Как таблетки влияют на беременность
Лекарства при беременности
Поделиться:
Я работаю акушером-гинекологом почти 20 лет и бесконечно отвечаю на вопросы типа: «А этот препарат можно беременным?» и «А этот препарат можно кормящим?».
Переменчивые инструкции
Иногда я отвечаю уверенно, но в большинстве случаев вынуждена открывать сайт Государственного реестра лекарственных средств и ковыряться в обновленных инструкциях. В настоящее время в РФ зарегистрировано около 20 тысяч лекарственных препаратов, и наивно полагать, что я способна держать в голове все изменения. Тем более что появляются они довольно часто.
Простой пример. Много лет на просторах нашей родины для лечения угрожающего выкидыша в ранние сроки беременности широко применяли масляный раствор прогестерона (гидроксипрогестерона капроат 12,5%-ный). Не далее как в апреле 2017 года я с изумлением узнала, что использование этого препарата во время беременности теперь запрещено и в обновленную инструкцию внесены соответствующие изменения.
Зато противоположная судьба постигла жевательные таблетки Ультра Д, которые до недавнего времени были противопоказаны во время беременности. 31.03.2017 в официальную инструкцию внесены соответствующие изменения, позволяющие всем беременным получать безопасную дозировку в соответствии с существующим дефицитом.
Как вы, наверное, догадались, ориентироваться необходимо в первую очередь на инструкцию по применению, вложенную в коробочку с препаратом. И тут вариантов может быть всего два: «препарат противопоказан» и «препарат не противопоказан». Причем в любом случае скорее всего будет добавлена пометка, что «использование препарата возможно только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода».
Вредное воздействие на плод
До середины ХХ века ученые считали плаценту надежной преградой, защищающей плод от любых внешних воздействий. Но в 1960 году мир ужаснулся талидомидовой катастрофе, заставившей официально признать возможность негативного воздействия лекарственных препаратов на плод.
Сегодня хорошо известно, что лекарственные препараты могут обладать эмбриотоксическим, фетотоксическим и тератогенным действием.
Некоторые препараты настолько коварны, что период от воздействия вещества на плод до проявления негативного эффекта может быть отсрочен на годы и десятилетия.
Читайте также:
Прививки во время беременности
Читайте также: В 1940–1971 годах 6 млн женщин получали во время беременности диэтилстильбэстрол в качестве препарата, «сохраняющего» беременность. Масштабные контролируемые исследования доказали, что никаким «сохраняющим» эффектом препарат не обладал, но у молодых женщин, матери которых получали диэтилстильбэстрол во время беременности, стали находить очень редкую форму рака (аденокарцинома шейки матки и влагалища), обычно практически не встречающуюся до 50 лет.
Некоторые лекарственные препараты, используемые до зачатия, могут оказывать тератогенный эффект, даже если лечение прекращено до наступления беременности. Хорошо известным примером являются системные ретиноиды, применяющиеся для лечения тяжелых форм угревой болезни. Следует тщательно предохраняться от беременности не только во время лечения Роаккутаном, но и еще не менее 5 недель после завершения терапии.
Отец будущего ребенка должен быть не менее осторожен с выбором лекарственных средств. Прием наркотических препаратов, лекарств от эпилепсии, диазепама, спиронолактона часто вызывает врожденные пороки развития плода. Хорошо известно, что если мужчина принимал диазепам незадолго до зачатия, ребенок может родиться с заячьей губой.
Тератогены и пороки развития
Сегодня известно около 1000 химических веществ, вызывающих тератогенный эффект у животных. В отношении людей список тератогенов относительно невелик:
Список невелик, потому что далеко не всегда тератогенный эффект, наблюдаемый у животных, будет проявляться у человека. По понятной причине подобные эксперименты на людях не проводились. К сожалению, обратное тоже не верно: далеко не всегда безопасный для животных препарат будет так же безопасен для людей.
Конечно, было бы замечательно, если бы мы вообще не назначали совершенно никаких лекарств беременным. Но, к сожалению, эта идеальная ситуация малодостижима. Поэтому следует обязательно заранее ознакомиться с инструкцией хотя бы в интернете, в том числе на этапе планирования беременности.
Лекарства для беременных: соотношение риска и пользы
В период беременности будущая мать и плод составляют единую нераздельно функционирующую систему. Поэтому так важно, чтобы при лечении будущей матери соблюдалось условие защиты еще не рожденного ребенка. Об этом очень важно помнить провизору, выдающему лекарство женщине детородного возраста.
По данным Всемирной организации здравоохранения, рецептурные или безрецептурные лекарственные препараты, социальные фармацевтические средства типа табака и алкоголя или нелегальные препараты (наркотики, галлюциногены и т. п.) во время беременности принимают более 90 % женщин.
Согласно результатам эпидемиологических исследований, проводимых в различных странах, более 80 % женщин принимают во время беременности собственно лекарственные препараты. Прием лекарственных средств во время беременности может приводить к замедлению внутриутробного развития плода и последующего отставания ребенка в физическом и интеллектуальном развитии.
Но оценить точный вклад лекарственных средств в развитие врожденной патологии сложно, прежде всего, из-за невозможности проведения рандомизированных исследований и отсутствия достоверных сведений о применении лекарственных средств беременными. Предположительно, они являются причиной 1–3 % врожденных аномалий.
Лекарственное средство и его воздействие на эмбрион.
Критическими с точки зрения потенциальной опасности воздействия лекарственного средства на эмбрион являются периоды:
• предшествующий зачатью. В этот период наибольшую опасность представляет прием незадолго до зачатья (причем не только женщиной, но иногда и мужчиной) лекарственных средств, способных к кумуляции, которые могут продолжать циркулировать в организме матери в период органогенеза. Например, описаны врожденные уродства у детей, матери которых завершили курс лечения ретиноидами до зачатия;
• с момента зачатья до 11-го дня. В этот период эмбрион отвечает на неблагоприятные воздействия по принципу «все или ничего»: он или погибает, или выживает без каких-либо повреждений. Наблюдается высокая устойчивость к врожденным дефектам;
• с 11-го дня до 3-й недели. После 11-го дня начинается органогенез, поэтому данный период максимально опасен с точки зрения формирования врожденных аномалий и прием лекарственных средств особенно нежелателен. Считают, что период, когда лекарственные средства могут вызывать тератогенный эффект, весьма короток – с 31 по 81-й день после последней менструации. Поскольку все лекарственные средства, принимаемые внутрь, поступают в кровоток плода, ни одно из них не может рассматриваться как абсолютно безопасное в этот период;
• с 4-й по 9-ю неделю. В этот период лекарственные средства обычно не вызывают серьезных врожденных дефектов, но могут нарушать рост и функционирование нормально сформированных органов и тканей;
• с 9-й недели до родов. В этот период структурные дефекты, как правило, не возникают. Возможно нарушение метаболических процессов и постнатальных функций, включая поведенческие расстройства.
Механизмы влияния лекарственных средств на плод:
• прямое действие на плод, приводящее к повреждению, нарушению развития или смерти;
• нарушение функции плаценты, чаще всего путем сужения сосудов и уменьшения обмена газами и питательными веществами между матерью и ребенком;
• сокращение миометрия, приводящее к нарушению кровоснабжения плода.
Зависимость тератогенности от физико-химических и фармакологических свойств препаратов.
Cтепень проникновения через плацентарный период зависит от молекулярного веса, жирорастворимости, времени экспозиции:
• лекарственные вещества с низким молекулярным весом ( 1000 г/моль, очень редко проникают через плаценту. К таким препаратам относятся инсулин и гепарин, применение которых при беременности практически безопасно для плода;
• жирорастворимые средства значительно лучше проникают через плаценту, чем водорастворимые. По этому показателю гидрофильному лоратадину следует отдать предпочтение при назначении беременным перед жирорастворимым дифенгидрамином (димедролом), обладающим выраженным седативным эффектом;
• вероятность проникновения через плаценту зависит от времени пребывания препарата в крови, поэтому средства с длительным периодом полувыведения или лекарственные формы с медленным высвобождением действующего вещества потенциально более опасны в отношении неблагоприятного воздействия на плод, чем быстро метаболизирующиеся и короткодействующие средства.
Классификации категорий риска при беременности.
Для обозначения потенциального риска лекарственных средств для плода в разных странах разрабатывают классификации категорий риска при беременности. Наиболее широко применяемыми являются классификация FDA (США), классификация FASS (Швеция) и классификация ADEC (Австралия ):
1. Категория риска А:
— Классификация FDA (США)
В контролируемых исследованиях у женщин не выявлено риска для плода в первом триместре (и нет доказательств риска в других триместрах). Возможность повреждающего действия на плод представляется маловероятной
— Классификация ADEC (Австралия)
ЛС, при применении которых большим количеством беременных женщин и женщин детородного возраста не наблюдалось увеличения частоты врожденных аномалий или других прямых или косвенных вредных эффектов на плод
— Классификация FASS (Швеция)
Медицинские продукты, при применении которых предположительно большим количеством беременных женщин и женщин детородного возраста не наблюдалось нарушений репродукции. В эту категорию входят: ЛС, которые применяются в течение многих лет, ЛС, которые принимали многие беременные женщины и женщины детородного возраста, и ЛС, которые были изучены в удовлетворительных ретроспективных исследованиях
2. Категория риска В:
— Классификация FDA (США)
Изучение репродукции на животных не выявило риска для плода, а контролируемые исследования у беременных женщин не проводилось или
нежелательные эффекты (помимо снижения фертильности) были показаны в экспериментах на животных, но их результаты не подтвердились в контролируемых исследованиях у женщин в I триместре беременности (и нет доказательств риска в других триместрах).
— Классификация ADEC (Австралия)
ЛС, при применении которых ограниченным количеством беременных женщин и женщин детородного возраста не было выявлено повышения частоты врожденных аномалий или других прямых или косвенных вредных эффектов на плод.
Так как опыт воздействия ЛС в этой категории ограничен, результаты токсикологических исследований указаны путем отнесения к одной из подгрупп:
В1: В исследованиях на животных не получены доказательства повышенной частоты повреждений плода.
В2: Исследования на животных не адекватны и, возможно, недостаточны, имеющиеся данные не предоставляют доказательств повышенной частоты повреждений плода, однако их значение для человека не ясно.
В3: В исследованиях на животных получены доказательства повышен.частоты повреждений плода, однако их значение для человека не ясно.
— Классификация FASS (Швеция)
Медицинские продукты, которые предположительно принимали ограниченное количество беременных женщин и женщин детородного возраста, и при применении которых на настоящий момент не выявлено каких-либо нарушений репродукции.
В1: Изучение токсичности не выявило повышенной частоты повреждения плода или других отрицательных эффектов на репродукцию животных.
В2: Исследования репродукции на животных не адекватны или недостаточны, но имеющиеся данные не указывают на повышенную частоту повреждений плода или других отрицательных эффектов на репродукцию.
В3: Исследования репродукции на животных выявили повышенную частоту повреждений плода или других отрицательных эффектов на репродукцию, значение которых для человека остается не ясным.
3. Категория риска С:
— Классификация FDA (США)
Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, однако потенциальная польза ЛС для беременной, может оправдать его использование. Или исследования на животных и адекватные хорошие контролируемые исследования у беременных женщин не проводились
— Классификация ADEC (Австралия)
ЛС, которые наносили вред плоду или новорожденному, не вызывая аномалий, или могут быть заподозрены в подобном эффекте на основании их фармакологических свойств. Эти эффекты могут быть обратимыми.
— Классификация FASS (Швеция)
Медицинские продукты, которые в связи с их фармакологическими эффектами, не будучи непосредственно тератогенными, вызывали нарушения репродукции, которые чреваты риском для плода, или могут быть заподозрены в подобном эффекте.
В эту группу относят препараты, которые в экспериментальных исследованиях на животных приводили к повышенной частоте повреждений плода или других нарушений репродукции, значение которых для человека не ясно.
4. Категория риска D:
— Классификация FDA (США)
Имеются доказательства риска для плода человека, однако польза применения у беременных женщин может превышать риск (например, если ЛС необходимо в угрожающей жизни ситуации или для лечения тяжелого заболевания, при котором более безопасные препараты не могут быть использованы, или неэффективны).
— Классификация ADEC (Австралия)
ЛС, при применении которых аномалии плода у человека или другие необратимые повреждения наблюдались с повышенной частотой. Эти препараты также могут обладать неблагоприятными фармакологическими эффектами.
— Классификация FASS (Швеция)
Медицинские продукты, при применении которых аномалии плода у человека или другие необратимые повреждения наблюдались с повышенной частотой или которые могут быть заподозрены в этом на основании изучения токсических эффектов на репродукцию.
Эта категория включает препараты с первичными тератогенными эффектами, которые могут прямо или косвенно оказывать вредный эффект на плод.
5. Категория риска X:
— Классификация FDA (США)
Исследования на животных или на людях выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска для плода, основанные на опыте применения ЛС у людей. Риск применения у беременных женщин превышает любую возможную пользу. Противопоказаны беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть.
— Классификация ADEC (Австралия)
ЛС, применение которых сопряжено с таким высоким риском нанесения необратимого повреждения плоду, что никогда не должны применяться при беременности или случае, когда существует возможность беременности.
— Классификация FASS (Швеция)
Нет
В медицинской практике обычно используют упрощенную трактовку классификации FDA:
• А – отсутствие риска;
• В («best» – лучшие) – нет доказательств риска;
• С («caution» – осторожность) – риск не исключен;
• D («dangerous» – опасные) – риск доказан;
• Х – противопоказаны при беременности.
Если следом за названием препарата указано две буквы, то это свидетельствует о разном повреждающем эффекте лекарства на разных сроках беременности.
Распределение некоторых лекарственных средств по категориям риска
1. Антибиотики и противогрибковые препараты:
• В: амоксициллин; амфотерицин; бензилпенициллин; карбенициллин; кефзол; клафоран; клиндамицин; клотримазол; линкомицин; нистатин; полимиксин;эритромицин;
• ВD: сульфометоксазол;
• С: амикацин; гентамицин; гризеофульвин; левомицетин; метронидазол; олеандомицин; рифампицин; триметоприм; фуразолидон;
• D: дактиномицин; доксициклин; канамицин; тетрациклин; ципрофлоксацин;
2. Средства для борьбы с повышенным артериальным давлением
• С: верапамил; диакарб; каптоприл;
• D: верошпирон; гипотиазид; резерпин;
3. Успокоительные и снотворные средства
• В: фенобарбитал;
• С: галоперидол; дроперидол;
• D: бромиды; диазепам; мепробамат;
4. Сердечные средства
• В: дигоксин;
• С: изоптин; нитроглицерин; нитронг;
5. Препараты для лечения расстройств желудка и кишечника
• В: циметидин;
• С: имодиум;
6. Жаропонижающие и противовоспалительные средства
• В: парацетамол; преднизолон;
• ВD: ибупрофен; индометацин;
• С: бетаметазон; дексаметазон;
• СD: аспирин;
7. Препараты разных групп
• В: перитол; пиперазин; кофеин;
• ВD: морфин;
• С: метилдофа; адреналин; аминокапрон. к-та; аминофиллин; дипиридамол; пирантел; теофиллин;
• СD: кодеин;
• СХ: кломифен;
• D: купренил;
• Х: гидроксипрогестерон; эстрогены.
К лекарственным средствам, обладающим наиболее высоким потенциалом тератогенного действия, относятся:
• фенитоин,
• карбамазепин,
• вальпроевая кислота и натрия вальпроат,
• литий,
• варфарин,
• ретиноиды,
• даназол
В то же время важно помнить, что иррациональные опасения относительно применения лекарственных средств могут привести к тяжелым последствиям. Непроведение лечения не может быть решением существующей проблемы. Зачастую болезненное состояние представляет большую опасность, нежели фармакологический риск для здоровья беременной (сахарный диабет, бронхиальная астма, пневмонии, опухолевые заболевания и др.)
При назначении лекарственных средств беременным женщинам необходимо соблюдать следующие рекомендации:
• тщательно взвешивать потенциальную пользу применения лекарственного средства и его потенциальныйвред (в обоих случаях, как в отношении матери, так и плода);
• по возможности избегать применения лекарственных средств в первом триместре;
• не использовать комбинаций лекарственных средств и не использовать одновременно несколько лекарственных средств;
• использовать минимальную эффективную дозу (которая, учитывая изменения фармакокинетики у беременных, может превышать среднетерапевтическую) на протяжении минимального времени;
• если есть возможность, отдавать предпочтение местным лекарственным формам;
• информировать беременных женщин о необходимости консультации с врачом по поводу приема любых препаратов, включая анальгетики, витамины, БАДы, растительные препараты и другие средства, применяемые для самолечения;
• контролировать прием всех лекарственных средств беременной;
• контролировать в период лекарственной терапии состояние матери и плода.
Имеется 4 основных типа условий, которые являются причиной частого приема лекарственных средств при беременности или незадолго до нее. Эти условия следующие:
• бесплодие, когда лекарственные средства могут приниматься для стимулирования овуляции;
• острые состояния, возникающие во время беременности (боль и жар, инфекции, кашель и насморк) или хронические состояния, не связанные с беременностью (астма, эпилепсия, диабет);
• условия, типично связанные с беременностью (тошнота по утрам, гипертония, анемия);
• осложнения при беременности и родах (угроза выкидыша, преждевременные роды, токсикоз, боль при родах).
Лекарственные средства от бесплодия.
Лекарственные средства при острых или хронических состояниях.
Анальгетики.
При необходимости анальгетики должны приниматься в возможно минимальной дозе и в течение как можно более короткого периода времени. Предпочтение отдается простым болеутоляющим. Если при беременности необходим анальгетик, то лекарством выбора является парацетамол.
Следует избегать применения ацетилсалициловой кислоты и других НПВС. Аспирин оказывает влияние на функцию тромбоцитов матери и ассоциируется с повышенным риском дородовых и послеродовых кровотечений.
НПВС могут вызывать преждевременное закрытие артериального протока у плода, замедлять родовую деятельность, подавляя сокращения матки. Следует избегать таких лекарств, как индометацин, ибупрофен и напроксен, по крайней мере в последние три месяца беременности.
Наркотические анальгетики могут угнетать деятельность мозга и дыхание у младенца, особенно если они даются для снятия боли во время родов.
Антибиотики.
Для большинства инфекций при беременности антибиотиками выбора считаются пенициллины и цефалоспорины. В таблице 3 приводятся данные по безопасности антибиотиков при беременности.
Безопасность антибиотиков во время беременности.
Состояния, связанные с беременностью.
Осложнения при беременности и родах.
При осложнениях беременности следует использовать только лекарственные средства с доказанной эффективностью в улучшении показателей выживаемости и/или здоровья младенца или матери. Во время родов и родоразрешения не должно поощряться «стандартное» использование лекарств; также следует избегать мер вмешательства, при которых требуются болеутоляющие, за исключением случаев, когда имеются доказательства их эффективности в улучшении показателей выживаемости и здоровья.
Синтетический эстроген диэтилстильбэстрол (ДЭС) первоначально использовался для профилактики выкидышей, однако был признан неэффективным и небезопасным. Если во время беременности принимать эстрогены длительное время, они могут вызвать маскулинизацию зародыша женского пола и, в редких случаях, феминизацию зародыша мужского пола.
Проводилась связь между эстрогенами и прогестагенами, используемыми в низких дозировках (как в контрацептивных таблетках), и поражениями плода. Сообщалось о VACTERL-синдроме (пороки развития позвоночника, сердца, почек, конечностей, трахеопищеводный свищ и атрезия заднего прохода) в результате воздействия стероидных половых гормонов во время беременности. Однако считается, что этот риск невелик.
Избегайте ненужного использования лекарственных средств.
Влияние противозачаточных таблеток на беременность
Для многих женщин, мечтающих стать мамой в недалеком будущем, самым подходящим средством контрацепции являются таблетки. Выбирая препарат, желательно, чтобы стоимость была в пределах разумного и, конечно, чтобы после приема не наблюдалось побочных эффектов, например, таких как снижение работоспособности, замедление нервных реакций, ослабевание иммунитета.
На сегодняшний день не один из препаратов полностью нее удовлетворяет всех требований.
Правильно подобрать контрацептив поможет квалифицированный врач. В повседневной практике стандартным решением являются препараты с минимальным содержанием гормонов.
Контрацептивы оказывают воздействие на трубы матки, в результате ускоряется их подвижность, благодаря этому наступает эффект выкидыша оплодотворенной клетки. Также происходит воздействие на слизь, находящуюся в цервикальном канале, а это в свою очередь препятствует продвижению сперматозоидов.
Практически всех женщин принимающих контрацептивы в таблетках волнуют возможные последствия при будущей беременности. Это, прежде всего, зависит от продолжительности и регулярности приема противозачаточных таблеток, данный показатель индивидуален и для каждой женщины он свой.
После того, как женщина отказывается от приема контрацептива, может возникать эффект, называемый беременность на отмене. Выражается это в том, что в первые три цикла после полной отмены препарата возможность беременности выше, чем до начала использования таблеток.
Что интересно, эффект беременность на отмене помогает женщинам, которые хотят забеременеть, и даже существует практика назначения контрацептивов на 3 месяца. Хотя такая практика и приносит свои плоды, но подходит не всем женщинам.
Так, когда же начинать волноваться о будущем ребенке и беременности в целом?
Женщинам от 22 лет, принимавшим препараты контрацепции в течение нескольких лет, понадобится на восстановление репродуктивной функции может уйти более одного года, а в случае с женщинами от 30 лет может понадобиться и 2 года.
Принимая, контрацептивы помните, что при длительном приеме таблеток возникает риск подавления способности к зачатию. Если же такое произошло, необходимо подождать около года, пока не восстановится репродуктивная функция, если же после этого зачатия так и не наступило, скорее обращайтесь к специалисту по бесплодию.