, защищая одновременно поврежденный хрящ от метаболических повреждений.
В результате приема образуется здоровый хрящевой матрикс. Кроме того, Терафлекс способствует образованию гиалурона, коллагена второго типа (находится в составе хрящей коленей, плеч и других суставов) и протеогликана (сильно гликозилированые белки), подавляя тем самым ферменты, которые стремятся расщепить хрящ.
Лекарство Терафлекс
Хондропротекторы, в стадии обострения заболеваний суставов, применяют в комплексе с другими обезболивающими средствами, действие которых они многократно усиливают.
Состав Терафлекса
На аптечной полке можно также увидеть препарат “Терафлекс адванс”. Где в составе кроме основных действующих веществ (глюкозамин и хондроитин) содержится ибупрофен, нестероидное противовоспалительное средство.
Так, комбинированный препарат терафлекс адванс призван не только восстанавливать и поддерживать хрящевую ткань, но и снимать боль и воспаления, которые развиваются на фоне поражений опорно-двигательного аппарата.
Форма выпуска и дозировка
Терафлекс выпускается в капсулах, покрытых желатиновой оболочкой. Каждая капсула содержит кристаллы в виде порошка белого цвета, иногда с небольшими включениями других оттенков. В продажу препарат поступает упакованным во флаконы из плотного полиэтилена. Во флаконе может находиться от 30 до 200 капсул.
Обычно принимают по одной капсуле трижды в день независимо от приема пищи. По прошествии 3-недельного периода дозу сокращают до двух капсул в сутки. Капсулы нужно запивать достаточным количеством воды. Длительность курса определяет врач, чаще всего она составляет от трех месяцев до полугода.
Показания
Курс терафлекс назначается лечащим врачом пациентам, страдающих от остеохондроза и остеоартроза, чтобы облегчить состояние — снять болевые ощущения и улучшить подвижность суставов. Безусловно, перед назначением учитывается общее состояние пациента,наличие хронических заболеваний и на основании этих данных рассчитывает длительность курса.
Способы применения
Терафлекс принимают внутрь, не разжевывая, запивая водой. Увеличивать или уменьшать количество капсул без консультации с врачом категорически запрещается во избежание появления побочных эффектов. Кстати, при использовании крема Терафлекс стоит также проявлять осторожность, иногда в процессе лечения появляются побочные эффекты.
Противопоказания
Перед началом приема важно ознакомиться с противопоказаниями, к которым относятся:
• беременность и грудное вскармливание;
• серьезные проблемы с печенью и почками;
• бронхиальная астма, полипоз носа, болезни околоносовых пазух;
• гемофилия, гиперкалиемия и геморрагические диатезы.
Нужно учитывать также индивидуальную непереносимость компонентов препарата. Лица с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, гастритом, энтеритом и другими заболеваниями могут использовать Терафлекс только после консультации специалиста и дополнительных исследований. Стоит помнить, что препарат нельзя принимать лицам, не достигшим 15 лет. Препарат Терафлекс адванс противопоказан до 18 лет.
Особые рекомендации
Употребление Терафлекса может иметь побочные действия. Если пациент чувствует, что после использования данного препарата состояние не улучшилось, следует отменить прием. После отмены средства побочные эффекты исчезают.
Терафлекс и хронические заболевания
Диабетикам следует с осторожностью принимать Терафлекс. Если врач разрешил использовать Терафлекс, необходимо всегда держать уровень глюкозы под пристальным наблюдением. Пациентам с сердечной недостаточностью, бронхиальной астмой и проблемами с почками нужно с опаской подходить к приему этого препарата и при первых признаках отеков прекратить прием и обратиться к специалисту за отменой приема.
Терафлекс и алкоголь
Этиловый спирт усиливает кровоток в почках, поэтому действующее вещество будет выводиться ускоренными темпами, так и не успев оказать лечебного эффекта.
Настоятельно рекомендуется воздержаться от приема спиртного во время лечения препаратом. Особенно внимательными к этому предостережению должны быть люди, имеющие язвы и эрозии в области пищеварительного тракта.
Терафлекс пожилым
У пациентов в возрасте чаще всего возникают проблемы с опорно-двигательным аппаратом, а препарат поддерживает состояние суставов в том виде, в котором они есть, не усугубляя состояние. Перед применением рекомендовано внимательно изучить инструкцию препарата, обратиться за консультацией к специалисту.
Вопросы и ответы
1. Алексеева Л.И. Ревматология. Национальное руководство М. 2010
1. Алексеева Л.И. Ревматология. Национальное руководство М. 2010
1. Алексеева Л.И. Ревматология. Национальное руководство М. 2010
Ссылки:
2. Приказ Минздрава РФ от 12.11.2012г. «Об утверждения Порядка помощи взрослому населению по профилю «ревматология»
3. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT)
4. С.М. Светлова Влияние длительной терапии Терафлексом на симптомы и качество жизни у больных с ранними стадиями гонартроза Современная ревматология №2 2010
Это один из важнейших компонентов хрящей, связок и сухожилий, обеспечивающий их прочность и целостность. Хондроитин сульфат получают из хрящей птиц или крупного рогатого скота 5
5. Лыгина Е.В., Мирошкин С.В., Якушин С.С. Хондропротекторы в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника // РМЖ. Неврология. Психиатрия № 10, 2014
Глюкозамин – главный «строительный материал» для синтеза хондроитина и других компонентов, отвечающих за прочность и эластичность суставов, связок, сухожилий. Глюкозамин получают из панцирей ракообразных.
Лечение рекомендуется начинать с препарата Терафлекс Адванс который быстро 7 уменьшает боль и одновременно начинает стимулировать обновление хрящевой ткани. Терафлекс Адванс следует пить по 2 капсулы 3 раза в день, длительность приема до 3 недель. Курс можно сократить при достижении желаемого результата. Затем целесообразно начать принимать
Терафлекс по 2-3 капсулы в день в течение 3 месяцев (при этом максимальная продолжительность курса может быть определена врачом) для продления обезболивающего эффекта и защиты хряща.
7. D. R. Mehlisch, J. Sykes Ibuprofen blood plasma levels and onset of analgesia Int J Clin Pract, January 2013, 67 (Suppl. 178), 3–8
Терафлекс Адванс помимо хондроитина и глюкозамина дополнительно содержит ибупрофен, который оказывает быстрое обезболивающее и противовоспалительное действие 6,7
6. Инструкция по медицинскому применению Терафлекс Адванс
7. D. R. Mehlisch, J. Sykes Ibuprofen blood plasma levels and onset of analgesia Int J Clin Pract, January 2013, 67 (Suppl. 178), 3–8
8. Castellsague J et al Individual NSAIDs and Upper Gastrointestinal Complications A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies (the SOS Project). Drug Saf. 2012 Dec 1;35(12):1127-46.
9. Tallarida RJ, Cowan A, Raffa RB J Antinociceptive synergy, additivity, and subadditivity with combinations of oral glucosamine plus nonopioid analgesics in mice. Pharmacol Exp Ther. 2003 Nov;307(2):699-704.
В инструкции производитель не указывает, как принимать Тералив — до или после еды. Прием пищи практически не влияет на биодоступность основного действующего вещества — напроксена натрия.
Остеоартроз и остеохондроз относятся к дегенеративно-дистрофическим заболеваниям, однако между ними есть значительная разница. В частности, остеоартроз отличается от остеохондроза «мишенями». При первом заболевании поражается хрящевая ткань суставных поверхностей, а при втором — межпозвоночные диски и другие элементы позвоночного двигательного сегмента.
Терафлекс относится к группе препаратов, которые стимулируют регенерацию хрящевой ткани. Поэтому его применяют при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов и позвоночника. Принимать Терафлекс при переломах костей нецелесообразно. Препарат не влияет на восстановление костной ткани, поэтому такое лечение будет неэффективно. Кроме того, в инструкции нет прямых рекомендаций по применению Терафлекса при переломах. 10
10. СОВРЕМЕННАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 2’10 ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Влияние длительной терапии Терафлексом на симптомы и качество жизни у больных с ранними стадиями гонартроза М. С. Светлова https://mrj.ima-press.net/
Согласно официальной инструкции, Терафлекс при артрите не применяется. Данное заболевания сопровождается воспалительным поражением суставов, а препарат назначают только при дегенеративно-дистрофических изменениях, таких как остеоартроз (современные врачи называют это заболевание остеоартрит) и остеохондроз. Именно поэтому принимать Терафлекс при ревматоидном артрите или артритах инфекционно-воспалительной этиологии не следует. 10
10. СОВРЕМЕННАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 2’10 ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Влияние длительной терапии Терафлексом на симптомы и качество жизни у больных с ранними стадиями гонартроза М. С. Светлова https://mrj.ima-press.net/
Прием препарата Терафлекс при артрозе (остеоартрозе) позволяет стимулировать регенерацию хрящевой ткани и притормозить процессы неспецифического повреждения хряща. Во время лечения у пациентов уменьшаются симптомы заболевания, улучшается подвижность в суставе и снижается потребность в приеме НПВП. 11
Помогает ли Терафлекс при артрозе? Согласно результатам исследования, длительный прием Терафлекса при остеоартрозе коленного сустава оказывал положительное влияние на качество жизни пациентов. 10
10. СОВРЕМЕННАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 2’10 ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Влияние длительной терапии Терафлексом на симптомы и качество жизни у больных с ранними стадиями гонартроза М. С. Светлова https://mrj.ima-press.net/
Чтобы понять, от чего помогает мазь Терафлекс, следует обратиться к официальной инструкции. Препарат используется для лечения и предотвращения прогрессирования остеоартроза, остеохондроза и других дегенеративных заболеваний суставов. 12
Что лечит Терафлекс, помимо невоспалительных патологий опорно-двигательного аппарата? Его можно использовать в качестве симптоматического средства для снятия боли в суставах. 12
12. Официальная инструкция по применению препарата Терафлекс Хондрокрем форте, раздел Показания https://www.theraflex.ru/
13. Официальная инструкция по применению препарата Терафлекс, раздел Фармакодинамика https://www.rlsnet.ru/
14. Клиническое обоснование применения различных форм препарата Терафлекс при остеоартрозе/Чичасова Н.В./Журнал «Современная ревматология» № 4, 2010 — С.59–63. https://cyberleninka.ru/
15. Оценка эффективности препарата Терафлекс ® в лечении начальных стадий остеоартрита и его влияния на структуру и метаболизм хрящевой ткани/Лунева С. Н., Сазонова Н. В., Мальцева Л. В., Матвеева Е. Л./Журнал «Consilium Medicum», 2018 — С.63–70 https://cyberleninka.ru/
16. Официальный сайт линейки препаратов Терафлекс https://www.theraflex.ru/
17. Официальная инструкция по применению капсул Терафлекс, раздел Способ применения и дозы https://www.theraflex.ru/
18. Официальная инструкция по применению препарата Терафлекс Хондрокрем Форте, раздел Лекарственная форма https://www.theraflex.ru/
19. Официальная инструкция по применению препарата Терафлекс Хондрокрем Форте, раздел Способ применения и дозы https://www.theraflex.ru/
Инструкция по применению Терафлекс
Состав и форма выпуска
1 капсула содержит:
В упаковке 100 штук.
Описание лекарственной формы
Прозрачные твердые желатиновые капсулы № 00. Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета с кристаллическими частицами.
Действие на организм
Репарации тканей стимулятор.
Фармакокинетика
Абсорбция. Биодоступность глюкозамина при перроральном приеме – 25 % (эффект «первого прохождения» через печень).
Метаболизм. После абсорбции пероральной дозы радиоактивно меченый глюкозамин вначале обнаруживается в плазме и позднее проникает в ткани. Наибольшие концентрации обнаруживаются в печени, почках и суставном хряще. Около 30 % принятой дозы длительно персистирует в тканях костей и мышц.
Элиминация. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде; частично – через кишечник. Период полувыведения препарата составляет 68 ч.
Абсорбция. При приеме внутрь хондроитина сульфата однократно в дозе 0,8 г (или 2 раза в сутки 0,4 г) концентрация в плазме возрастает на протяжении 24 ч. Абсолютная биодоступность составляет 12 %.
Метаболизм. Метаболизируется посредством десульфирования.
Элиминация. Выводится почками. Период полувыведения 310 мин.
Клиническая фармакология
Стимулирует регенерацию хрящевой ткани. Глюкозамин и хондроитина сульфат принимают участие в синтезе соединительной ткани, способствуя предотвращению процессов разрушения хряща и стимулируя регенерацию ткани. Введение экзогенного глюкозамина усиливает выработку хрящевого матрикса и обеспечивает неспецифическую защиту от химического повреждения хряща. Другим возможным действием глюкозамина является защита поврежденного хряща от метаболического разрушения, вызываемого нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и глюкокортикостероидами (ГКС), а также собственное умеренное противовоспалительное действие.
Хондроитина сульфат служит дополнительным субстратом для образования здорового хрящевого матрикса. Стимулирует образование гиалуронона, синтез протеогликанов и коллагена типа II, а также защищает гиалуронон от ферментативного расщепления (путем подавления активности гиалуронидазы); поддерживает вязкость синовиальной жидкости, стимулирует механизмы репарации хряща и подавляет активность тех ферментов, которые расщепляют хрящ (эластаза, гиалуронидаза). При лечении остеоартроза облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в НПВП.
Показания к применению Терафлекса
Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: остеоартроз I – III стадии, остеохондроз.
Противопоказания к применению Терафлекса
Гиперчувствительность, тяжелая хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации, возраст до 15 лет.
Сахарный диабет (рекомендуется периодически контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения), бронхиальная астма, сердечная и/или почечная недостаточность (при приеме хондроитина описаны единичные случаи развития отеков), повышенная чувствительность к морепродуктам.
Применение при беременности и детям
Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата Терафлекс® при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) отсутствуют.
Побочные действия
Терафлекс® хорошо переносится пациентами. Возможны нарушения функции со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в эпигастрии, метеоризм, диарея, запор), головокружение, головная боль, боль в ногах и периферические отеки, сонливость, бессонница, тахикардия, аллергические реакции.
Лекарственное взаимодействие
Улучшает абсорбцию тетрациклинов, уменьшает действие полусинтетических пенициллинов и хлорамфеникола. Препарат совместим с НПВП и глюкокортикостероидами.
Имеются ограниченные данные о возможном взаимодействии глюкозамина и варфарина, что может приводить к увеличению МНО и риску кровотечения. Поэтому при одновременном приеме следует контролировать показатели свертывания крови.
Дозировка Терафлекса
Внутрь. Взрослым и детям старше 15 лет первые три недели назначают по 1 капсуле 3 раза в сутки; в последующие дни – по 1 капсуле 2 раза в сутки, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая продолжительность курса лечения составляет от 3 до 6 месяцев. При необходимости возможно проведение повторных курсов лечения, продолжительность которых устанавливается индивидуально.
Передозировка
Симптомы: случаи передозировки неизвестны. При передозировке хондроитина сульфата возможны геморрагическая сыпь, тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Меры предосторожности
При появлении нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта дозу препарата следует уменьшить в 2 раза, а при отсутствии улучшения – отменить препарат.
Информация от производителя
Обновлению хрящевой ткани сустава;
Улучшению подвижности суставов;
И препятствует дальнейшему развитию заболевания(4). Терафлекс обладает комплексным действием: он способствует восстановлению хрящевой ткани сустава, а также снижению потребности в применении обезболивающих средств, увеличивая безопасность лечения. В отличие от некоторых других препаратов группы, он содержит усиленную суточную дозировку(5) одних из самых изученных активных веществ: глюкозамина и хондроитина(6).
Терафлекс выпускается в идеальной форме капсул(7), поэтому:
включает в себя только необходимые действующие вещества без лишних дополнительных примесей;
легко усваивается организмом.
Применение Терафлекса в комплексной терапии остеоартроза. Взгляд невролога на проблему
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Остеоартроз (ОА) рассматривается в настоящее время, как гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, при которых имеет место поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц [1,8].
По современным представлениям в основе ОА лежит множество эндогенных и экзогенных факторов. К первым соответственно относятся возраст, пол, дефекты развития, наследственная предрасположенность, а ко вторым – травмы, профессиональная деятельность, спортивная активность и избыточная масса тела. Поскольку многие факторы риска не являются модифицируемыми, ОА имеет тенденцию к прогрессированию заболевания [1,4].
Выделяют 2 основные формы ОА: первичный (локализованный или генерализованный) и вторичный (посттравматический, обусловленный врожденными, метаболическими, эндокринными и рядом других заболеваний) [9,12].
Ключевой патогенетический механизм остеоартроза – дистрофические изменения суставного хряща и его преждевременное изнашивание. Хрящ является разновидностью соединительной ткани и представляет собой жестко организованную пространственную структуру из неклеточного матрикса и клеточных элементов, покрывающую суставные поверхности входящих в сочленение костей и обеспечивающую их «мягкую» биомеханику за счет амортизации и гладкого скольжения относительно друг друга. Это одно из наиболее уязвимых мест опорно–двигательного аппарата (ОДА).
Только в США ежегодно регистрируют около 40 млн. человек с такими заболеваниями опорно–двигательного аппарата, как артрозы, артриты, тендовагиниты и бурситы. Если говорить об остеоартрозе, среди его причин доминирует сильная одномоментная травма с ушибами, переломом, вывихом и/или повреждением связочного аппарата сустава либо повторяющаяся микротравматизация сустава. Примерами могут быть артрозы коленных суставов у шахтеров и футболистов, локтевых и плечевых суставов у работающих с отбойным молотком, голеностопных суставов у балерин, суставов рук у боксеров.
ОА имеет значительную распространенность, особенно в старших возрастных группах, где его частота превышает 50% [20]. По эпидемиологическим данным, в США ОА, диагностированный врачами, имеется у 20 млн. взрослых [12].
Значение вопросов терапии остеоартроза обусловлено не только его высокой распространенностью, но и теми социальными проблемами, которые заболевание вызывает у пациента: резкое снижение двигательной активности приводит к выраженному снижению качества жизни, социальной дезадаптации, потере трудоспособности, а в запущенных случаях и способности к самообслуживанию. К тому же тенденция постарения населения приводит к тому, что число больных остеоартрозом возрастает год от года.
Остеоартроз после 60 лет (как возрастное явление) находят у каждого второго. Однако нарушения обмена веществ и кровообращения в конечностях, эндокринные расстройства (например, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, климакс, генетические нарушения) являются причиной его появления в значительно более раннем возрасте. Обращения в амбулаторно–поликлинические учреждения по поводу заболеваний костно–мышечной системы составляют до 10% от числа всех посещений. Экономические затраты на него в странах Запада оцениваются в 1,5% ВВП.
Неклеточный матрикс богат протеогликанами (гликозаминогликанами) глюкозамином и хондроитином. По строению хрящ подобен губке, впитывающей в ненапряженном состоянии и выдавливающей при нагрузке в суставную полость протеогликановую фазу матрикса. В физиологических условиях обновление структур матрикса из–за отсутствия в нем сосудов поддерживается путем активного обмена с внутрисуставной синовиальной жидкостью, содержащей все необходимые для этого компоненты.
Внутрисуставная синовиальная жидкость одновременно с этим выполняет функцию «смазки» для движущихся частей сустава. Способность хряща выдерживать высокие динамические и статические нагрузки есть функция структуры матрикса и его качественного самообновления, в этом исключительное значение принадлежит высокой концентрации протеогликанов в матриксе и синовиальной жидкости.
С любыми патологическими явлениями в суставах связаны дистрофические (в более легких) и воспалительные (в более тяжелых случаях) изменения хрящевой ткани и внутрисуставной синовиальной жидкости, приводящие к деградации матрикса. Хрящ теряет упругость, непрерывность, неравномерно истончается, в нем образуются глубокие трещины. Разрастание хрящевой ткани по краям, которые не несут физической нагрузки, является причиной деформации суставов. С прогрессированием процесса эти явления усиливаются, в него вовлекаются все новые суставы.
В современной схеме лечения остеоартроза и других болезней суставов важное место отводится хондропротекторам. Наряду с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) они являются основой терапевтического подхода у больных остеоартрозом. В основе действия этих препаратов лежит попытка влияния на состав синовиальной жидкости. Дело в том, что при развитии остеоартроза кластеры патологических хондроцитов способствуют выработке неполноценного основного вещества хрящевой ткани, которое становится частично деполимеризованным, со сниженным содержанием протеогликанов. От содержания последних зависят «смазочные» свойства суставной жидкости, «выдавливающейся» из хрящевого матрикса при повышении механических нагрузок на сустав. Неполноценная синовиальная жидкость уже не способна качественно поддерживать участие хряща в суставной биомеханике. Таким образом, основным звеном в патогенезе дегенеративных изменений суставов являются изменение качества и дефицит протеогликанов, заключающийся в деполимеризации белково–сахаридных комплексов с образованием более мелких соединений, которые покидают хрящ. При этом также нарушается функция хондроцитов, они синтезируют менее стабильные протеогликаны, развивается утрата физиологических свойств хряща, что сопровождается образованием в хряще эрозий и трещин. При этом в синовиальной жидкости уменьшается количество гиалуроновой кислоты, что является важным фактором хондропротекции.
Препараты, обладающие хондропротекторными свойствами, условно делятся на три подгруппы: препараты – мукополисахариды (разновидность заместительной терапии), стимуляторы синтеза протеогликанов и прочие, в том числе комбинированные средства.
Основными хондропротекторами являются глюкозамин и хондроитин сульфат. Естественные компоненты суставного хряща, они входят в состав протеогликанов хрящевой ткани. Глюкозамин и хондроитин сульфат применяют в лечении остеоартроза и сходных заболеваний с 1980–х гг. Они используются как натуральные метаболиты, которые способны оказать защитное действие в отношении хряща и обеспечить регенерацию репаративных возможностей хондроцитов.
В настоящее время накоплена значительная научная база, представленная десятками контролируемых исследований с высоким уровнем доказательности 1А–1В, по данным Американского колледжа ревматологов (ACR) 2000, 2005 [3,9].
Стимуляторы синтеза протеогликанов представлены глюкозамина моносульфатом. Глюкозамина моносульфат является субстратом синтеза протеогликанов хондроцитами, участвует в синтезе гиалуроновой кислоты (вещества, обеспечивающего вязкость внутрисуставной жидкости), а также подавляет активность металлопротеиназ (коллагеназы, фосфолипазы). Таким образом, препарат оказывает двойной эффект – противовоспалительный и хондропротективный.
Согласно имеющимся данным, полученным в ходе рандомизированных мультицентровых исследований, 1500 мг глюкозамина сульфата в сутки улучшали состояние пациентов при монотерапии, при этом в случаях, когда заболевание протекало с невыраженным воспалительным компонентом, эффективность глюкозамина сульфата не уступала таковой при терапии НПВП. Дополнительно были получены данные, свидетельствующие в пользу наличия аддитивного эффекта при совместном применении глюкозамина сульфата и НПВП. Одним из факторов, обусловливающих аддитивность, является нивелирование неблагоприятного воздействия НПВП на структуру хряща.
С учетом комплаентности к лечению более предпочтительными, безусловно, являются современные хондропротекторные препараты, принимаемые энтерально (глюкозаминогликаны вообще имеют высокую биодоступность и избирательно накапливаются в синовиальной жидкости). С учетом длительности применения хондропротекторов энтеральные формы следует признать существенно более удобными, чем такие «классические» препараты, как румалон и артепарон. Еще одной особенностью румалона, ограничивающей его применение, является нецелесообразность назначения этого препарата при наличии активного воспалительного компонента – румалон может усиливать воспалительную реакцию.
Глюкозамин является аминомоносахаридом, в организме он используется хондроцитами как исходный материал для синтеза протеогликанов, гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты. При пероральном приеме глюкозамин хорошо всасывается (глюкозамин сульфат до 80%, глюкозамин гидрохлорид – до 95% за счет лучшей растворимости), после прохождения печени в кровь поступает около 20–25% препарата. Радиоизотопные исследования демонстрируют отчетливую тропность глюкозамина к суставным тканям. Около 30% введенного препарата длительно персистирует в соединительной ткани.
В многочисленных исследованиях фармакологических эффектов глюкозамина установлено благоприятное влияние на метаболизм хряща – усиление анаболических и ослабление катаболических процессов. Установлены стимуляция глюкозамином синтеза протеогликанов и коллагена, повышение продукции компонентов внеклеточного матрикса, при этом свойства гликозаминогликанов и протеогликанов (по данным хроматографического анализа) были близки к физиологическим. Глюкозамин стимулировал включение 35S4 (маркера синтеза гликозаминогликанов) в хондроциты и усиливал синтез гликозаминогликанов в культуре клеток, а также стимулировал in vitro и in vivo захват 35S4 и 3Н–пролина суставным хрящом. Повышение синтетической активности хондроцитов сопровождалось ингибированием хондролизиса, обусловленным торможением активности хондролитических протеиназ (коллагеназ и др.). Препарат препятствовал повреждающему действию дексаметазона и некоторых НПВП на хондроциты и матрикс. В этих случаях он оказывал хондропротекторный и остеотропный эффект, способствовал нормализации содержания общих хондроитинсульфатов и активности щелочной фосфатазы. Глюкозамин проявляет умеренное противовоспалительное действие на различных моделях воспаления. Оно не связано с подавлением синтеза простагландинов, а реализуется за счет антиоксидантной активности (путем блокирования образования супероксидных радикалов) и подавления активности лизосомальных ферментов.
Также установлено отсутствие токсичности и тяжелых побочных эффектов глюкозамина, а также клинических, биохимических или гематологических изменений при длительном его приеме. Случаи легких побочных эффектов, преходящих нередко без отмены препарата, были на уровне плацебо и составляли около 7% (1–16%) – легкая тошнота, головокружение, жидкий стул и т.д.
В большинстве проведенных краткосрочных (4–6 недель) клинических исследований эффективность глюкозамина в дозах 800–1500 мг/сут у больных остеоартрозом превышала таковую плацебо и была эквивалентна эффективности ибупрофена и диклофенака. Глюкозамин несколько уступал НПВП по скорости наступления обезболивающего и противовоспалительного действия, однако обладал отчетливым последействием. Заметное улучшение клинических симптомов проявлялось через 2–3 недели от начала лечения с сохранением эффекта в течение месяца и более после отмены лечения, что позволяет проводить прерывистые курсы лечения.
В длительных исследованиях, когда терапия глюкозамином в дозе 1500 мг/сут у больных остеоартрозом продолжалась в течение 1–3 лет, хороший и отличный результат был получен у 50–60% больных, удовлетворительный – у 25–30% больных. При этом отмечено, что для четкой оценки результатов лечения следует принимать глюкозамин не менее 6–12 недель, что вполне объяснимо с учетом особенностей кровоснабжения суставов и темпов обмена веществ в тканях сустава.
К группе мукополисахаридных препаратов относятся хондроитин сульфат (ХС). Хондроитин сульфат образуется в организме из глюкозамина, его молекула в 100–200 раз больше своего предшественника. Полианионная молекула хондроитин сульфата является неотъемлемой частью аггрекановой структуры и ответственна за физико–химические свойства хряща. Кроме того, хондроитин сульфат служит основой для синтеза гиалуроновой кислоты, обеспечивающей смазку, необходимую для функционирования суставов.
У больных остеоартрозом метаболизм хондроитин сульфата нарушен, концентрация ХС в синовиальной жидкости понижена, кластеры патологических хондроцитов вырабатывают неполноценное основное вещество хрящевой ткани.
Фармакокинетические исследования показали, что при пероральном приеме биодоступность препарата составляет 13–15% (ввиду значительных размеров молекулы). В других исследованиях было установлено, что в крови находится как полная форма препарата, так и его компоненты, образующиеся в результате деградации под влиянием пищеварительных ферментов кишечника. Исследования in vivo и in vitro, касающиеся метаболизма введенного извне хондроитин сульфата, показали, что препарат проникает в матрицу хондроцитов человека, не изменяя качества протеогликанов, которые они вырабатывают. Хондроитин сульфат стимулирует синтез гиалуроновой кислоты и протеогликанов и ингибирует действие протеолитических ферментов, значительно снижает активность хондроитиназы в синовиальной жидкости. Хондроитин сульфат обладает выраженным тропизмом к тканям, богатым гликозаминогликанами и, в частности, к суставному хрящу. При этом отмечено, что хондроитин сульфат участвует также в процессе минерализации кости, регулируя кальциевый баланс in vitro и благоприятствуя процессам окостенения.
Исследования, посвященные фармакологическим эффектам хондроитин сульфата, установили наличие противовоспалительной активности. Дополнительным фактором, объясняющим противовоспалительное действие хондроитин сульфата, может быть его антитромботический эффект. Показано, что хондроитин сульфат может препятствовать образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле ввиду своей структурной близости к гепарину.
В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность хондроитин сульфата в отношении влияния на болевой синдром и функциональное состояние суставов.
В большинстве клинических исследований, в которых сравнивался эффект хондроитин сульфата и НПВП, отмечалось, что хондроитин сульфат в дозе 1200 мг/сут столь же эффективен, как диклофенак и ибупрофен в терапевтических дозах, и более эффективен, чем плацебо в отношении уменьшения боли и увеличения подвижности суставов у больных остеоартрозом. Хотя эффект хондроитин сульфата наступал несколько позже (на 6–8–й неделе лечения) по сравнению с действием НПВП (на 1–2–й неделе лечения), он держался более длительно после прекращения лечения).
Немаловажным преимуществом препарата является хорошая переносимость, побочные проявления при его приеме незначительны и нечасты – около 1–3% случаев, тогда как при приеме НПВП они более серьезны (прежде всего желудочно–кишечные кровотечения, изъязвления и т.д.) и встречаются у 30–40% лиц. Как правило, переносимость хондроитин сульфата и плацебо была одинаковой.
В исследованиях in vitro показано, что хондроитин сульфат обладает противовоспалительной активностью, стимулирует синтез гиалуроновой кислоты и протеогликанов и ингибирует действие протеолитических ферментов. В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность ХС в отношении влияния на болевой синдром и функциональное состояние суставов.
Применение хондроитин сульфата в дозе до 1500 мг в сутки повышает функциональную активность у больных остеоартрозом и снижает локальную болезненность.
Теоретические предпосылки дают основание предполагать наличие синергизма у хондроитин сульфата и глюкозамина в плане хондропротекторного эффекта. Он заключается в стимулировании метаболизма хондроцитов и синовиоцитов, ингибировании активности ферментов, способствующих деградации матрикса хряща, улучшении микроциркуляции сосудистого русла периартрикулярных тканей (гепариноподобный эффект хондроитин сульфата). Исследования с культурами клеток и животными моделями подтверждают эту гипотезу. Повышение клинической эффективности лечения остеоартроза при добавлении хондроитин сульфата к глюкозамину было отмечено в нескольких недавних работах.
В последние годы в связи с повсеместным пересмотром оценки лекарственных препаратов в соответствии с требованиями доказательной медицины был проведен ряд современных качественных испытаний, касающихся клинической эффективности хондропротекторов.
Полученные данные свидетельствуют, что хондроитин сульфат и глюкозамин оказывают не только симптоматическое действие, но также способны благоприятно влиять на метаболизм хряща, восстанавливая его структуру и нормализуя обмен. В конечном итоге эти хондропротекторы, действительно, оказывают защитное действие в отношении суставного хряща, препятствуют его разрушению и способствуют (хотя бы частично) его восстановлению. Эти данные дают основание считать, что хондроитин сульфат и глюкозамин обладают также и патогенетическим действием и способны оказывать модифицирующее влияние на течение остеоартроза. Это позволяет расширить диапазон лечебного действия этих средств. По мнению многих специалистов, хондропротекторы с доказанным защитным эффектом в отношении хряща должны стать основой длительной базисной терапии остеоартроза. Анализируя клиническую эффективность и переносимость хондропротекторных средств, следует выделить несомненные преимущества хондроитин сульфата и глюкозамина, как достаточно эффективных и безопасных препаратов.
Благоприятные клинико–фармакологические свойства глюкозамина делают его препаратом выбора для базисной терапии остеоартроза. Средняя эффективная суточная доза препарата не менее 1500 мг в сутки. Лечение глюкозамином дает возможность получить эффект уже через 2–4 недели.
Применение хондроитин сульфата (его суточная доза в среднем составляет 1000–1500 мг) особенно показано у пожилых больных при сопутствующем атеросклерозе, ожирении, нарушении липидного обмена, метаболическом синдроме, сопутствующем сахарном диабете благодаря наличию антитромботического гепариноподобного эффекта и снижению уровня холестерина и липопротеидов. По сравнению с глюкозамином эффект хондроитин сульфата наступает несколько позднее. Поэтому начинать терапию препаратом целесообразно, когда ожидаемый лечебный эффект может быть отсрочен; либо болевой синдром следует купировать одновременным приемом НПВП. В этих случаях оказывается достаточной меньшая доза НПВП.
Совместное применение хондроитин сульфата и глюкозамина обеспечивает более быстрое насыщение организма хондропротекторами по сравнению с действием одного компонента, а также более выраженный клинический эффект. Их совместное назначение показано при необходимости усиления действия, когда эффект одного препарата недостаточен. Такой подход дает возможность снизить дозу каждого препарата.
На первом плане лечения остеоартроза (2–4 неделя), особенно при наличии болевого синдрома, хондропротекторы следует сочетать с НПВП. В последующем доза НПВП может быть снижена за счет нарастающего эффекта хондропротекторов либо НПВП даже могут быть отменены. Это обстоятельство позволяет уменьшить число побочных эффектов и повысить безопасность лечения. Продолжительность приема хондропротекторов, учитывая особенности их действия, должны быть не менее 12 недель. В то же время, как показывают клинические наблюдения, длительная (до 3 лет) терапия хондропротекторами дает наилучшие результаты. По клиническим показаниям вполне оправдана может быть прерывистая схема лечения по 12–16 недель с перерывом на 8–10 недель.
Хондроитин сульфат и глюкозамин, использованные в качестве основы длительной базисной терапии больных остеоартрозом, способны существенно изменить течение болезни.
Таким образом, новейшие исследования позволили с учетом всех требований доказательной медицины подтвердить клиническую значимость хондропротекторов в лечении остеоартроза.
Одним из наиболее часто назначаемых препаратов данного класса является Терафлекс. Его применяют при разнообразных патологиях ОДА (опорно–двигательного аппарата), связанных с дегенеративными изменениями в хрящевой ткани. В состав Терафлекса входит два активных ингредиента. Капсула включает: глюкозамина гидрохлорида 500 мг и натрия хондроитина сульфата 400 мг. Оба вещества действуют синергично и направленно. Они принимают участие в производстве структурных элементов хрящевой ткани, тем самым стимулируя ее восстановление, что особенно важно при таких тяжелых заболеваниях, как остеохондроз и остеоартроз. Также компоненты препарата оказывают протективное действие, предотвращая негативное влияние разрушающих факторов как эндогенного, так и экзогенного происхождения.
Кроме того, Терафлекс увеличивает подвижность суставов, снижает выраженность болевых ощущений, уменьшает скованность движений. Терафлекс выпускается в капсулах для внутреннего применения, а также в форме крема. Взрослым и детям старшим 12 лет в первые три недели обычно назначают по 1 капсуле 3 раза в сутки; в следующие дни – по 1 капсуле Терафлекса 2 раза в сутки. Капсулы принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды. Минимальная продолжительность приема составляет 2 месяца (при необходимости – более длительно).