элигард или золадекс что лучше

Материалы конгрессов и конференций

IV РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

АДЪЮВАНТНАЯ ЭНДОКРИННАЯ ТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Э.К. Возный.
Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ, Москва

Одним из слагаемых успеха в лечении рака молочной железы, важнейшей составляющей противоопухолевого лекарственного воздействия являются достижения эндокринной терапии.

Еще 100 лет тому назад было показано, что у некоторой популяции больных РМЖ опухоль является гормонально зависимой. История свидетельствует о том, что впервые этот феномен был замечен шотландским ученым-медиком George Beatson, который стал применять у молодых женщин, болеющих раком молочной железы, овариэктомию.

Показано, что он действует на опухолевые клетки через эстрогеновые и прогестиновые рецепторы, а также может влиять на активность факторов роста:

Таким образом, можно сделать заключение, что противоопухолевый эффект препарата при опухолях, не содержащих эстрогеновых рецепторов, получается именно за счет его воздействия на факторы роста.

Именно на факте наличия эстрогеновых рецепторов в опухоли и построена теория прогнозирования ответа на эндокринную терапию клеток рака молочной железы. У пациенток, не имеющих рецепторов эстрогена в опухоли, шанс добиться успеха равен примерно 10%.

Недавно в одном исследовании продемонстрирован аналогичный его эффект и в ЭР-отрицательных клетках. In vivo были получены доказательства нового механизма действия тамоксифена.

Существуют данные о том, что тамоксифен действует на модификатор биологического ответа, усиливая активность естественных киллеров. Возможно, это стимулирующее действие может отчасти нейтрализовать иммуносупрессивные эффекты цитотоксической химиотерапии.

Проникновение тамоксифена в практическую онкологию происходило постепенно. На первом этапе он применялся у больных с распространенными формами РМЖ для паллиативного лечения. Далее он стал использоваться и в адъювантном режиме.

На международной конференции в Сент-Галлене в 1998 году определены рекомендации по лечению больных, не имеющих поражения регионарных лимфатических узлов, то есть N0, в частности для применений тамоксифена. Эти рекомендации приведены в таблице 1.

Как видно из таблицы раньше тамоксифен рассматривался в качестве экспериментального варианта для больных с низким риском; однако теперь многие онкологи назначают его в качестве профилактического средства, а также из-за его благоприятных вторичных эффектов.

На той же конференции были приняты рекомендации по лечению пациенток с пораженными лимфатическими узлами N+, они представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы, для пациенток, находящихся в репродуктивном возрасте и имеющих опухоль с ЭР+ и ПР+, выключение функции яичников является приемлемой альтернативой химиотерапии. Пациенткам с опухолью, не содержащей этих рецепторов, по-прежнему, рекомендуется химиотерапия, однако теперь также можно рекомендовать прием тамоксифена.

С целью определения значения методов лечения для различных категорий больных, имеющих раннюю стадию заболевания, группа EBCTG провела всемирный мета-анализ данных, полученных в разных исследованиях. Эта работа продемонстрировала наличие научного подхода в медицинской онкологии. Результаты этого мета-анализа приведены в таблице 3.

Таблица 3.
Влияние тамоксифена на длительность безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.

Источник

Элигард или золадекс что лучше

Рак предстательной железы (РПЖ) в 2009 году в структуре онкозаболеваемости занимал в России 2 место или 10,7% и первое место или 153,27% по величине прироста заболеваемости за последние 10 лет. [1]

Выбор метода лечения РПЖ зависит от стадии и распространённости опухолевого процесса. Так, для стадий T1-T3a при отсутствии региональных и отдалённых метастазов оптимальным является выполнение радикального хирургического вмешательства, для группы пациентов хорошего прогноза при данных стадиях заболевания показано применение дистанционной лучевой терапии.

Гормональная терапия РПЖ широко применятся у пациентов с различными стадиями заболевания: как паллиативный метод лечения у больных с распространённым и метастатическим опухолевым процессом, в качестве неоадъювантной терапии у больных перед проведением лучевой терапии, а также в качестве адъювантной терапии у больных РПЖ группы высокого риска после хирургического лечения и лучевой терапии.

Большой вклад в развитие гормонотерапии РПЖ внёс американский хирург-онколог и физиолог Чарльз Брентон Хаггинс. В 1939 году он провёл серию экспериментов, показавших изменение объёма и химического состава секрета предстательной железы у собаки в различных гормональных условиях. В 1941 году выходит серия его статей, в которых описывается опыт лечения больных РПЖ с применением эстрогенов или хирургической кастрации. В 1966 году Ч. Хаггинс был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытия в области гормонального лечения РПЖ.

Аденокарцинома простаты – это гормонально-зависимая опухоль, которая представлена тремя популяциями клеток

Таким образом, главным направлением работы учёных при разработке методов гормонотерапии РПЖ, являлись различные способы снижения уровня тестостерона, с целью блокирования роста опухоли.

Для этого применялись следующие методы:

Необходимо отметить, что к существенным недостаткам первых двух методов относятся психологическая травма у больных и невозможность интермиттирующей терапии при хирургической кастрации; гинекомастия, повышенный риск кардиоваскулярных осложнений и тромбоэмболии у больных, получавших эстрогены.

Это событие можно считать прорывом в гормональной терапии РПЖ, поскольку применение агонистов ЛГРГ позволило достичь уровня тестостерона ниже 50 нг/дл, что было эквивалентно выполнению хирургической кастрации. При этом побочные эффекты были менее выражены, чем при лечении эстрогенами. К побочным эффектам агонистов ЛГРГ относятся приливы, снижение либидо и ухудшение эрекции, снижение плотности костной ткани.

В 1989 году впервые было предложено применение агонистов ЛГРГ в виде препаратов-депо. При этом лейпрорелин вводится в жировую клетчатку в виде восстановленного раствора и формирует депо, оказывая действие на протяжении от 1 до 6 месяцев, в зависимости от дозировки препарата.

В современном применении агонистов ЛГРГ в лечении больных РПЖ широко применяется препарат Элигард, действующим веществом в котором является лейпрорелин.

В приведённой ниже таблице указаны данные различных авторов о применении Элигарда в виде депо в различных дозировках:

Таблица 1. Клинические исследования с использованием Элигарда

В настоящее время кастрационным уровнем тестостерона считается 20 нг/дл. Применение Элигарда позволяет в 95% случаев достичь этого уровня, что является конкурентным преимуществом препарата в сравнении с традиционными аналогами ЛГРГ.

Чтобы понять, как действует Элигард, рассмотрим физиологическую цепочку: гипоталамус – гипофиз – яички – предстательная железа.

Рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), который также называют гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ), относится к гипоталамическим нейрогормонам и продуцируется нейросекреторными клетками гипоталамуса.

ЛГРГ стимулирует переднюю долю гипофиза, что приводит к выбросу в системную циркуляцию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Введение агонистов ЛГРГ приводит к кратковременному увеличению секреции гонадотропных гормонов, так называемому «феномену вспышки». Затем наступает десенсибилизация рецепторов ЛГРГ гипофиза, что приводит к угнетению его гонадотропной функции. На 3-5 неделе после введения лейпрорелина уровень тестостерона снижается до кастрационного – 50 нг/дл.

Преимуществом препарата Элигард являются его различные дозировки, позволяющие создавать депо препарата на 1 месяц – 7.5 мг, 3 месяца – 22.5 мг, 6 месяцев – 45 мг.
Зарубежными авторами был проведен ряд исследований с целью определения возможностей применения Элигарда в различных дозировках – 7.5 мг, 22.5 мг и 45мг.
В исследование Perrez-Mareno включено 120 пациентов, из которых 117 (97.5%) в течение 6 месяцев получали терапию Элигардом в дозировке 7.5 мг, 1 раз в месяц. Уровень ПСА был от 0.1 до 639.0 нг/мл, средний уровень ПСА составил 32 нг/мл. По достижению 42 дней от начала исследования у всех больных был достигнут кастрационный уровень тестостерона менее 50 нг/дл. После проведения 6-ти месячной терапии у 96% больных уровень ПСА опустился ниже 4 нг/мл, средний уровень ПСА составил 3.2 нг/мл. Средний уровень тестостерона на тот же момент составил 6.12 нг/дл, при значениях в группе от 3.0 до 27.0 нг/дл. [4]

Chu и соавт. в 2002 году провели мультицентровое исследование, длившееся 6 месяцев, в которое вошли 117 больных РПЖ. Из них 111 на протяжении всего исследования получали терапию Элигардом в дозировке 22.5 мг каждые три месяца. Как и в случае с применением данного препарата в дозировке 7.5 мг, эффект «вспышки», сопровождавшийся повышением концентрации в крови лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдался на первой неделе лечения. Затем, в течение 2-4 недель уровень ЛГ снижался до уровня нормы, а на 48-й день практически не определялся.

На 35-й день от начала исследования у всех больных был достигнут кастрационный уровень тестостерона менее 50 нг/дл. На 6-м месяце лечения у 104 из 111 пациентов уровень тестостерона был менее 20 нг/дл, что составило 94%. Средний уровень тестостерона на данном сроке составил 10.1 нг/дл.

Средний уровень ПСА до начала лечения составил 86.4 нг/мл и снизился более чем на 98% на 6-м месяце лечения, достигнув уровня 1.7 нг/мл. [5]

Уникальность препарата Элигард заключается в применении инновационной системы Атригель. Упаковка препарата включает в себя два шприца: один содержит активное вещество – лиофилизат лейпрорелина ацетата, второй содержит биодеградирующий полимер Атригель.

Для приготовления раствора препарата необходимо извлечь шприцы из упаковки, снять с них защитные крышки и осторожно соединить. Затем смешать раствор, попеременно нажимая на поршни шприцев. После смешивания, необходимо отсоединить шприц, в котором находился Атригель, и фиксировать на его место стерильную иглу.

Препарат вводится в клетчатку передней брюшной стенки, попадание его в кровеносные сосуды недопустимо.

Под действием воды в подкожной жировой клетчатке происходит осаждение полимера Атригель и препарат затвердевает. По мере постепенной биодеградации препарата происходит высвобождение активного вещества.

Благодаря применению Атригеля стало возможным создание лекарственных форм с повышенным содержанием лекарственного вещества – 7.5, 22.5 и 45 мг.

B. Tombal в своей статье от 2005 года [7] приводит мнение ряда авторов о том, что использование данной системы введения в сочетании с высокими дозами препарата приводит к улучшению его фармакокинетики, что обеспечивает лучший лечебный эффект – снижение тестостерона до кастрационного уровня менее 20 нг/дл отмечается у 95% пациентов.

Abouelfadel и соавт. [3]отмечают также, что применение препарата в форме 6-ти месячного депо способствует значительному улучшению качества жизни пациентов. Элигард оказывает стабильный и хорошо контролируемый эффект, при его применении уменьшается частота местных нежелательных явлений в зоне введения, требуется меньше посещений врача, что актуально для больных с ограниченной подвижностью и живущих в удалённых районах. Также препарат можно применять для неоадъювантной терапии РПЖ.

Источник

Лечение Золадексом и его аналогами

Но о повышении артериального давления женщина может узнать и по собственным ощущениям: это состояние может сопровождаться головными болями, головокружением, ухудшением самочувствия, шумом в ушах, тошнотой, рвотой, мельканием 2мушек» перед глазами, появлением красных пятен на коже лица и груди, или общее покраснение кожи на этих участках.

Zoladeх («Золадекс») и его аналоги, например, «Гозерелин Алвоген», — это группа препаратов с действующим веществом гозерелина ацетатом. Их назначают мужчинам и женщинам для лечения:

Также препараты гозерелина ацетата применяют перед некоторыми операциями для истончения эндометрия и на этапе подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.

Что это за средство?

Zoladeх и его аналоги содержат химически синтезированный гормон гонадолиберина, а также вспомогательные вещества. Препарат регулирует работу гипоталамуса и гипофиза — структур, отвечающих за нервную и эндокринную системы организма.

Гозерелина ацетат влияет на выработку тропных гормонов, которые в свою очередь регулируют функции половых желез, щитовидки и надпочечников. В результате действия лекарства изменяется интенсивность производства эстрогена, тестостерона, глюкокортикоидов, тироксина и ряда других веществ.

Препарат, содержащий синтетический гормон, воздействует на организм двумя способами. На начальном этапе он увеличивает интенсивность работы половых желез. Обычно этот период занимает до 4 недель. Продолжение приема имеет обратное действие: уровень тестостерона, эстрогенов и других веществ падает.

Как препарат влияет на течение различных заболеваний

При эндометриозе препарат уменьшает интенсивность симптомов, снижает скорость развития болезни и число пораженных участков.

При миоме и других доброкачественных опухолях «Золадекс» предупреждает перерождение образования в злокачественное. У больных миомой он улучшает состояние крови, что важно перед хирургическим вмешательством.

При подготовке к ЭКО препарат используют, чтобы снизить чувствительность гипофиза и подготовить организм к суперовуляции.

Истончающее действие на эндометрий важно перед удалением.

Рак молочных желез или простаты. Изменение гормонального фона во время приема гозерелина ацетата приводит к регрессии онкологических образований. Zoladeх и его налоги замедляют или останавливают рост опухоли, снижают вероятность развития метастазов. В ряде случаев прием препарата позволяет избежать хирургического вмешательства. В других ситуациях его назначают, чтобы предупредить рецидив или увеличить эффективность операции. Лекарство не провоцирует таких сильных побочных реакций, как химиотерапия цитостатическими препаратами.

Действие препарата имеет обратимый характер. Эффективность этой гормональной терапии подтверждена исследованиями более чем в 90% случаях.

Как вводится лекарство

Инъекции препарата проводятся только врачом в медицинском учреждении. Самостоятельное введение — недопустимо, т. к. ошибки могут вызывать повреждение сосудов и кровотечение. Препарат представляет собой капсулы для подкожных инъекций. Он вводится специальным шприцем-аппликатором, который идет в комплекте.

Инъекцию обычно проводят в переднюю брюшную стенку. Во время процедуры пациент может сидеть или лежать на кушетке в удобном положении. Процесс проходит без боли. Введенная капсула не доставляет неудобств в обычной жизни, не ощущается во время движения.

Инъекционный способ более комфортен для пациентов, потому что больные не должны постоянно следить за регулярностью приема таблеток. Вещество, содержащееся в капсуле, постепенно высвобождается в нужном для организма количестве без участия больного. Через некоторое время по назначению врача капсулу заменяют на новую.

Курс лечения золадексом и аналогами

Дозировка, частота и длительность курса определяется врачом, исходя из состояния пациента. Чаще всего при эндометриозе и доброкачественных заболеваниях достаточно двух подкожных инъекций капсул 3,6 мг в течение 2 месяцев. Для лечения новообразований обычно используются препарат дозировкой 10,8 мг. Замену проводят каждые 3 месяца, при этом общая длительность курса может длиться более 2 лет.

Есть ли осложнения и противопоказания к применению

Средство не применяют во время беременности и кормления грудью. Кроме того, препарат может провоцировать исчезновение или уменьшение менструаций и нарушения эрекции. Функции восстанавливаются после завершения лечения.

Этот гормональный препарат легко переносится пациентами. Но в некоторых случаях могут появляться боли в суставах и в нижней части живота, головокружение, тошнота, температура, изменение веса и артериального давления, перепады настроения. Исключительно редко возможны другие осложнения. В случае проблем необходимо сразу же обратиться к лечащему врачу.

Источник

Элигард или золадекс что лучше

Фармакокинетика препарата, влияние на уровень тестостерона и простат-специфического антигена (ПСА)
В то время как пульсирующее высвобождение природного ЛГРГ из гипоталамуса с определенной периодичностью стимулирует синтез и секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ), непрерывное воздействие агонистов ЛГРГ индуцирует десенсибилизацию и угнетение гипофизарных рецепторов ЛГРГ [19]. Поэтому кратковременное использование агонистов ЛГРГ стимулирует продукцию гипофизарного ЛГ, в то время как длительное использование приводит к угнетению гипофизарно-гонадной оси. Снижение сывороточных уровней ЛГ, в свою очередь, приводит к угнетению секреции тестостерона и соответственно роста опухоли предстательной железы. В этом и состоит суть применения агонистов ЛГРГ для замедления роста РПЖ.

В ходе нескольких клинических исследований оценивали фармакокинетику, эффективность и безопасность нового аналога ЛГРГ Элигарда при лечении распространенного РПЖ. Пациенты были включены в открытое шестимесячное клиническое исследование с применением либо Элигарда 7,5 мг каждые 28 дней [18], либо Элигарда 22,5 мг один раз в 3 мес [16] и в 12-месячное исследование с использованием Элигарда 45 мг один раз в 6 мес. Первичным показателем эффективности было достижение концентрации общего тестостерона в пределах кастрационного уровня, который составлял 50нг/дл при повторных инъекциях. [18].

Данные о том, что ни один пациент не прекратил лечение Элигардом из-за побочных эффектов, контрастирует с данными относительно других агонистов ЛГРГ, где до 5% пациентов отказывались от лечения из-за неблагоприятных эффектов [15]. Таким образом, Элигард хорошо переносится при наличии легких побочных эффектов. Непрямое сравнение показывает, что распространенность самого частого побочного эффекта – «приливов» – ниже на фоне приема Элигарда, чем при использовании других форм ЛГРГ. Это имеет клиническое значение, так как считается, что «приливы» значительно влияют на качество жизни пациентов: они оказывают отрицательное действие на физический статус пациентов и приводят к ухудшению показателей шкалы качества жизни у пациентов с РПЖ [25].

Дополнительным преимуществом Элигарда перед другими агонистами ЛГРГ является подкожный путь введения. Наиболее короткая игла и наименьший объем введения минимизируют дискомфорт в месте инъекций.

Выводы
В заключение следует отметить, что клинические исследования различных форм Элигарда показали, что препарат обеспечивает снижение концентрации тестостерона эквивалентное уровню двухсторонней орхиэктомии.

Это в свою очередь обеспечивает лучшую андрогенную супрессию, чем обычно наблюдается при использовании других агонистов ЛГРГ или других депо-форм лейпрорелина. Кроме того, при применении Элигарда частота эпизодов резкого повышения концентрации тестостерона после его подавления отмечена менее чем у 1% пациентов, а уровни ПСА были снижены больше чем на 90%. Элигард хорошо переносился, без серьезных побочных эффектов в течение периода изучения. Ни один пациент не прекратил исследование вследствие побочного действия препарата. Самым частым неблагоприятным эффектом были «приливы», но они наблюдались реже, чем при использовании других препаратов агонистов ЛГРГ, и в преобладающем большинстве случаев они были легкой степени выраженности.

Можно заключить, что Элигард обеспечивает безопасную, хорошо переносимую и эффективную андрогенную супрессию при лечении РПЖ с четкими преимуществами над другими агонистами ЛГРГ.

Источник

Роль препарата Элигард в лечении рака предстательной железы

	Константин Михайлович Фигурин Д.м.н., профессор отделения урологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН kfigurin@mail.ru
	Александр Владимирович Хачатурян Научный сотрудник отделения урологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН urolog@netoncology.ru

Рак предстательной железы (РПЖ) в 2007 г. занимал в России 4-е место (8,9%) в структуре онкологических заболеваний и 1-е место (60%) по величине прироста.

Выбор метода лечения зависит от стадии и распространенности опухолевого процесса. Так, для стадий T1–T3a при отсутствии региональных и отдаленных метастазов оптимальным является выполнение радикального хирургического вмешательства, для группы пациентов с хорошим прогнозом при данных стадиях заболевания показано применение дистанционной лучевой терапии.

Гормональная терапия РПЖшироко применяется у пациентов с различными стадиями заболевания: как паллиативный метод лечения у больных с распространенным и метастатическим опухолевым процессом, в качестве неоадъювантной терапии у больных перед проведением лучевой терапии, а также в качестве адъювантной терапии у больных РПЖгруппы высокого риска после хирургического лечения и лучевой терапии.

Большой вклад в развитие гормональной терапии РПЖвнес американский хирург-онколог и физиолог Чарльз Брентон Хаггинс. В 1939 г. он провел серию экспериментов, показавших изменение объема и химического состава секрета предстательной железы у собаки в различных гормональных условиях. В 1941 г. вышла серия его статей, в которых описывается опыт лечения больных РПЖс применением эстрогенов или хирургической кастрации. В 1966 г. Ч. Хаггинс был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытия в области гормонального лечения РПЖ. Аденокарцинома простаты – это гормонально-зависимая опухоль, которая представлена тремя популяциями клеток:

Необходимо отметить, что к существенным недостаткам первых двух методов относятся психологическая травма у больных и невозможность интермиттирующей терапии при хирургической кастрации; гинекомастия, повышенный риск кардиоваскулярных осложнений и тромбоэмболии у больных, получавших эстрогены.

В 1974 г. впервые был синтезирован лейпрорелин – синтетический непептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг-гормона. Гонадотропные гормоны относятся к подклассу тропных гормонов передней доли гипофиза, физиологической функцией которых является регуляция работы половых желез. Это событие можно считать прорывом в гормональной терапии РПЖ, поскольку применение агонистов ЛГРГ позволило достичь уровня тестостерона ниже 50 нг/дл, что было эквивалентно выполнению хирургической кастрации. При этом побочные эффекты были менее выражены, чем при лечении эстрогенами.

К побочным эффектам агонистов ЛГРГ относятся приливы, снижение либидо и ухудшение эрекции, снижение минеральной плотности костной ткани.

В 1989 г. впервые было предложено применение агонистов ЛГРГ в виде препаратов депо. При этом лейпрорелин вводится в жировую клетчатку в виде восстановленного раствора и формирует депо, оказывая действие на протяжении периода от 1 до 6 мес в зависимости от дозировки препарата.

В современном применении агонистов ЛГРГ в лечении больных РПЖ широко используется препарат Элигард, действующим веществом в котором является лейпрорелин.

В приведенной ниже таблице указаны данные различных авторов о применении Элигарда в виде депо в различных дозировках.

Таблица 1. Применение Элигарда в виде депо в различных дозировках

В настоящее время кастрационным уровнем тестостерона считается 20 нг/дл. Применение Элигарда позволяет в 95% случаев достичь этого уровня, что является преимуществом препарата в сравнении с традиционными аналогами ЛГРГ. Чтобы понять, как действует Элигард, рассмотрим физиологическую цепочку: гипоталамус – гипофиз – яички – предстательная железа. Рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона ЛГРГ, который также называют гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ) относится к гипоталамическим нейрогормонам и продуцируется нейросекреторными клетками гипоталамуса.

ЛГРГ стимулирует переднюю долю гипофиза, что приводит к выбросу в системную циркуляцию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Введение агонистов ЛГРГ приводит к кратковременному увеличению секреции гонадотропных гормонов, так называемому синдрому вспышки. Затем наступает десенсибилизация рецепторов ЛГРГ гипофиза, что приводит к угнетению его гонадотропной функции. На 3–5-й неделе после введения лейпрорелина уровень тестостерона снижается до кастрационного – 50 нг/дл. Преимуществом препарата Элигард являются его различные дозировки, позволяющие создавать депо препарата на 1 мес – 7,5 мг, 3 мес – 22,5 мг, 6 мес – 45 мг.

Зарубежными авторами был проведен ряд исследований с целью определения возможностей применения Элигарда в различных дозировках – 7,5; 22,5 и 45 мг.

В исследование Perrez-Mareno было включено 120 пациентов, из которых 117 (97,5%) в течение 6 мес получали терапию Элигардом в дозировке 7,5 мг, 1 раз в месяц. Уровень ПСА был от 0,1 до 639,0 нг/мл, средний уровень ПСА составил 32 нг/мл. По достижению 42 дней от начала исследования у всех больных был достигнут кастрационный уровень тестостерона – менее 50 нг/дл. После проведения 6-месячной терапии у 96% больных уровень ПСА опустился ниже 4 нг/мл, средний уровень ПСА составил 3,2 нг/мл. Средний уровень тестостерона на тот же момент равнялся 6,12 нг/дл при значениях в группе от 3 до 27 нг/дл.

Chu и соавт. в 2002 г. провели мультицентровое исследование, длившееся 6 мес, в которое вошли 117 больных РПЖ. Из них 111 на протяжении всего исследования получали терапию Элигардом в дозировке 22,5 мг каждые 3 мес. Как и в случае с применением данного препарата в дозировке 7,5 мг, эффект «вспышки», сопровождавшийся повышением концентрации в крови ЛГ наблюдался на первой неделе лечения. Затем в течение 2–4 нед уровень ЛГ снижался до нормы, а на 48-й день практически не определялся.

На 35-й день от начала исследования у всех больных был достигнут кастрационный уровень тестостерона – менее 50 нг/дл. На 6-м месяце лечения у 104 из 111 пациентов уровень тестостерона был менее 20 нг/дл, что составило 94%. Средний уровень тестостерона на данном сроке равнялся 10,1 нг/дл.

Средний уровень ПСА до начала лечения составил 86,4 нг/мл и снизился более чем на 98% на 6-м месяце лечения, достигнув уровня 1,7 нг/мл. В 2006 г. Crawford и соавт. провели мультицентровое 12-месячное исследование, в которое были включены 111 больных РПЖ, из них 103 (93%) прошли его полностью. Средний период, за который тестостерон достигал кастрационного уровня – ниже 50 нг/дл, составил 21 день.

По прошествии года от начала исследования у 99% больных уровень тестостерона был ниже 50 нг/дл и у 88% – ниже 20 нг/дл. Средний уровень ПСА на тот же срок составил 1,2 нг/мл. При анализе побочных эффектов Элигарда авторы отметили приливы от слабовыраженных (33,3%) до средневыраженных (24,35%), жжение в зоне инъекции (14,4 и 0,9% соответственно), тошноту (7,2 и 4,5%), атрофию яичек (5,4%) и гинекомастию (3,6%). Уникальность препарата Элигард заключается в применении инновационной системы Атригель. Упаковка препарата включает в себя 2 шприца: первый содержит активное вещество – лиофилизат лейпрорелина ацетата, второй содержит биодеградирующий полимер Атригель.

Для приготовления раствора препарата необходимо извлечь шприцы из упаковки, снять с них защитные крышки и осторожно соединить. Затем смешать раствор, попеременно нажимая на поршни шприцев. После смешивания необходимо отсоединить шприц, в котором находился Атригель, и зафиксировать на его место стерильную иглу.

Препарат вводится в клетчатку передней брюшной стенки, попадание его в кровеносные сосуды недопустимо.

Под действием воды в подкожной жировой клетчатке происходит осаждение полимера Атригель и препарат затвердевает. По мере постепенной биодеградации препарата происходит высвобождение активного вещества. Благодаря применению Атригеля стало возможным создание лекарственных форм с повышенным содержанием лекарственного вещества – 7,5, 22,5 и 45 мг.

B. Tombal в своей статье от 2005 г. приводит мнение ряда авторов о том, что использование данной системы введения в сочетании с высокими дозами препарата ведет к улучшению его фармакокинетики, что обеспечивает лучший лечебный эффект – снижение тестостерона до кастрационного уровня менее 20 нг/дл отмечается у 95% пациентов.

Abouelfadel и соавт. отмечают также, что применение препарата в форме 6-месячного депо способствует значительному улучшению качества жизни пациентов. Элигард оказывает стабильный и хорошо контролируемый эффект, при его применении уменьшается частота местных нежелательных явлений в зоне введения, требуется меньше посещений врача, что актуально для больных с ограниченной подвижностью и живущих в удаленных районах. Также препарат можно примененять для неоадъювантной терапии РПЖ.

Таким образом, Элигард – удобный и эффективный препарат для лечения больных РПЖ, он также является единственным препаратом-депо из группы агонистов ЛГРГ, введение которого можно выполнять 1 раз в 6 мес, что существенно улучшает качество жизни пациентов.

Источник