что такое синдром резистентных яичников
Синдром резистентных яичников
Синдром резистентных яичников – патологический симптомокомплекс, развивающийся вследствие нечувствительности яичников к гонадотропной стимуляции. Для синдрома резистентных яичников характерна вторичная аменорея и бесплодие у женщин младше 35 лет. В диагностике синдрома резистентных яичников важны данные гинекологического анамнеза и осмотра, гормональных исследований и проб, УЗИ, биопсии яичников. Лечение синдрома предполагает проведение эстрогензаместительной гормонотерапии; беременность возможна с помощью методик ВРТ.
Общие сведения
Синдром резистентных яичников – малоизученная патология, при которой аменорея и бесплодие развиваются при нормально сформированных вторичных половых признаках, маро- и микроскопически неизмененных гонадах и высоком уровне гонадотропинов. В гинекологии среди различных форм аменореи на синдром резистентных яичников приходится от 1,9 до 10% всех случаев. Синонимами синдрома резистентных яичников в литературе являются Сэвидж-синдром, синдром рефрактерных, парализованных, «немых», отдыхающих или нечувствительных яичников.
Причины синдрома резистентных яичников
Этиопатогенз синдрома резистеных яичников до конца неясен. Не исключается, что его развитие может быть обусловлено генетическими дефектами в рецепторном аппарате фолликулов. Приводятся данные, свидетельствующие об аутоиммунном характере патологии – при синдроме резистентных яичников в сыворотке обнаруживаются антитела, блокирующие чувствительность ФСГ-рецепторов в яичниках. Кроме того, по клиническим наблюдениям синдром Сэвиджа довольно часто сочетается с такими нарушениями, как тиреоидит Хашимото, миастения, сахарный диабет, гипопаратиреоидит, тромбоцитарная пурпура, алопеция, аутоиммунная гемолитическая анемия и др.
Также доказана роль ятрогенных факторов в вероятности развития синдрома – проведения радиорентгенотерапии, применения иммунодепрессантов и цитостатиков, выполнения резекции яичников. Нередко синдром резистентных яичников бывает обусловлен поражением овариальной ткани при эпидемическом паротите, туберкулезе, актиномикозе, саркоидозе.
Симптомы синдрома резистентных яичников
Типичным проявлением синдрома резистентных яичников служит нерегулярность, а затем прекращение менструаций у женщин в возрасте до 35 лет (вторичная аменорея). В анамнезе нередко отмечается наследственная отягощенность в отношении менструальной и репродуктивной функций, наличие аутоиммунной патологии, частые инфекции. Началу заболевания, как правило, предшествует перенесенная тяжелая вирусная инфекция, стрессовое воздействие, прием больших дозировок сульфаниламидов или других препаратов и т. д.
Становление менархе у пациенток с синдромом резистентных яичников своевременное, в прошлом нередко отмечаются роды и аборты. Нарушение менструальной функции по типу олигоменореи может существовать от 3 до 10 лет. Важным информативным признаком, характеризующим синдром Сэвиджа, служит отсутствие вегетососудистых нарушений (приливов, сердцебиения, потливости и пр.), типичных для климакса или синдрома истощенных яичников.
Пациентки с синдромом резистентных яичников имеют женский тип телосложения, правильно развитые вторичные половые признаки. Развитие молочных желез нормальное, довольно часто у женщин выявляется фиброзно-кистозная мастопатия. Крайне редко отмечаются эпизодические спонтанные менструальноподобные кровотечения.
Диагностика синдрома резистентных яичников
Только комплексное изучение инструментальных и лабораторных данных позволяет дифференцировать синдром резистентных яичников от сходной по симптоматике патологии: дискезии гонад, синдрома истощения яичников, пролактиномы и др. При гинекологическом исследовании выявляются признаки гипоэстрогении – истончение и гиперемия слизистых вульвы и влагалища, слабоположительный симптом «зрачка».
Высокую диагностическую информативность при синдроме резистентных яичников представляет проведение гормональных тестов. Первая гестагеновая проба, как правило, положительная, последующие тесты демонстрируют отрицательный результат. Для синдрома резистентных яичников характерен всегда положительный ответ на эстрогенгестагеновую пробу в циклическом режиме, что свидетельствует о сохранности механизмов обратных связей между гипоталамо-гипофизарной областью и яичниками.
Проведение диагностической лапароскопии позволяет увидеть в яичниках просвечивающие фолликулы; биопсия овариальной ткани и последующее гистологическое исследование подтверждает наличие примордиальных и преантральных фолликулов в биоптате. С целью исключения аденомы гипофиза производится рентгенография турецкого седла, КТ или МРТ гипофиза.
Лечение синдрома резистентных яичников
Поскольку этиопатогенез синдрома резистентных яичников в большинстве случаев остается неясным, лечение бывает крайне затруднительно.
При синдроме резистентных яичников назначается двух- или трехфазная ЗГТ, направленная на коррекцию состояния эстрогенного дефицита, нормализацию менструального цикла, снижение уровня гонадотропных гормонов. В режиме контрацепции молодым пациенткам назначаются эстрадиол с дидрогестероном, норэтистероном, медроксипрогестероном или ципротероном. Женщинам после 50 лет ЗГТ проводится в непрерывном режиме ( тиболон, эстрадиол с диеногестом или норэтистероном).
Из немедикаментозных методов при синдроме резистентных яичников показана акупунктура на рецепторные области яичников, проведение интравагинального и брюшностеночного ультрафонофореза с витамином E, курортотерапия.
Так как восстановления нормального овуляторного менструального цикла не происходит, реализация генеративной функции у женщин с синдромом резистентных яичников возможна только путем ЭКО с использованием яйцеклетки донора. Сообщения о самостоятельном наступлении беременности и родах после лечения эстрогенами единичны.
После 40 лет пациенткам требуется ежегодное проведение маммографии, УЗИ малого таза, денситометрии для исключения остеопороза, исследование холестерина крови и липопротеидов.
Профилактика синдрома резистентных яичников
В связи со сложностью и недостаточной изученностью механизмов развития синдрома резистентных яичников современная гинекология пока не может выделить специфические меры его профилактики. Рекомендуется исключение неблагоприятных ятрогенных воздействий – инфекций, облучения, лекарственной интоксикации и др. Целесообразно своевременное обращение к гинекологу при нарушениях менструальной функции с проведением полного обследования.
Синдром резистентных яичников
Что провоцирует / Причины Синдрома резистентных яичников:
Причины СРЯ не изучены. Существует мнение об аутоиммунной природе этой патологии. Гипергонадотропная аменорея может сочетаться с аутоиммунными заболеваниями: болезнью Хашимото, миастенией, алопецией, тромбоцитарной пурпурой, аутоиммунной гемолитической анемией. В сыворотке крови больных с СРЯ в сочетании с аутоиммунными заболеваниями и без них обнаружен приблизительно одинаковый уровень IgG, IgA, IgM. В то же время сыворотка крови больных с аутоиммунными заболеваниями блокировала связывание ФСГ с рецепторами.
В связи с этим высказано предположение об аутоантителах, блокирующих рецепторы к ФСГ в яичниках и у больных с СРЯ.
Резистентность яичников к высокому уровню гонадотропинов, возможно, связана с аномальностью молекулы ФСГ или отсутствием его биологической активности. Существуют иммунно- и биологически активные гонадотропины.
Большая роль отводится внутрияичниковым факторам, участвующим в регуляции функции яичников. Взаимосвязь гонадотропинов с рецепторами яичника контролируется локальными «регуляторами». Из фолликулярной жидкости яичников человека выделен ингибитор связывания ФСГ. Этот фактор является полипептидом, содержится и в фолликулярной жидкости, и в крови, тормозит связывание ФСГ с рецепторами яичника. В яичнике обнаружены также ингибиторы лютеинизации гранулезы и созревания гамет, диффузия которых из развивающегося фолликула тормозит развитие окружающих фолликулов.
Сравнение уровня гормонов в периферической крови и крови, оттекающей из яичниковой вены, у пациенток с СРЯ свидетельствует об активности стероидогенеза в яичниках. Возможно, что яичниковый ритм и стероидогенез не подчиняются воздействию гонадотропинов. Уровень простагландина Е2 у пациенток с СРЯ повышен в 3-4 раза, тестостерона в 3-10 раз, кортизола в 2 раза.
Симптомы Синдрома резистентных яичников:
Диагностика Синдрома резистентных яичников:
При гинекологическом исследовании, эхографии, лапароскопии матка и яичники несколько уменьшены. Большинство авторов считают, что диагноз СРЯ можно поставить только после лапароскопии и биопсии яичников с последующим гистологическим исследованием, при котором обнаруживаются примордиальные и преантральные фолликулы. Во время лапароскопии в яичниках видны просвечивающие фолликулы.
Гормональные исследования свидетельствуют о высоком уровне ФСГ и ЛГ в плазме крови. Уровень пролактина соответствует норме.
Большую диагностическую ценность имеют гормональные пробы. Снижение уровня ФСГ при введении эстрогенов и повышение ФСГ и ЛГ в ответ на введение люлиберина свидетельствуют о сохранности обратной связи между гипоталамо-гипофизарной системой и половыми стероидами.
Основные критерии диагностики СРЯ:
Лечение Синдрома резистентных яичников:
При лечении больных с СРЯ гонадотропинами получены противоречивые данные. Одни авторы отмечают увеличение фолликулов и менструальноподобные выделения на фоне введения ФСГ и ЛГ, другие авторы определяли лишь рост фолликулов (пустые фолликулы) без повышения уровня эстрогенов в крови.
Лечение эстрогенами основано на блокаде эндогенных гонадотропинов и последующем ребаунд-эффекте. Кроме того, эстрогены увеличивают количество гонадотропных рецепторов в ячниках и, возможно, таким образом усиливают реакцию фолликулов на эндогенные гонадотропины.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром резистентных яичников:
Женское бесплодие
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «30» июля 2020 года
Протокол №109
Бесплодным считается брак, в котором, несмотря на регулярную половую жизнь в течение года без применения каких-либо контрацептивных средств беременность не наступает, при условии, что супруги находятся в детородном возрасте.
Время, необходимое для наступления беременности, увеличивается с возрастом; для женщин старше 35 лет консультации с акушером-гинекологом для обследования и лечения следует начинать после 6 месяцев безуспешных попыток естественного зачатия.
Однако диагностика может быть начата раньше у женщин с нерегулярными менструальными циклами или известными факторами риска бесплодия, такими как эндометриоз, анамнез воспаления тазовых органов или пороки развития репродуктивного тракта.
Название протокола: ЖЕНСКОЕ БЕСПЛОДИЕ
| Код МКБ-10 | |
| Код | Название |
| N97 | Женское бесплодие |
| N97.0 | Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции |
| N97.1 | Женское бесплодие трубного происхождения |
| N97.2 | Женское бесплодие маточного происхождения |
| N97.3 | Женское бесплодие цервикального происхождения |
| N97.9 | Женское бесплодие неуточненное |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2014 год (пересмотр 2019 год)
Сокращения, используемые в протоколе:
АлАТ – аланинаминотрансфераза
АМГ – антимюллеровой гормон
АсАТ – аспартатаминотрансфераза
Анти ТПО – антитела к тиреопероксидазе
АчТВ – активированное частичное тромбопластиновое время
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ВГКН- врожденная гиперфункция коры надпочечников
ВРТ – вспомогательные репродуктивные технологии
ВПЧ- вирус папилломы человека
ВОП – врач общей практики
ГСГ – гистеросальпингография
ДГЭА сульфат – дегидроэпиандростерон сульфат
ИМТ – индекс массы тела
КТ – компьютерная томография
КОК – комбинированные оральные контрацептивы
ЛГ – лютеинизирующий гормон
МРТ – магнитно-резонансная томография
НЛФ – недостаточность лютеиновой фазы
ОАК – общий анализ крови
ОАМ – общий анализ мочи
ПЭ – перенос эмбриона
СПКЯ – синдром поликистозных яичников
СПИЯ – синдром преждевременного истощения яичников
СРЯ – синдром резистентных яичников
ТТГ – тиреотропный гормон
Т4 св – тироксин свободный
ТПБ – трубно-перитонеальное бесплодие
ФСГ – фолликулостимулирующий гормон
УЗИ – ультразвуковое исследование
ЭКГ – электрокардиография
ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение
Пользователи протокола: акушеры-гинекологи, репродуктологи, врачи общей практики, терапевты.
Категория пациентов: пациентки с отсутствием беременности в браке в течение одного года, при условии регулярной половой жизни без контрацепции до 35 лет, после 35 лет в течение 6 месяцев.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Клиническая классификация [15]:
Критерии, разработанные Канадской Целевой группой Профилактического Здравоохранения (Canadian Task Force on Preventive Health Care) для оценки доказательности рекомендаций.
| Уровни доказательности | Уровни рекомендаций |
| I: Доказательность основана, по крайней мере, на данных одного рандомизированного контролируемого исследования II-1: Доказательность основана на данных контролируемого исследования с хорошим дизайном, но без рандомизации II-2: Доказательность основана на данных когортного исследования с хорошим дизайном (проспективного или ретроспективного) или исследования типа «случай-контроль», предпочтительно многоцентрового или выполненного несколькими исследовательскими группами II-3: Доказательность основана на с вмешательством или без вмешательства. Убедительные результаты, полученные в ходе неконтролируемых экспериментальных испытаний (например, такие как результаты лечения пенициллином в 1940-х) могли также быть включены в эту категорию III: Доказательность основана на мнениях авторитетных специалистов, базирующихся на их клиническом опыте, на данных описательных исследований или сообщениях экспертных комитетов | A. Доказательные данные позволяют рекомендовать клиническое профилактическое воздействие B. Достоверные свидетельства позволяют рекомендовать клиническое профилактическое воздействие C. Существующие свидетельства является противоречивыми и не позволяет давать рекомендации за или против использования клинического профилактического воздействия; однако, другие факторы могут влиять на принятие решения D. Существуют достоверные свидетельства, чтобы давать рекомендацию в пользу отсутствия клинического профилактического действия E. Существуют доказательные данные, чтобы рекомендовать против клинического профилактического действия L. Существует недостаточно доказательных данных (в количественном или качественном отношении), чтобы давать рекомендацию; однако, другие факторы могут влиять на принятие решения |
Клинические формы женского бесплодия [1]
· трубная, перитонеальная, трубно-перитонеальная форма бесплодия – нарушение продвижения сперматозоидов по репродуктивному тракту;
· эндокринное бесплодие – нарушение овуляции;
· маточная форма бесплодия – гиперпластические процессы эндометрия, полип эндометрия, миома, аденомиоз, синехии, пороки развития, аномалии положения матки, инородные тела матки, патология шейки матки (цервикальный фактор бесплодия).
Классификация эндокринного бесплодия от вида нарушения овуляции:
· ановуляция: аменорея, олигоменорея, нерегулярные менструации, регулярный цикл;
· недостаточность лютеиновой фазы.
Классификация ановуляции по ВОЗ: (1)
ВОЗ класс 1: гипогонадотропная гипогонадальная ановуляция (гипоталамическая аменорея);
Эти женщины имеют низкие или нормальные концентрации сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и низкие концентрации эстрадиола в сыворотке из-за снижения секреции гипоталамусом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или гипофизарной невосприимчивости к ГнРГ.
ВОЗ класс 2: нормогонадотропная нормоэстрогенная ановуляция.
Эти женщины могут выделять нормальное количество гонадотропинов и эстрогенов. Однако секреция ФСГ во время фолликулярной фазы цикла является субнормальной. В эту группу входят женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Некоторые овулируют иногда, особенно с олигоменореей.
ВОЗ класс 3: гипергонадотропная гипоэстрогенная ановуляция.
Основными причинами являются преждевременная недостаточность яичников (отсутствие яичниковых фолликулов из-за ранней менопаузы) и резистентность яичников (фолликулярная форма).
Гиперпролактинемическая ановуляция.
Эти женщины являются ановуляторными, потому, что гиперпролактинемия ингибирует гонадотропин и, следовательно, секрецию эстрогена; у них могут быть регулярные ановуляторные циклы, но у большинства есть олигоменорея или аменорея. Концентрация гонадотропина в сыворотке обычно нормальная.
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Диагностические критерии
Жалобы:
ИМТ выше или равно 30 свидетельствует об ожирении (признак дисфункции яичников);
ИМТ ниже 17,5 – о дефиците массы тела (признак гипофункции яичников);
широкие плечи, гирсутизм, наличие акне – признаки гиперандрогении (дисфункция яичников);
гирсутное число выше 12 баллов признак гиперандрогении (дисфункция яичников);
развитие молочных желез по Таннру, степень оволосения в подмышечной и надлобковой области (снижение степени развития признак гипофункции яичников – признак эндокринного бесплодия).
Лабораторные исследования:
Мазок на онкоцитологию (УД А) [1,10]:
Инструментальные исследования:
Гистеросальпингография:
Трубное бесплодие:
УЗИ органов малого таза:
Показания для консультации специалистов:
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз: не проводится.
Обоснование дополнительных исследований:
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Цели лечения: восстановление детородной/репродуктивной функции женщины.
Немедикаментозное лечение: Режим общий. Диета: 3-4 месячное использование низкокалорийной диеты, физические нагрузки (наличие эндокринного бесплодия в сочетании с ожирением (индекс массы тела более 30).
Медикаментозное лечение:
При эндокринном бесплодии первоначально проводится тот или иной вид специфической терапии, направленной на восстановление адекватного гормонального баланса и лишь только при сохраняющем бесплодии такая терапия может быть дополнена препаратами, стимулирующих овуляцию. Стимуляция овуляции может быть, как самостоятельная терапия при наличии овуляторных нарушений без идентификации их причин (II-1, В) [2,10].
Таблица 1 Алгоритм лечения эндокринного бесплодия
При наличии нарушения толерантности к глюкозе применяется метфорфин по 500 мг 3 раза в сутки. (II-1, В) [4]
Перечень основных лекарственных средств:
* Не зарегистрирован в РК
Перечень дополнительных лекарственных средств:
| Фармакотерапевтическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | Уровень доказательности |
| Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. | Фоллитропин альфа | порошок лиофилизиро- ванный для приготовле- ния раствора для инъек- ций в комплекте с раство- рителем 5,5 мкг (75 МЕ). Обычно лечение начинают с ежедневного введения 75-150 МЕ ФСГ; при необходимости дозу препарата можно увеличивать на 37.5 (предпочтительно) или 75 МЕ через каждые 7 или 14 (предпочтительно) дней для достижения адекватной, но не чрезмерной реакции. Лечение следует адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оценивая ее с помощью ультразвукового исследования размера фолликула и (или) уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. | А |
| Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. | Фоллитропин бета | раствор для внутримышечного и подкожного введения 100 МЕ/0,5 мл, ампула. Применяют различные схемы стимуляции. В течение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить 100-225 МЕ препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 МЕ в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. | А |
| Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны. Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Пролактина секреции ингибиторы. | Бромокриптин | 2,5 мг, таблетки. Начальная доза препарата 1,25 мг (1/2 таблетки) во время еды, за ужином. Через 2-3 дня дозу Бромокриптина-Рихтера увеличивают до 2,5 мг. В дальнейшем, дозу препарата можно повышать каждые 2-3 дня на 1,25 мг, до достижения суточной дозы 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки). При необходимости, дальнейшее повышение дозы препарата можно проводить по этой же схеме. | В |
| Сахароснижающие препараты для перорального приема. Бигуаниды. Метформин. | Метформин | таблетки, покрытые оболочкой 500 мг. Таблетки следует принимать внутрь, проглатывать целиком, не разжевывая, во время или непосредственно после еды, запивая достаточным количеством воды. Взрослые: монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами: • Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови. • Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на три приема. | А |
Хирургическое вмешательство: нет.
Дальнейшее ведение: послеоперационная реабилитация под наблюдением врача ПМСП.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента: 
Медикаментозное лечение: не проводится.
Хирургическое вмешательство: (УД – I А) [10]:
ЭКО показания: непроходимость маточных труб в интерстициальном или истмическом отделах, выраженные сактосальпинксы после проведения предварительной тубэктомии.
Дальнейшее ведение: Диагностика причин и длительность лечения должны быть ограничены.
Общая продолжительность лечения ТПБ с применением хирургических и консервативных методов лечения не должна превышать 6 месяцев, после чего при сохраняющейся инфертильности пациенток рекомендуют направлять на ЭКО.
Длительность лечения эндокринного бесплодия так же должна быть не более 1 года, при сохранении инфертильности пациентка должна быть направлена на ВРТ.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения: смотрите Амбулаторный уровень.
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
Показания для плановой госпитализации:
Показания для экстренной госпитализации: не проводится.
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола:
Конфликт интересов: отсутствует.
Рецензенты: Кудайбергенов Талгат Капаевич – доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе Института репродуктивной медицины города Алматы.
Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.