Что такое фентаниловый пластырь

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

МНН или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

трансдермальная терапевтическая система (ТТС)

Состав

Действующее вещество:
Фендивия™ 12,5 мкг/час: каждая ТТС содержит 1,38 мг фентанила в пластыре площадью 4,2 см² и высвобождает фентанил со скоростью 12,5 мкг/час.
Фендивия™ 25 мкг/час: каждая ТТС содержит 2,75 мг фентанила в пластыре площадью 8,4 см² и высвобождает фентанил со скоростью 25 мкг/час.
Фендивия™ 50 мкг/час: каждая ТТС содержит 5,50 мг фентанила в пластыре площадью 16,8 см² и высвобождает фентанил со скоростью 50 мкг/час.
Фендивия™ 75 мкг/час: каждая ТТС содержит 8,25 мг фентанила в пластыре площадью 25,2 см² и высвобождает фентанил со скоростью 75 мкг/час.
Фендивия™ 100 мкг/час: каждая ТТС содержит 11,00 мг фентанила в пластыре площадью 33,6 см² и высвобождает фентанил со скоростью 100 мкг/час.
Вспомогательные вещества:
1) Наружная защитная пленка:
— полиэтилентерефталатная пленка;
2) Резервуарный слой:
— силиконовый адгезивный слой;
— диметикон (Е 900);
3) Микрорезервуары, содержащие действующее вещество:
— дипропиленгликоль;
— гипролоза (Е 463);
4) Высвобождающая мембрана:
— этилена и винилацетата сополимер;
5) Кожно-адгезивный слой:
— силиконовый адгезивный слой;
— диметикон (Е 900);
6) Защитная удаляемая пленка:
— полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

Описание

Прямоугольный полупрозрачный пластырь с закругленными краями на удаляемой прозрачной защитной пленке. Защитная пленка по размеру больше, чем пластырь. Синусоидальный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части.
На пластырь методом цветной печати нанесены следующие надписи:
1) Фендивия™ 12,5 мкг/час, пластырь шириной 18±0,5 мм, длиной 24±0,5 мм:
— «Fentanyl 12,5 μg/hour» – коричневая печать;
2) Фендивия™ 25 мкг/час, пластырь шириной 24,6±0,5 мм, длиной 37±0,5 мм:
— «Fentanyl 25 μg/hour» – красная печать;
3) Фендивия™ 50 мкг/час, пластырь шириной 34±0,5 мм, длиной 51,3±0,5 мм:
— «Fentanyl 50 μg/hour» – зеленая печать;
4) Фендивия™ 75 мкг/час, пластырь шириной 42±0,5 мм, длиной 61,7±0,5 мм:
— «Fentanyl 75 μg/hour» – светло-голубая печать;
5) Фендивия™ 100 мкг/час, пластырь шириной 49±0,5 мм, длиной 70±0,5 мм:
— «Fentanyl 100 μg/hour» – серая печать.

Фармакотерапевтическая группа:

анальгезирующее наркотическое средство.

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Фендивия™ – трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное системное поступление фентанила в течение 72 часов. Фентанил является опиоидным анальгетиком со сродством, главным образом, к опиатным μ-рецепторам центральной нервной системы (ЦНС), спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Препарат Фендивия™ преимущественно оказывает обезболивающий и седативный эффекты. Фентанил оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n. vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Снижает артериальное давление (АД), кишечную перистальтику и почечный кровоток.
В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию соматотропного гормона, катехоламинов, адренокортикотропного гормона, кортизола, пролактина. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. В отличие от других опиоидных анальгетиков значительно реже вызывает гистаминовые реакции.

Фармакокинетика
Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в сыворотке крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3-1,5 нг/мл. Частота нежелательных эффектов у таких пациентов увеличивается при концентрации фентанила в сыворотке крови выше 2 нг/мл. При развитии толерантности возрастает как минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила, так и концентрация, при которой возникают нежелательные реакции.
Всасывание: после первой аппликации трансдермального пластыря концентрация фентанила в сыворотке крови возрастает постепенно, выравниваясь обычно между 12 и 24 часами, и затем сохраняется относительно постоянной в течение остального 72-часового периода времени. Ко второй 72-часовой аппликации трансдермального пластыря достигается постоянная концентрация фентанила в сыворотке крови, которая сохраняется при последующих аппликациях пластыря того же размера. Концентрация фентанила в крови пропорциональна размеру трансдермального пластыря. Всасывание фентанила может несколько различаться в зависимости от места аппликации. Несколько сниженное всасывание фентанила (приблизительно на 25%) наблюдалось в исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, во время аппликации пластыря на грудную клетку в сравнении с аппликацией в верхней части руки и на спину.
Распределение: фентанил связывается с белками плазмы крови на 84%, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм: фентанил обладает линейной кинетикой биотрансформации и метаболизируется, в первую очередь, в печени посредством ферментов CYP3A4. Главный метаболит фентанила – норфентанил, который не является активным.
Выведение: после удаления трансдермального пластыря, концентрация фентанила в сыворотке крови снижается постепенно. Период полувыведения фентанила после аппликации трансдермального пластыря составляет 17 ч (13-22 ч) у взрослых и 22-25 ч у детей. Продолжающееся всасывание фентанила с поверхности кожи обуславливает более медленное выведение препарата из сыворотки крови по сравнению с внутривенным введением.
Около 75% фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов; менее 10% – в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом, преимущественно в виде метаболитов.
Специальные группы пациентов
Нарушение функции печени или почек может вызывать повышение сывороточной концентрации фентанила. У пожилых, истощенных или ослабленных пациентов возможно снижение клиренса фентанила, что может привести к более продолжительному периоду полувыведения фентанила.
Дети
В зависимости от массы тела, клиренс (л/ч/кг) на 82% выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с детьми в возрасте от 11 до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и у взрослых.

Показания к применению

Взрослые:
Хронический выраженный болевой синдром, требующий длительного непрерывного обезболивания опиоидными анальгетиками.
Дети:
Длительное обезболивание хронического болевого синдрома у детей с 2-х лет, получающих терапию опиоидными анальгетиками.

Противопоказания

С осторожностью: при хронических заболеваниях легких; внутричерепной гипертензии; опухолях мозга; черепно-мозговых травмах; брадиаритмиях; артериальной гипотензии; почечной и печеночной недостаточности; у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе; желчно-каменной болезни; гипотиреозе; у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов; острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза; общем тяжелом состоянии; доброкачественной гипертрофии предстательной железы; стриктурах мочеиспускательного канала; лекарственной зависимости; алкоголизме; суицидальной наклонности; гипертермии; одновременном приеме инсулина, глюкокортикостероидов, гипотензивных лекарственных средств.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность трансдермальных пластырей с фентанилом при беременности не установлена. В исследованиях на животных установлена некоторая репродуктивная токсичность.
Фентанил во время беременности следует использовать только в случае крайней необходимости. Длительное применение во время беременности может вызывать «синдром отмены» у новорожденных. Очень редко сообщалось о наличии симптомов «синдрома отмены» у новорожденных, матери которых постоянно применяли трансдермальный пластырь с фентанилом во время беременности.
Фентанил не следует применять во время родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), т.к. он проходит через плаценту и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного.
Грудное вскармливание
Фентанил выделяется в грудное молоко и может вызвать седативные эффекты и угнетение дыхания у вскармливаемого грудью ребенка. Следовательно, при необходимости назначения препарата Фендивия™ в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (на все время применения и не менее 72 ч после последнего применения).

Способ применения и дозы

Побочное действие

Безопасность трансдермальных пластырей с фентанилом оценивалась у 1565 взрослых и 289 детей, участвовавших в 11 клинических исследованиях по применению препарата для лечения хронической боли онкологического и неонкологического генеза. Эти пациенты получили, по меньшей мере, одну дозу трансдермального пластыря с фентанилом, после чего оценивалась безопасность применения препарата. На основании объединенных данных по безопасности, полученных в ходе данных клинических исследований, наиболее часто встречаемыми (с частотой не менее 10%) нежелательными реакциями были: тошнота (35,7%), рвота (23,2%), запор (23,1%), сонливость (15,0%), головокружение (13,1%) и головная боль (11,8%).
Нежелательные реакции классифицируются в зависимости от частоты встречаемости:
Очень частые (>1/10),
Частые (>1/100, 1/1000, 1/10,000,

Источник

Фентанил и фентаниловый пластырь в паллиативной практике детского обезболивания

Время чтения: 8 мин.

Общие сведения о фентаниле

Фентанил — синтетический препарат, самый сильный опиоидный анальгетик среди препаратов, предназначенных для терапии персистирующей боли у детей (в 100 раз сильнее морфина). Подобно морфину является полным агонистом опиоидных рецепторов. Поэтому имеет сходные с морфином побочные эффекты, а при передозировке фентанила вводят антагонист опиоидов — налоксон.

Фентанил входит в Список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации», хранится в специально оборудованных помещениях и используется при наличии лицензии на указанный вид деятельности.

Лекарственные формы выпуска фентанила

Фентанил зарегистрирован в России в двух формах: раствор для инъекций в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения и трансдермальная терапевтическая система — пластырь. Обе формы входят в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

К сожалению, в России отсутствуют таблетки для рассасывания с фентанилом (закончилось регистрационное удостоверение), а также формы для применения интраназально, за щеку, под язык. Они могли бы быть полезны для лечения быстро нарастающей сильной прорывной боли, так как мгновенно всасываются со слизистой носа или рта (мукозально) и купируют болевой синдром.

«Мукозальные» формы фентанила работают намного быстрее, чем другие пероральные опиоиды, могут использоваться на дому и заменяют необходимость парентерального введения при внезапных и прорывных болях, возникших в том числе на фоне регулярного приема опиоидов (морфина, трамадола, фентанила) короткого и пролонгированного действия.

Раствор фентанила в ампулах — это быстродействующая «короткая» форма препарата, которая в России разрешена к применению только в стационарных условиях. Детям от 0 до 18 лет нельзя вводить препарат внутримышечно или подкожно. При разовой внутривенной инъекции эффект начинает развиваться через 1 минуту, но длится около часа-двух. Поэтому для удержания обезболивающего эффекта препарат вводят путем непрерывной внутривенной инфузии с помощью шприцевых насосов.

Фентанил как липофильный препарат хорошо всасывается в подкожно-жировую клетчатку, а потом поступает в кровь. Фентанил в форме трансдермальной терапевтической системы (ТТС с фентанилом) — это накожный пластырь пролонгированного действия. Сывороточная концентрация фентанила достигает максимума примерно через 24 часа (от 18 часов до 66 часов) от момента наклеивания пластыря на кожу. Поэтому пластырь не подходит на этапе подбора дозы, но идеален для поддержания обезболивающего эффекта, достигнутого на морфине или фентаниле короткого действия, так как переклеивать его требуется каждые 72 часа (у детей иногда каждые 48 часов из-за повышенного метаболизма фентанила).

В России ТТС с фентанилом зарегистрирована в дозировках 12,5 мкг/ч, 25мкг/ч, 50мкг/ч, 75мкг/ч и 100мкг/ч и может использоваться у детей с двух лет в стационаре и на дому. Для использования в амбулаторных условиях и получения ТТС с фентанилом в аптеке выписывается рецептурный бланк формы № 148-1/у-88. «Фентаниловый пластырь» может быть куплен за полную стоимость или получен бесплатно. Для получения бесплатно или со скидкой дополнительно выписываются рецептурные бланки формы № 148-1/у-04 (л) и формы № 148-1/у-06 (л).

Виды трансдермальных систем с фентанилом

Накожное введение препарата является удобным и безболезненным способом, но не подходит для оказания экстренной помощи. Есть разные формы для накожного нанесения препаратов, диффундирующих в кровь: от мазей/гелей/паст (начали использоваться с 1955 года) до дисков и пластырей. В настоящее время количество препаратов, используемых в виде пластырей, постоянно растет: нитроглицерин, скополамин, клонидин (клофелин), гранисетрон, никотин, лидокаин, бупренорфин, фентанил и другие.

Первые фентаниловые пластыри содержали резервуар с жидким веществом. В случае повреждения резервуара был высокий риск передозировки с угнетением дыхательного центра. При применении пластыря второго поколения — матричного пластыря — риск передозировки при его повреждении стал значительно меньше.

Сейчас назначают фентаниловые пластыри третьего поколения — мембранные. Фентанил в них содержится в виде микрокапель, что обеспечивает лучшее поступление в кожу. У пластыря гипоаллергенный адгезивный слой, который не вызывает раздражения кожных покровов.

При применении мембранных пластырей минимален риск передозировки, однако для безопасного использования нельзя разрезать пластырь — нужно сразу подобрать необходимую дозировку. Вариабельность дозировок ТТС с фентанилом — от 12,5мкг/ч до 100мкг/ч — дают возможность гибко дозировать препарат.

Побочные эффекты фентанила и применение адъювантов при нейропатической боли

Преимущества фентанила в том, что у него меньше риск побочных эффектов (тошнота, рвота, запоры и т.д.), чем у других опиоидных анальгетиков. Тем не менее, нужно быть готовым к тому, что при применении препарата они могут проявиться.

По обобщенным данным по безопасности, полученным в результате клинических испытаний, побочные эффекты при использовании ТТС с фентанилом встречаются более, чем у 10% детей. Из них наиболее частыми побочными явлениями являются рвота (33,9%), тошнота (23,5%), головная боль (16,3 %), запор (13,5%), зуд (12,8%) и другие. По сравнению с морфином, фентаниловый пластырь оказывает минимальное влияние на психомоторные и когнитивные функции пациентов. Возможные побочные эффекты уходят на второй план, если назначение препарата способно обезболить пациента и улучшить его качество жизни. При их возникновении препарат не отменяется, а назначается симптоматическая терапия: при тошноте/рвоте — противорвотные (препарат выбора — галоперидол), для профилактики и лечения запоров — слабительные (препарат выбора — макрогол) и т.д.

При наличии нейропатического компонента боли в дополнение к фентанилу можно назначить системные препараты-адъюванты (например, карбамазепин, габапентин, прегабалин и/или амитриптилин), местно на локализованную область нейропатической боли — мазь с лидокаином.

Распространенные страхи и заблуждения

«Какова максимальная доза фентанила?» — вопрос, который часто задают и врачи, и родители детей. Сильные опиоиды не имеют максимальной дозы. Дозу увеличивают до тех пор, пока пациент не достигнет хорошего обезболивания. Существует только максимальная стартовая (самая первая) доза — разовая и суточная, с которой начинают использование препарата и которую постепенно доводят до эффективной обезболивающей.

Очень многих медработников и родителей волнует вопрос, станет ли ребенок наркоманом от их применения. Если препарат назначается по показаниям — для лечения сильного болевого синдрома — психическая зависимость не развивается. Исследования показывают, что менее 1% пациентов, правильно применяющих для обезболивания сильные опиоидные препараты, становятся психически зависимыми от них; эти пациенты, как правило, имели наркоманию в анамнезе.

Физическая зависимость и толерантность начинают развиваться у всех пациентов через 7-14 дней от начала приема наркотических анальгетиков. Поэтому, если врач решает отменить прием опиата, отмена должна происходить по определенной схеме, постепенно.

В моей практике были случаи, когда родители настаивали на отмене препарата после достижения полного обезболивания у ребенка — им казалось, что все хорошо и боль ушла навсегда. Но, если у ребенка болевой синдром, отменять препарат нельзя, так как боль появится снова. Разумеется, нужно быть готовым к подобным ситуациям, вы должны знать, как компетентно и уверенно объяснить, и развеять страхи и сомнения.

Клинические рекомендации по применению фентанила

При назначении фентанила стоит учитывать противопоказания, такие как гиперчувствительность к агонистам опиоидов или любому компоненту препарата, острое угнетение дыхания, обострение бронхиальной астмы, парез кишечника, одновременный прием или период до 14 суток с окончания приема ингибиторов моноаминоксидазы, повышение внутричерепного давления и (или) черепно-мозговая травма без обеспечения контролируемой вентиляции легких, кома, сутки до и после операции.

Также нужно с осторожностью назначать фентанил пациентам с брадикардией, бронхиальной астмой, артериальной гипотензией, шоком, обструктивными или воспалительными заболеваниями кишечника, заболеваниями желчных путей, судорожными расстройствами, гипотиреозом, надпочечниковой недостаточностью, сахарным диабетом, нарушением сознания, острым панкреатитом, миастенией, нарушением функций печени, нарушением функции почек, интоксикационным психозом, а также при повышенной температуре тела.

Вводить препарат путем инъекции нужно медленно, в течение 3-5 минут, лучше — непрерывная инфузия. Быстрое введение может вызвать ригидность мышц грудной клетки и затруднение дыхания.

Назначение фентанила короткого (быстрого) действия

Стартовая разовая доза:

Дозу фентанила увеличивать до достижения обезболивающего эффекта.

Назначение ТТС с фентанилом

При использовании фентанила родителям ребенка нужно рекомендовать вести дневник боли. Из дневника медицинский работник будет знать актуальную информацию о боли, помогающую быстро и качественно подобрать обезболивающую схему. Например, если используется ТТС с фентанилом, в дневнике боли нужно обязательно отмечать дату и время переклеивания пластыря, боль в баллах по шкале оценки болевого синдрома, побочные эффекты, время дополнительного приема обезболивающих и их дозы.

Вам может быть интересно:

Перепечатка материала в сети интернет возможна только при наличии активной гиперссылки на оригинал материала на сайте pro-palliativ.ru

Материал подготовлен с использованием гранта Президента Российской Федерации, предоставленного Фондом президентских грантов.

Источник

Фендивия™ (Fendivia) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фендивия™

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 4.2 см 2 и скоростью высвобождения фентанила 12.5 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 18±0.5 мм, длиной 24±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь, и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена коричневая надпись «Fentanyl 12.5 μg/hour».

Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 8.4 см 2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 24.6±0.5 мм, длиной 37±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь, и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена красная надпись «Fentanyl 25 μg/hour».

Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 16.8 см 2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 34±0.5 мм, длиной 51.3±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь, и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена зеленая надпись «Fentanyl 50 μg/hour».

Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 25.2 см 2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 42±0.5 мм, длиной 61.7±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь, и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена светло-голубая надпись «Fentanyl 75 μg/hour».

Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 33.6 см 2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 49±0.5 мм, длиной 70±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь, и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена серая надпись «Fentanyl 100 μg/hour».

Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

Фармакологическое действие

Препарат Фендивия представляет собой трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное системное поступление фентанила в течение 72 ч.

Фентанил является опиоидным анальгетиком со сродством, главным образом, к опиоидным µ-рецепторам ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Препарат преимущественно оказывает обезболивающий и седативный эффекты.

Фентанил оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает АД, кишечную перистальтику и почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию соматотропного гормона, катехоламинов, АКТГ, кортизола, пролактина.

Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. В отличие от других опиоидных анальгетиков значительно реже вызывает гистаминовые реакции.

Фармакокинетика

Минимальная эффективная обезболивающая концентрация в крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл.

После первой аппликации пластыря концентрация фентанила в сыворотке возрастает постепенно, выравниваясь обычно между 12 и 24 ч, и затем сохраняется относительно постоянной в течение остального 72-часового периода времени. Ко второй 72-часовой аппликации пластыря достигается постоянная концентрация препарата в сыворотке, которая сохраняется при последующих аппликациях пластыря того же размера. Концентрация фентанила в крови пропорциональна размеру ТТС. Всасывание фентанила может несколько различаться в зависимости от мест аппликации. Несколько сниженное всасывание фентанила (приблизительно на 25%) наблюдалось при исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, во время аппликации пластыря на грудную клетку в сравнении с верхней частью руки и спиной.

Фентанил связывается с белками плазмы крови на 84%, проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко.

После удаления пластыря, содержащего фентанил, его сывороточные концентрации снижаются постепенно. T 1/2 фентанила после аппликации ТТС – 17 ч (13-22 ч) при однократном применении и 17-30.8 ч после 5 аппликаций продолжительностью по 72 ч. Продолжающееся всасывание фентанила при трансдермальном введении обуславливает более медленное выведение препарата из сыворотки по сравнению с в/в введением.

Фентанил выводится с мочой (75% – в виде метаболитов и 10% – в неизмененном виде) и с желчью (9% – в виде метаболитов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции печени или почек может вызывать повышение сывороточной концентрации фентанила.

Показания препарата Фендивия™

Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности, требующий обезболивания опиоидными анальгетиками:

Режим дозирования

Необходимая доза фентанила подбирается индивидуально и должна оцениваться регулярно после каждого применения.

Выбор начальной дозы

Доза фентанила устанавливается в зависимости от уровня приема опиоидов в предшествующий период, а также с учетом возможного развития толерантности, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния здоровья больного и тяжести заболевания.

Если характер реакции на опиоиды при данном болевом синдроме изучен не полностью, начальная доза не должна превышать 25 мкг/ч.

Переход с приема других опиоидных анальгетиков

При переводе пациента с перорального или парентерального приема опиоидных анальгетиков на лечение фентанилом первоначальная доза рассчитывается следующим образом:

Таблица 1. Дозы лекарственных средств, эквивалентные по эффективности анальгезии

* На основе результатов исследований, полученных после однократного введения лекарственных средств, причем в/м введение каждого лекарственного средства сравнивали с морфином, чтобы достичь эквивалентной эффективности. Пероральные дозы – это дозы, рекомендованные для перехода с парентерального способа введения на пероральный способ введения.

Таблица 2. Рекомендованная начальная доза препарата Фендивия в зависимости от суточной пероральной дозы морфина

Трансдермальный пластырь следует заменять новым через каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально до достижения необходимого уровня обезболивания. Если через 48-72 ч после аппликации начальной дозы происходит существенное снижение обезболивающего эффекта, то замена пластыря может потребоваться через 48 ч. Доза 12.5 мкг/ч обычно является достаточной для подбора дозы в нижнем диапазоне дозировок. Если обезболивание оказалось недостаточным к концу периода действия первой аппликации, то дозу можно увеличивать через 3 дня до тех пор, пока не будет получен нужный эффект.

Обычно за 1 раз доза увеличивается на 12.5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании. Для достижения дозы более 100 мкг/ч можно одновременно использовать несколько пластырей. При возникновении «прорывающихся» болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия. Если доза препарата Фендивия превышает 300 мкг/ч, следует рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных методов обезболивания или альтернативных способов введения опиоидных анальгетиков.

Прекращение лечения препаратом Фендивия

Если необходимо прервать применение трансдермального пластыря, то замену на любые другие опиоиды следует проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно ее повышая. Это связано с тем, что содержание фентанила в сыворотке крови после удаления пластыря снижается постепенно; для снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% требуется, по меньшей мере, 17 ч. Существует общее правило: отмена обезболивания опиоидными средствами должна проводиться постепенно, чтобы не допустить появления синдрома отмены (тошнота, рвота, диарея, беспокойство и мышечный тремор).

Препарат применяется трансдермально. Пластырь следует наносить на плоскую поверхность неповрежденной и необлученной кожи туловища или плеча. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом (предпочтительно без волосяного покрова). Перед нанесением волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед нанесением пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла, спирт или другие средства, т.к. они могут вызывать раздражение кожи или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.

Т.к. трансдермальный пластырь защищен водонепроницаемой наружной защитной пленкой, его можно не снимать при кратковременном пребывании под душем.

Трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, следует наносить сразу после извлечения из термосвариваемого пакета. После удаления защитной пленки трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации примерно на 30 сек. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Может потребоваться дополнительная фиксация пластыря. Препарат следует носить непрерывно в течение 72 ч, после чего его необходимо поменять на новый пластырь. Новый трансдермальный пластырь всегда следует накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации пластырь можно накладывать повторно не ранее чем через 7 дней.

Трансдермальный пластырь не следует делить или разрезать.

Побочное действие

При длительном приеме фентанила могут развиться толерантность, физическая и психическая зависимость, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных). При замене ранее прописанных опиоидных анальгетиков на трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, или в случае внезапного прекращения терапии может развиваться синдром отмены, включающий, например, тошноту, рвоту, диарею, беспокойство и дрожь.

Противопоказания к применению

С осторожностью следует применять препарат при хронических заболеваниях легких, внутричерепной гипертензии, опухолях мозга, черепно-мозговых травмах, брадиаритмиях, артериальной гипотензии, почечной и печеночной недостаточности, при почечной или печеночной колике (в т.ч. в анамнезе), при желчнокаменной болезни, гипотиреозе, у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов, при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза, при остром тяжелом состоянии, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, стриктурах мочеиспускательного канала, лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальной наклонности, гипертермии, при одновременном приеме инсулина, ГКС, антигипертензивных препаратов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения трансдермальных пластырей, содержащих фентанил, при беременности не установлена.

Фентанил при беременности следует использовать только в случае крайней необходимости. Длительное лечение при беременности может вызывать синдром отмены у новорожденных.

Фентанил не следует принимать во время родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), т.к. фентанил проходит через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного.

Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седативные эффекты и угнетение дыхания у вскармливаемого грудью ребенка. Следовательно, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (на все время применения и 72 ч после последнего применения).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Применение препарата Фендивия следует использовать как часть комплексного лечения боли у пациентов при условии адекватной медицинской, социальной и психологической оценки их состояния.

После проявления тяжелых побочных эффектов пациент должен находиться под наблюдением в течение 24 ч после удаления трансдермального пластыря, содержащего фентанил, в связи с длительным T 1/2 фентанила.

Как неиспользованные, так и использованные трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, должны храниться в недоступных для детей местах.

Трансдермальные пластыри не следует разделять или разрезать на части, т.к. не было установлено качество, эффективность и безопасность пластыря, разделенного на части.

Как и в случае других сильнодействующих опиоидов, при использовании трансдермального пластыря, содержащего фентанил, у некоторых пациентов возможно развитие угнетения дыхания, и в связи с этим больные должны находиться под наблюдением. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота проявления угнетения дыхания увеличивается при повышении дозы фентанила. Нейротропные препараты могут усилить эффект угнетения дыхания. Пациентам с имеющимися симптомами угнетения дыхания фентанил следует назначать с особой осторожностью и только в малых дозах.

Если пациенту предстоит пройти процедуры, которые полностью снимают чувство боли (например, регионарная аналгезия), целесообразно предусмотреть возможность развития угнетения дыхания. До проведения данных процедур следует снизить дозировку фентанила или заменить его препаратом опиоидного ряда быстрого или короткого действия.

У больных хроническими обструктивными или другими заболеваниями легких фентанил может вызывать более опасные побочные эффекты. У таких пациентов опиоиды могут снижать дыхательную функцию и повышать сопротивление в дыхательных путях.

При регулярном введении опиоидов могут развиваться толерантность, физическая и психическая зависимость, однако они редко встречаются при лечении боли, связанной с опухолями.

Фентанил может вызывать брадикардию. Следовательно, пациентам с брадиаритмией препарат Фендивия должен назначаться с осторожностью.

Опиоиды могут вызывать артериальную гипотензию, особенно у пациентов с гиповолемией. Поэтому необходимо принимать меры предосторожности при лечении больных с артериальной гипотензией и/или гиповолемией.

Фентанил метаболизируется в печени, таким образом, у больных с заболеваниями печени возможна замедленная элиминация. Пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под наблюдением, и при необходимости дозу препарата для таких пациентов следует снижать.

Пациентам с повышенной температурой тела требуется особо тщательное наблюдение на наличие побочных эффектов опиоидов, и при необходимости – коррекция дозы фентанила. Также пациентам нужно советовать избегать воздействия на места аппликации трансдермального пластыря Фендивия прямых внешних источников тепла, таких, как грелки, бутылки с горячей водой, одеяла с подогревом, нагревательные лампы, горячие ванны, джакузи, так как есть вероятность температурозависимого повышения высвобождения фентанила из пластыря.

Перед посещением сауны трансдермальный пластырь всегда должен быть снят с кожи. Прием сауны возможен только при замене трансдермального пластыря (с промежутками в 72 ч). Новый пластырь должен накладываться на холодный и абсолютно сухой участок кожи.

В связи с тем, что у истощенных и ослабленных пациентов снижается клиренс и увеличивается T 1/2 фентанила, такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, и при необходимости им следует снижать дозу препарата.

При применении препарата Фендивия могут встречаться миоклонические судороги. При лечении больных миастенией следует принимать меры предосторожности.

При применении препарата Фендивия не рекомендуется употребление алкоголя.

Даже после использования в трансдермальных пластырях остаются большие количества фентанила. С целью безопасности и экологической чистоты использованные трансдермальные пластыри, также как и неиспользованные пластыри, должны быть удалены. Использованные трансдермальные пластыри следует сложить липкими поверхностями внутрь, чтобы высвобождающая мембрана оказалась полностью закрытой, и вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу. Неиспользованные трансдермальные пластыри следует вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу.

Использование в педиатрии

Применение трансдермального пластыря Фендивия для лечения детей не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, могут оказывать влияние на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление транспортным средством или работа с техникой. Главным образом, это следует ожидать в начале лечения, а также при любом изменении дозировки.

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нет необходимости устанавливать ограничения в отношении пациентов, постоянно принимающих индивидуально подобранную дозу препарата. В этом случае лечащий врач должен решить, разрешено ли пациенту управлять транспортным средством или оборудованием.

Передозировка

Симптомы: заторможенность, коматозное состояние, угнетение дыхательного центра с дыханием Чейн-Стокса и/или цианозом. Другими симптомами могут быть гипотермия, снижение мышечного тонуса, брадикардия, артериальная гипотензия. Признаками токсичности являются глубокое угнетение ЦНС, атаксия, миоз, конвульсии и угнетение дыхания (является главным симптомом).

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0.4-2 мг налоксона в/в. При необходимости, можно вводить такую же дозу каждые 2-3 мин или назначить длительное введение 2 мг препарата, растворенного в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (0.004 мг/мл). Скорость введения следует корректировать с учетом предыдущих болюсных вливаний и индивидуальной реакции пациента. Если в/в введение невозможно, то налоксон может быть назначен в/м или п/к. После в/м или п/к введения налоксона начало действия будет более медленным по сравнению с в/в введением. В/м введение дает более пролонгированный эффект, чем в/в введение. Угнетение дыхания вследствие передозировки может сохраняться более продолжительно, чем эффект от антагониста опиоидов. Снятие наркотического эффекта может привести к увеличению острой боли и высвобождению катехоламинов. При необходимости следует проводить лечение пациента в ОИТ.

Лекарственное взаимодействие

Должен быть исключен одновременный прием производных барбитуровой кислоты, т.к. они могут усилить эффект угнетения дыхания фентанила.

Сопутствующий прием других средств, подавляющих ЦНС, включая опиоиды, анксиолитики, транквилизаторы, средства для наркоза, общие анестетики, производные фенотиазина, миорелаксанты, антигистаминные препараты с седативным действием, этанол, может вызывать аддитивные седативные эффекты; может возникнуть гиповентиляция, артериальная гипотензия, глубокая седация или кома. Следовательно, прием любого из вышеуказанных средств требует наблюдения за пациентом.

Динитрогена оксид усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.

Ингибиторы МАО повышают эффект опиоидных анальгетиков, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому не следует принимать фентанил в течение всего периода применения ингибиторов МАО, а также в течение 14 дней после их отмены.

Фентанил обладает высоким клиренсом, он быстро и в значительной степени метаболизируется, в основном, с помощью цитохрома CYP3A4. Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавира, кетоконазола, итраконазола, антибиотиков группы макролидов) с фентанилом, вводимым трансдермально, может привести к увеличению концентраций фентанила в плазме. Это может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции, которые могут вызвать тяжелое угнетение дыхания. В таких ситуациях следует оказывать интенсивный уход и вести более внимательное наблюдение за больным. Комбинированный прием ритонавира или другого сильнодействующего ингибитора CYP3A4 с трансдермальным введением фентанила не рекомендуется, если не проводится тщательное наблюдение пациента.

Фентанил при одновременном применении усиливает эффект антигипертензивных препаратов.

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила, устраняют угнетающее его влияние на дыхательный центр и могут индуцировать синдром отмены у пациентов с зависимостью от опиоидов.

Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и антигипертензивными препаратами.

Миорелаксанты, при одновременном применении с фентанилом, предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и артериальной гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин), не снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Условия хранения препарата Фендивия™

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте (даже после использования) при температуре от 15° до 25°С.

Источник