Как тамоксифен влияет на кости
Как тамоксифен влияет на кости
Рак молочной железы занимает первое место среди злокачественных новообразований у женщин. Примерно у трети выявляются гормонозависимые опухоли, что является показанием к проведению длительной эндокринотерапии (гормонотерапии). Среди препаратов первой линии гормонотерапии важное место занимает тамоксифен. Мы постараемся разобраться кому показано назначение, какие есть противопоказания, какие меры предосторожности необходимы и какое влияние оказывает на организм приём тамоксифена.
Что это такое? Как он работает?
Тамоксифен является антагонистом эстрогенов и конкурентно (т. е. вместо гормонов) связывается с рецепторами эстрогенов. Поэтому эстрогены, находящиеся в организме, не могут связаться с рецепторами и, следовательно, реализовать свои эффекты. Одним из основных эффектов эстрогенов, который необходимо заблокировать при раке молочной железы — это стимуляция пролиферации (роста и деления клеток) ткани молочной железы.
Кому показан приём?
Тамоксифен назначают при люминальных А и В подтипах рака молочной железы, то есть при положительных рецепторах эстрогенов и прогестерона. Приём этого препарата снижает риск рецидива и прогрессирования, а также влияет на продолжительность жизни в сторону её увеличения.
Какова же длительность приёма?
При отсутствии дополнительных факторов риска тамоксифен назначают на 5 лет без перерывов.
При наличии хотя бы одного из факторов неблагоприятного прогноза может быть причиной назначения тамоксифена на срок до 10 лет. К данным факторам относят местно-распространенный рак молочной железы (T3-4), G3, наличие экспрессии HER2/neu или его амплификации по результатам FISH-реакции, высокий уровень Ki67, а также наличие выраженной лимфоваскулярной инвазии по результатам гистологического исследования.
Что делать, если пропущен приём препарата? Насколько это критично?
В течение первых 7-14 часов концентрация препарата снижается на половину, в дельнейшем препарат продолжает выводиться из организма на протяжении 7 дней.
Если вы пропустили прием препарата, то вы можете принять его в обычной дозировке. Принимать сразу двойную дозировку в один день не следует.
Обязательно ли выключать функцию яичников и от чего это зависит?
Тамоксифен оказывает свой эффект вне зависимости от функции яичников.
Чаще всего выключение яичников — овариальная супрессия — используется в следующих случаях:
Противопоказания к приёму
С осторожностью следует применять при:
Каковы наиболее частые побочные эффекты?
Препарат оказывает влияние на все органы и системы. Весь спектр побочных эффектов всегда указывается в официальной инструкции к препарату, которая есть в каждой упаковке.
Мы приведём наиболее частые и/или важные:
Какова тактика ведения при развитии гиперплазии эндометрия?
Очень многих волнует вопрос развития гиперплазии эндометрия на фоне приёма тамоксифена, а также возможности развития рака эндометрия.
Риск развития рака эндометрия повышается в группе женщин, находящихся в постменопаузе. Для остальных пациенток этот риск не отличается от общепопуляционного.
При развитии гиперплазии эндометрия не требуется отмена приёма тамоксифена. При отсутствии клинических проявлений гиперплазии — кровянистые выделения из половых путей, меноррагии — проведение раздельного диагностического выскабливания не является неоходимым.
Для определения тактики обследования и лечения необходимо обратиться к гинекологу. После опроса, осмотра и проведения необходимых инструментальных методов исследования врач-гинеколог принимает решение о проведении раздельного диагностического выскабливания или о динамическом наблюдении.
Какие препараты можно или нельзя принимать при терапии тамоксифеном?
Поскольку препарат принимается на протяжении очень длительного срока вам необходимо знать какие препараты нужно принимать с большой осторожностью, а какие противопоказаны к приёму.
Более полный список взаимодействия тамоксифена и других лекарственных препаратов можно найти в соответствующих разделах инструкции к препарату на сайтах rls.ru, vidal.ru и аналогичных.
Каких врачей необходимо посещать при терапии тамоксифеном?
Как можно усилить противоопухолевый эффект гормонотерапии и добиться более стойких результатов?
По данным исследований индол-3-карбинол усиливает действие тамоксифена в отношении опухолевых клеток, способствуя их гибели, а также препятствует появлению новых клеток с повышенной пролиферативной активностью. Данное соединение является основным действующим веществом Промисана, который рекомендуется для коррекции метаболических нарушений у пациентов с онкологическими заболеваниями и для профилактики развития рака молочной железы, яичников и эндометрия.
Очень часто у пациенток возникает вопрос, можно ли принимать Промисан на фоне терапии тамоксифеном?
Если ориентироваться на список взаимодействий тамоксифена и других лекарственных препаратов, то противопоказаний к приёму Промисана на фоне терапии тамоксифеном нет.
Ссылки на исследования
Чубакова Галина Владимировна, xирург-онколог — проводит личные консультации в рамках нашего проекта для женщин, которые столкнулись с онкологией. В ходе консультации рассмотрит ваши анализы, результаты исследований, ответит на вопросы, даст рекомендации по дальнейшему наблюдению.
Мы хотим стать ещё ближе к вам и будем благодарны за вашу открытость. Чтобы наши материалы были максимально полезны и интересны вам, пожалуйста, ответьте на несколько вопросов в форме по ссылке.
Тамоксифен
Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.
Что такое тамоксифен?
Тамоксифен — один из самых известных, широкоиспользуемых препаратов в лечении рака молочной железы. Тамоксифен является «золотым стандартом» в профилактическом лечении рака молочной железы у женщин с положительным рецепторами к эстрогенам и прогестерону.
Каков механизм действия тамоксифена?
Известно, что в ряде случаев на опухолевой клетке находятся белковые вещества Рецепторы, которые могут связываться с женскими половыми гормонами и приводить к стимуляции роста опухолевой клетки. Тамоксифен, попадая на поверхность опухолевой клетки, блокирует рецепторы и не дает опухолевой клетке размножаться.
Показания к назначению тамоксифена?
Эстрогензависимый (гормонозависимый рак молочной железы) у женщин (особенно в менопаузе) и у мужчин.
Тамоксифен может использоваться для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, саркомы мягких тканей (при наличии в опухоли рецепторов), в лечении рака предстательной железы при устойчивости к другим препаратам.
Можно ли определить чувствительность к тамоксифену?
Противопоказания
Беременность и кормление грудью
Повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты
Приступообразные ощущения жара (приливы)
Влагалищные выделения или кровотечения
Зуд в области гениталий
Выпадение волос (полное выпадение бывает редко)
Боли в области опухоли
Увеличение массы тела
Повышение температуры тела
Нарушение зрения (включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию)
Временное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов
Временное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ)
Жировая инфильтрация печени, холестаз (застой желчи), гепатит
Отдельно следует выделить следующие побочные эффекты:
Что реакция «вспышка»?
При начале приема тамоксифена могут отмечаться «симптомы обострения болезни»: боли в области опухоли молочной железы, боли в костях, слабость, приливы. Эта реакция, называемая «вспышкой», при продолжении приема тамоксифена постепенно уменьшается. Многие пациенты расценивают такую реакцию как выраженный побочный эффект и перестают принимать препарат. Если вы заметили подобную реакцию — свяжитесь с лечащим врачом и обсудите ситуацию.
Как принимать тамоксифен?
Тамоксифен можно принимать вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Можно ли заменить тамоксифен на препарат с меньшим количеством осложнений?
Да. Препарат второго поколения Торемифен обладает меньшим количеством побочных эффектов.
У женщин в менопаузе (при прекращении менструального цикла) альтернативой тамоксифену являются препараты из группы ингибиторов ароматазы (экстраза, веро-анастрозол, фемара, аримидекс).
У женщин с сохраненным менструальным циклом в качестве гормонотерапии может использоваться выключение функции яичников (золадекс, бусерелин, гозерелин).
Каковы преимущества тамоксифена?
Тамоксифен доступный препарат с доказанной высокой эффективностью в отношении рака молочной железы.
Каковы недостатки тамоксифена?
Недостатки тамоксифена связаны с его побочными эффектами. Немаловажно отметить, что побочные эффекты неизбежны при длительном приеме любого препарата.
Есть ли отличия в тамоксифене в зависимости от страны производства?
По отзывам моих пациентов и моим наблюдениям особых отличий в качестве тамоксифена российского или финского производства нет. Мои пациенты жаловались на слишком большое количество осложнений (возможно связанное с плохой очисткой) тамоксифена мексиканского производства.
Что необходимо делать при приеме тамоксифена?
Находиться по наблюдением лечащего врача
Регулярно проходить осмотр гинеколога (учитывая способность тамоксифена негативно влиять на матку)
Дмитрий Андреевич Красножон, специально для сайта «Все о раке молочной железы» (www.breast-cancer.ru), последняя редакция 12 декабря 2014 года
Copyright © Д.А.Красножон, 2008-2021. Копирование материалов разрешено только с указанием авторства
Тамоксифен-здоровье таблетки : инструкция по применению
Инструкция
Основные физико-химические свойства
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит тамоксифена (в виде тамоксифена цитрата) 10 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.
Фармакотерапевтическая группа
Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства. Код ATX L02B А01.
В ряде клинических исследований установлено, что у женщин в постменопаузе тамоксифен понижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности примерно на 10-20% за счет эстрогенного действия. Сообщалось также, что у этих женщин тамоксифен оказывал положительный эффект на поддержание минеральной плотности костей. Однако у женщин в постменопаузе можно ожидать гиперплазию эндометрия.
Нет данных по безопасности долгосрочного применения препарата у детей, в особенности об влиянии долгосрочного применения тамоксифена на рост, половое созревание и общее развитие. Полиморфизм по активности изофермента CYP2D6 может быть связан с различиями в достигаемом клиническом эффекте. У медленных метаболизаторов может наблюдаться снижение терапевтического эффекта. В полной мере последствия проведения лечения тамоксифеном у медленных метаболизаторов по CYP2D6 изучено не было.
CYP2D6 генотип. Имеющиеся клинические данные позволяют предположить, что у пациенток, являющихся гомозиготами по рецессивному аллелю, может наблюдаться снижение терапевтической эффективности тамоксифена при лечении рака молочной железы. Данные клинические исследования большей частью были проведены на женщинах в постменопаузе.
При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг/сут. концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в тканях опухолей составляли соответственно 5,4-117 (в среднем 25,1) нг/мг белка и 7,8-210 (в среднем 52) нг/мг белка. Концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в плазме крови составляли соответственно 27-520 (в среднем 300) нг/мл и 210-761 (в среднем 462) нг/мл. Более 99 % тамоксифена связывается с белками плазмы крови.
Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг/л.
Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у больных пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды не изучались.
Паллиативная или адъювантная терапия рака молочной железы. Лечение рака молочной железы у женщин старше 18 лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.
Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения.
Одновременное применение анастразола и тамоксифена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Тамоксифен можно применять в сочетании с химиотерапевтическими средствами и лучевой терапией.
При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственный’ средств (в частности ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).
В случае одновременного применения тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37 %. Одновременное применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы во время адъювантной терапии не показали повышения эффективности по сравнению с применением одного только тамоксифена.
Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (заметно увеличивать протромбиновое время).
При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция к кровотечениям во время возможной тромбоцитопенической фазы. Рекомендуется тщательно контролировать коагуляционный статус.
Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.
При сопутствующей терапии бромокриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.
При применении анастразола в период лечения тамоксифеном не наблюдалось усиления эффективности по сравнению с терапией одним только тамоксифеном.
Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека есть деметилирование, вызванное энзимами CYP3A4. В литературе сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии с индуктором CYP3A4 рифампицином, в результате которого происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови.
Препарат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациенток с почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, тромбозами, заболеваниями глаз.
Перед началом терапии следует провести комплексное терапевтическое обследование и гинекологический осмотр пациенток.
Пациентки, не подвергавшиеся гистерэктомии, должны проходить ежегодный гинекологический осмотр на наличие изменений в эндометрии.
У пациенток в пременопаузе, получающих тамоксифен, может произойти нарушение цикла менструации вплоть до полного ее подавления.
Сообщалось о повышенной частоте возникновения эндометриальной аденокарциномы и саркомы матки (в основном злокачественных мюллеровских смешанных опухолей), связанных с применением тамоксифена. Хотя основной механизм их развития неизвестен, это может быть связано с эстроген-подобным эффектом тамоксифена. Всех пациенток с нерегулярными гинекологическими симптомами, связанными с применением тамоксифена, особенно с влагалищными кровотечениями в течение или после терапии, необходимо немедленно обследовать.
В клинических исследованиях после лечения рака молочной железы тамоксифеном отмечалось образование вторичных опухолей другой локализации – в эндометрии или контралатеральной молочной железе. Причинная связь, а также клиническое значение данных наблюдений остаются неустановленными.
Перед началом лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы для исключения беременности. Женщинам во время лечения тамоксифеном и в течение 3 месяцев после прекращения лечения рекомендуется применение негормональных контрацептивов.
Согласно данными, опубликованным в медицинской литературе, медленные метаболизаторы по изоферменту CYP2D6 имеют более низкие плазменные концентрации эндоксифена, одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена.
Опубликованы также данные об отдельных случаях развития тяжелой гипертриглицеридемии на фоне приема тамоксифена, как правило, у лиц с предшествующими нарушениями липидного обмена. При проведении терапии тамоксифеном рекомендуется контроль уровня триглицеридов в крови пациенток.
Одновременное назначение лекарственных средств, ингибирующих активность изофермента CYP2D6, может приводить к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион) при проведении терапии тамоксифеном.
У пациенток с заболеваниями печени следует тщательно контролировать функцию печени. В период терапии необходимо регулярно контролировать картину крови, включая тромбоциты, показатели функции печени и почек, содержание кальция и глюкозы в крови. С целью раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, УЗИ печени.
При отсроченной микрохирургической реконструкции молочной железы тамоксифен может увеличивать риск микрососудистых осложнений лоскута.
Применение в период беременности или кормления грудью
Тамоксифен противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью. Сообщалось о единичных случаях спонтанных абортов и врожденных пороках развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная взаимосвязь этих событий не установлена. До начала терапии тамоксифеном необходимо убедиться, что пациентка не беременна. Пациентам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и по меньшей мере в течение 3 месяцев после окончания лечения тамоксифеном. Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя. Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раза в сутки подавляет лактацию у женщин, которая не восстанавливается даже после окончания терапии. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения этим препаратом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние тамоксифена на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов является маловероятным. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось об истощении, сонливости и ухудшении остроты зрения. Пациентам, у которых наблюдаются указанные симптомы, следует быть осторожными во время управления автотранспортом и использования других механизмов.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от общего состояния пациента. Суточная доза тамоксифена составляет 20-40 мг в один прием или разделяя необходимую дозу на два приема. Обычно суточная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения определяется опытными врачами-онкологами, зависит от тяжести заболевания, но, как правило, лечение является длительным.
Рекомендуемая длительность адъювантной терапии раннего гормон-рецептор-положительного рака молочной железы составляет не менее 5 лет. Оптимальной продолжительности терапии не установлено.
Данные по дозированию у пациенток с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют. В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности прием препарата детьми и подростками не рекомендован.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, до приема пищи.
Передозировка
Симптомы. Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. В теории ожидается, что передозировка вызывает усиление антиэстрогенных побочных эффектов.
Лечение. Специального антидота не существует. При передозировке проводить симптоматическое лечение.
ТАМОКСИФЕН ГЕКСАЛ
Лекарственная форма: ТАБ П/О
Производители
Инструкция по применению
Состав
1 таблетка содержит:
тамоксифена цитрат 15,2 мг или 30,4 мг или 45,6 мг или 60,8 мг, что эквивалентно 10 мг, 20 мг, 30 мг или 40 мг тамоксифена соответственно. Вспомогательные вещества:
лактоза 1Н20 71,3 мг или 142,6 мг или 213,9 мг или 285,2 мг; натрия крахмала гликолат 10,0 мг или 20,0 мг или 30,0 мг или 40,0 мг; повидон 2,5 мг или 5,0 мг или 7,5 мг или 10,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая 24,8 мг или 49,6 мг или 74,4 мг или 99,2 мг; магния стеарат 1,2 мг или 2,4 мг или 3,6 мг или 4,8 мг. Оболочка
Краситель белый опадри 2,5 мг или 5,0 мг или 7,5 мг или 10,0 мг, состоящий из: лактозы 0,9 мг или 1,8 мг или 2,7 мг или 3,6 мг, титана диоксида 0,65 мг или 1,3 мг или 1,95 мг или 2,6 мг, гипромеллозы 0,7 мг или 1,4 мг или 2,1 мг или 2,8 мг, ПЭЕ 4000 0,25 мг или 0,5 мг или 0,75 мг или 1,0 мг.
Описание
Таблетки 10 мг: таблетки покрытые оболочкой, круглые, белые, или слегка желтоватого цвета, двояковыпуклые, с однородной гладкой поверхностью. Таблетки 20 мг: таблетки, покрытые оболочкой, круглые, белые, или слегка желтоватого цвета с насечкой на одной стороне, двояковыпуклые, с однородной гладкой поверхностью.
Таблетки 30 мг: таблетки, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, белого или слегка желтоватого цвета с однородной гладкой поверхностью. Таблетки 40 мг: таблетки, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, белые, или слегка желтоватого цвета с насечкой на одной стороне, с однородной гладкой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
У женщин с эстроген-положительными/неспецифицированными опухолями молочной железы адъювантная терапия тамоксифеном значительно сокращает рецидивы заболевания и увеличивает продолжительность жизни до 10 лет. Более выраженный эффект достигается при лечении в течение пяти лет, нежели чем при 1- или 2-годичном лечении и не зависит от возраста, климактерического состояния, дозы тамоксифена или вспомогательной химиотерапии.
Приблизительно у 10-20 % женщин в постменопаузальном периоде тамоксифен приводит к снижению концентрации общего холестерина и липопротеинов низкой плотности в плазме крови. Кроме того, имеются сообщения, что у женщин в постменопаузальном периоде тамоксифен сохраняет минеральную плотность костной ткани.
Изменчивость клинического ответа на применение тамоксифена может быть связана с полиморфизмом изофермента CYP2D6. Низкая скорость метаболизма может быть сопряжена с пониженным терапевтическим ответом. Не выработаны рекомендации по лечению тамоксифеном «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6.
Фармакокинетика
Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полувыведения от 7 до 14 часов и с последующим медленным терминальным периодом полувыведения в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, через кишечник и лишь небольшие его количества выделяются почками.
Показания
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому компоненту препарата.
— Беременность и кормление грудью.
— Детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью
Почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами, редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе таблетки содержится лактоза).
Беременность и лактация
Противопоказано применение препарата Тамоксифен Гексал при беременности. Имеются сообщения о спонтанных абортах, врожденных пороках развития и гибели плода у женщин, принимающих тамоксифен во время беременности, несмотря на то, что причинно-следственная связь не была установлена.
Грудное вскармливание невозможно во время терапии тамоксифеном, поскольку он ингибирует лактацию. При прекращении применения тамоксифена выработка молока не начинается в течение нескольких месяцев, вследствие сохранения терапевтического эффекта препарата. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения препаратом Тамоксифен Гексал в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способы применения и дозы
Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром или, разделяя необходимую дозу на два приема, утром и вечером.
Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Максимальная суточная доза составляет 40 мг. В качестве стандартной дозы рекомендуется 20 мг тамоксифена. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, обычно требуется длительное лечение. В качестве адъювантной терапии у женщин с раком молочной железы рекомендуемая продолжительность лечения тамоксифеном около 5 лет.
Побочные эффекты
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Телефонная справочная 8-800-600-22-09